Middlesex, county, nordöstlich von Massachusetts, USA, westlich und nordwestlich von Boston und im Norden an New Hampshire grenzend. Der Bezirk besteht aus einer Hochlandregion, die von den Flüssen Merrimack, Nashua, Assabet, Concord, Sudbury und Shawsheen entwässert wird. Weitere Gewässer sind die Stauseen Whitehall und Cambridge, der Lake Cochituate und der historische Walden Pond. Zu den Parkanlagen gehören mehr als 20 staatliche und bundesstaatliche Einrichtungen, insbesondere die Staatswälder Townsend und Willard Brook, die Staatsparks Hopkinton und Cochituate sowie der Minute Man National Historical Park.
Middlesex wurde im Mai 1643 als einer der drei ursprünglichen Countys von Massachusetts gegründet und nach Middlesex, England, benannt. Die Kreisstadt ist Cambridge, der Sitz der Harvard University (gegründet 1636) und des Massachusetts Institute of Technology (1861). Weitere Hochschulen sind das Boston College (1863) in Chestnut Hill-Newton, die Tufts University (1852) in Medford sowie das Bentley College (1917) und die Brandeis University (1948) in Waltham. Das nördlich gelegene Lowell ist die erste geplante Industriegemeinde der Nation (1826 gegründet). Lexington und Concord, die durch die Battle Road verbunden sind, waren die ersten Schlachtfelder des amerikanischen Unabhängigkeitskrieges. Mehrere namhafte Schriftsteller des 19. Jahrhunderts lebten in der Grafschaft: Henry Wadsworth Longfellow, Nathaniel Hawthorne, Ralph Waldo Emerson, Henry David Thoreau und Louisa May Alcott.
Städte wie Somerville, Everett, Woburn, Malden, Marlborough und Melrose tragen dazu bei, dass Middlesex zu den 20 bevölkerungsreichsten Bezirken der Vereinigten Staaten gehört. Außerdem ist Middlesex einer der führenden Industriebezirke des Landes. Die wichtigsten Wirtschaftszweige sind die Textilherstellung, die Landwirtschaft und High-Tech-Unternehmen, insbesondere in der Luft- und Raumfahrt und im Verteidigungsbereich. Fläche 824 Quadratmeilen (2.133 Quadratkilometer). Bevölkerung. (2000) 1,465,396; (2010) 1,503,085.