Migräne und Multiple Sklerose: Zusammenhang oder Koinzidenz?

Migräne wird in der Regel nicht zu den klinischen Merkmalen der Multiplen Sklerose (MS) gezählt, obwohl sie bei MS-Patienten zwei- bis dreimal häufiger auftritt als in der Allgemeinbevölkerung.1,2 Klinische Überschneidungen zwischen Migräne und MS sind seit 1952 bekannt, als in einer Studie von McAlpine und Compston3 festgestellt wurde, dass 2 % der MS-Patienten innerhalb von drei Monaten nach einem ersten Schub eine Migräne entwickelten. Eine höhere Gesamtprävalenz von Migräne bei MS wurde seitdem durch mehrere kontrollierte und unkontrollierte Studien gestützt, die von Raten zwischen 21 % und 69 % berichteten.1 Dennoch sind die Auswirkungen dieser möglichen Verbindung unklar, wobei Hypothesen vorgeschlagen werden, dass Migräne ein Vorläufer von MS sein könnte, dass Migräne und MS eine gemeinsame Pathophysiologie haben und dass die bei MS auftretende Migräne ein eigener Subtyp ist.

Eine Beobachtungsstudie von Moisset et al4 aus dem Jahr 2013 ergab, dass 46 % von 673 MS-Patienten im Vormonat über Migräne berichteten, wobei 15 % dieser Patienten eine Häufigkeit von 15 oder mehr Kopfschmerzen mittlerer Intensität pro Monat angaben. Patienten mit MS und Migräne waren jünger und hatten einen kürzeren Krankheitsverlauf als Patienten in einer Vergleichsgruppe mit neuropathischen Schmerzen. Eine Untersuchung von Martinelli et al5 in einer Gruppe von 428 MS-Patienten ergab eine Lebenszeitprävalenz von Kopfschmerzen vom Spannungstyp (TTH) von 58,5 %, während Putzki und Kollegen6 eine ähnliche Gesamtkopfschmerzrate bei MS (56,2 %) mit 37,2 % TTH und 24,6 % Migräne fanden.

Anzumerken ist, dass die Demographie der von Migräne und MS betroffenen Patienten ähnlich ist, wobei jüngere Menschen und Frauen häufiger betroffen sind und die Prävalenz in weißen Bevölkerungsgruppen höher ist als in schwarzen und asiatischen.7

Ist Migräne eine Vorstufe von MS?

Kister und Kollegen8 waren die ersten, die darauf hinwiesen, dass migräneartige Kopfschmerzen ein Symptom von MS und nicht nur eine Begleitdiagnose sein können. Obwohl diese Hypothese noch nicht durch Daten gestützt wurde, argumentierten sie, dass „die Tatsache, dass die Migräne im Allgemeinen viele Jahre vor der MS auftritt, und die Seltenheit der Migräne bei Beginn der MS darauf hindeuten, dass es sich bei der Migräne in den meisten Fällen eher um eine vorbestehende Diagnose handelt.“

In einer Teilstudie der Nurses‘ Health Study II (NHS-II)-Kohorte aus dem Jahr 20128 fanden Kister und Kollegen8 einen kleinen, aber signifikanten Anstieg des absoluten Risikos für die Entwicklung von MS bei Frauen mit Migräne über einen Nachbeobachtungszeitraum von 15 Jahren im Vergleich zu Frauen ohne Migräne (0,47 % gegenüber 0,32 %), was darauf hindeutet, dass Migräne ein mögliches Frühsymptom bei der Entwicklung von MS ist. Die Wahrscheinlichkeit, dass nach einer MS-Diagnose eine Migräne diagnostiziert wurde, war ebenfalls höher, erreichte aber keine Signifikanz.

In jüngerer Zeit wies ein Einzelfallbericht von Lin et al9 darauf hin, dass Migräne mit sich verschlimmernden Symptomen bei einer 33-jährigen Frau tatsächlich ein Anfangssymptom von MS war, das nach den Kriterien von McDonald 2010 diagnostiziert wurde. Die Patientin hatte seit ihrer Jugend eine langjährige Migräneanamnese, die sich in Form von starken einseitigen pochenden Kopfschmerzen mit einer Häufigkeit von 1 bis 2 Tagen pro Monat äußerte. Diese wurden häufig von Übelkeit und Erbrechen, Photophobie, Sehstörungen und Anorexie begleitet. Eine plötzliche Verschlechterung des Schweregrads der Kopfschmerzen in Verbindung mit einer Dauer von mehr als 15 Monaten schien eine anfängliche MS-Episode zu überdecken, die sie als verschwommenes Sehen auf beiden Augen und Taubheitsgefühl im Gesicht beschrieb, das innerhalb von 24 Stunden abklang und wegen dem sie keine ärztliche Hilfe in Anspruch nahm. Diese Symptome führten zu Magnetresonanztomographie-Untersuchungen (MRT), die hyperintense Läsionen in der periventrikulären weißen Substanz, dem Corpus collosum und der periaqueduktalen grauen Substanz aufzeigten, die bei zusätzlicher Anreicherung auf eine aktive Demyelinisierung hindeuteten.

Gemeinsame Pathophysiologie

Neue Erkenntnisse deuten auf einen Autoimmunmechanismus hin, der zur Migräne beiträgt.10,11 Kister und Kollegen1 berichteten über ein bidirektionales Modell, das auf gemeinsame Faktoren hinweist, die Patienten mit der einen Krankheit dazu prädisponieren, auch die andere zu haben. Gleichzeitig schlossen sie gemeinsame genetische oder umweltbedingte Risikofaktoren bei Migräne und MS als beitragende oder sogar vorherrschende Ursachen aus. In einer Umfrage aus dem Jahr 2010 wurde festgestellt, dass mehr Migränepatienten episodische neurologische Funktionsstörungen (END) aufwiesen, die länger als 24 Stunden andauerten, als Patienten ohne Migräne, was darauf hindeutet, dass die Ausbreitung einer kortikalen Depression ein gemeinsamer auslösender Faktor sein könnte, der MS-Symptome „entlarvt“.1

Die Kister-Gruppe schlug auch einen potenziellen „Migräne-MS“-Subtyp vor, der Unterschiede in dieser Population im Vergleich zur Nicht-MS-Migränepopulation erklären könnte. Sie stellten fest, dass bei Patienten in der Gruppe mit komorbider MS-Migräne im Vergleich zur Gruppe ohne Migräne sowohl die Schmerzen als auch die nicht schmerzbezogenen MS-Symptome signifikant zunahmen.1 Diese Patienten hatten einen schwereren Krankheitsverlauf, einschließlich mehr END-Episoden, und es war wahrscheinlicher, dass bei ihnen eine progressive MS diagnostiziert wurde als die schubförmig-remittierende Form der Krankheit.

Die Forscher vermuteten zwei Mechanismen, die für eine Verschlechterung des Krankheitsverlaufs bei MS-Patienten mit Migräne verantwortlich sein könnten:

• Der Beginn der Migräne löst eine Entzündung im Gehirn aus, die zu einer erhöhten Anzahl von T2-Hyperinstense-Läsionen und T1-Gadolinium-verstärkten Läsionen führt, die mit MS assoziiert sind; und/oder
• Eine veränderte Schmerzwahrnehmung bei Migräne führt zu einer verstärkten Meldung von Symptomen, die eher mit MS übereinstimmen.

Der letztgenannte Mechanismus würde jedoch nicht zu einem veränderten Status in der Magnetresonanztomographie (MRT) führen, was wiederum die Möglichkeit einer einzigartigen, sich überschneidenden Ätiologie unterstützt.

Insgesamt deuten immer mehr Beweise auf eine Beziehung zwischen Migräne und MS hin, die über eine Komorbidität hinausgeht und zur Klärung der Pathophysiologie beider Erkrankungen beitragen könnte. In der Zwischenzeit sollte die klinische Diagnose sowohl von MS als auch von Migräne die Untersuchung möglicher überlappender Ätiologien beinhalten, wenn eine Behandlung in Betracht gezogen wird.

1. Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. Migraine is comorbid with multiple sclerosis and associated with a more symptomatic MS course. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
2. Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache. Headache. 2012;52:111-116.
3. McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
4. Moisset X, Ouchchane L, Guy N, et al. Migraine headaches and pain with neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis. Pain. 2013;154:2691-2699.
5. Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14:514-521.
6. Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. Prävalence of migraine, tension-type headache and trigeminal neuralgia in multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
7. Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analysis of the relationship between multiple sclerosis and migraine. PLOS One. 2012;7:e45295.
8. Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Increased risk of multiple sclerosis among women with migraine in the Nurses‘ Health Study II. Mult Scler. 2012;18:90-97.
9. Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. Multiple Sklerose mit anfänglicher Verschlimmerung der Migränesymptome. J Headache Pain. 2013;14:70-74.
10. Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine: Ist Migräne eine Autoimmunerkrankung? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
11. Islam MA, Alam F, Wong KK. Komorbide Assoziation von Antiphospholipid-Antikörpern und Migräne: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.