Prävalenz von Schilddrüsen-Autoantikörpern (ThyAb) bei SLE-Patienten
Serologische Überschneidungen zwischen SLE, rheumatoider Arthritis (RA) und AITD bestehen (9-12).
Eine erste Studie untersuchte Schilddrüsenstörungen bei 319 SLE-Patienten und zeigte 9 mit Thyreotoxikose, 3 mit Hypothyreose und 2 mit Thyreoiditis, was auf eine höhere Prävalenz von Schilddrüsenstörungen bei SLE-Patienten schließen lässt (13). Weetman und Walport verglichen die Prävalenz von ThyAb und abnormen Werten des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) bei 41 SLE-Patienten mit alters- und geschlechtsgleichen Kontrollen. Bei SLE-Patienten wurde eine signifikant höhere Prävalenz von ThyAb (51 %) im Vergleich zu den Kontrollen (27 %) festgestellt. Darüber hinaus wurde bei 10 SLE-Patienten und 5 Kontrollpersonen eine Hypothyreose festgestellt, meist in Verbindung mit zirkulierendem ThyAb (14). In einer anderen Studie wiesen 18 % der SLE-Patienten positive antimikrosomale Antikörper (AbM) auf. Ein euthyreotes Sick-Syndrom (ESS) wurde bei 15 % der SLE-Patienten diagnostiziert, eine echte oder anfängliche primäre Hypothyreose bei 5 bzw. 39 %. ThyAb waren bei 45 % der SLE-Patienten mit hohem TSH-Wert vorhanden (15). Anti-TSH-Rezeptor-Antikörper wurden auch bei 28 SLE-Patienten mit Schilddrüsenstörungen untersucht. 10/28 Patienten wiesen eine Aktivität von Thyreoidea-stimulierenden Immunglobulinen (TSI) auf, während 5 Patienten eine Aktivität von TSH-bindenden Inhibitor-Immunglobulinen (TBII) nachwiesen. Die TSI- oder TBII-Aktivität war nicht mit den abnormen Schilddrüsenfunktionstests assoziiert (16). Vianna et al. untersuchten 100 SLE-Patienten auf das Vorhandensein von ThyAb und Schilddrüsenerkrankungen. Die ThyAb waren bei SLE (21 %) und Kontrollen (16 %) ähnlich; AbTg waren bei 11 % der SLE-Patienten und nur bei 2 % der Kontrollen vorhanden; die AbM-Werte waren ebenfalls unterschiedlich (Medianwerte: SLE = 400; Kontrollen = 100). Bei SLE-Patienten mit ThyAb wurde häufiger eine klinische Schilddrüsenerkrankung festgestellt (5/21; 3 hypothyreotisch, 2 hyperthyreotisch) als bei den Patienten ohne ThyAb (1/79). SLE-Patienten mit ThyAb waren deutlich älter (Durchschnittsalter 47,5 Jahre) als Patienten ohne ThyAb (Durchschnittsalter 37,5 Jahre) (17). In einer Gruppe von SLE-Patientinnen war der Thyroxinwert (T4) deutlich niedriger als bei den Kontrollen, und 45,5 % der Patienten mit aktivem SLE wiesen ThyAb auf. TSH basal und nach TRH-Stimulation war bei Patienten mit aktivem SLE signifikant höher. ThyAb wurden bei Patienten mit inaktivem SLE nicht gefunden (18). Von 45 chinesischen SLE-Patienten wiesen 24 (53,3 %) veränderte echographische Befunde auf. AbM und/oder AbTg wurden bei 21 Patienten (46,7 %) festgestellt, TBII nur bei einem. Zehn Patienten (22,2 %) wiesen eine veränderte Schilddrüsenfunktion auf. Eine Hashimoto-Thyreoiditis wurde bei vier Patienten (8,8 %) festgestellt, von denen zwei eine Hypothyreose hatten. Die mittlere Krankheitsdauer war bei Patienten mit Schilddrüsenanomalien länger (P < 0,05) (19). Von 129 SLE-Patienten aus Singapur hatten 8,9 % eine Hyperthyreose, 3,9 % eine Hashimoto-Thyreoiditis und 47,8 % ESS. AbM oder AbTg waren bei 32,2 % vorhanden (20). Kausman und Isenberg untersuchten 150 SLE-Patienten und stellten fest, dass 31 (21 %) ThyAb-positiv waren. Für 20 ThyAb-positive Patienten (durchschnittlich 7,9 Jahre) lagen Follow-up-Daten vor, von denen 12 (60 %) dauerhaft ThyAb-positiv waren, während 8 (40 %) mindestens einmal während des Follow-up negativ waren. Fünf diagnostizierte klinische Schilddrüsenerkrankungen und 2/3 subklinische TSH-Erhöhungen traten in der Gruppe mit anhaltend positivem ThyAb auf. Vier (9 %)/46 (von 119) Patienten, die zunächst ThyAb-negativ waren, wurden nach durchschnittlich 6,2 Jahren ThyAb-positiv; einer hatte ein erhöhtes TSH (21). Bei 37 SLE-Patienten wurden positive Anti-Thyroperoxidase-Antikörper (AbTPO) bei 11 (61 %) von 18 Patienten mit AbM und bei 3 (16 %)/19 ohne AbM gefunden (22). Bei 12 Kindern mit aktivem SLE im Alter von 5-18 Jahren waren die AbTg bei 7/12 positiv. Die Serumwerte von Trijodthyronin (T3), T4 und TSH lagen bei allen SLE-Kindern innerhalb der Referenzwerte (23). Fünfundvierzig ägyptische SLE-Patienten (43 Frauen und 2 Männer) wurden auf Schilddrüsenstörungen untersucht, im Vergleich zu einer Gruppe von 20 gesunden Frauen. Die mittleren freien T3-Serumspiegel waren bei allen Patienten signifikant niedriger als bei den Kontrollen (1,89 ± 1,14 versus 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), insgesamt bei den mit Cyclophosphamid behandelten Patienten. Auch die Werte des freien T4 im Serum waren bei SLE-Patienten deutlich niedriger als bei den Kontrollen. Zwei von 45 Patienten (4,4 %) hatten eine primäre Hypothyreose. Die mittleren Serum-TSH-Werte waren bei SLE-Patienten signifikant höher als bei den Kontrollen (4,82 ± 22,2 gegenüber 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Von den sechs Patienten mit verminderten TSH-Werten wies einer einen verminderten T3- und T4-Wert auf, zwei hatten nur einen verminderten T4-Wert (24). In einer anderen Studie war die Prävalenz von HT oder Morbus Basedow (GD) bei SLE-Patienten 90- bzw. 68-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung (25).
Autoimmune Schilddrüsenstörungen wurden in Familien mit mehr als einem SLE-Patienten untersucht. Von 1.138 SLE-Patienten hatten 169 die Diagnose Sjögren-Syndrom (SS), von denen 50 (29,6 %) auch eine AITD hatten. Von den 939 Patienten mit SLE ohne SS hatten 119 (12,7 %) eine AITD. Von 2 291 SLE-Verwandten, die nicht an SLE erkrankt waren, wurde bei 44 ein primäres SS diagnostiziert, und 16 (36,3 %) von ihnen hatten ebenfalls eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse. 265/2.247 (11,8 %) Personen hatten eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse bei SLE-Patienten mit einer Diagnose von sekundärem SS ebenso häufig vorkommt wie bei ihren nicht an SLE erkrankten Verwandten mit einer Diagnose von primärem SS (26). Siebenundsiebzig SLE-Patienten wurden im Vergleich zu 52 Kontrollpersonen auf Schilddrüsenerkrankungen untersucht. Bei 11,6 % der SLE-Patienten wurde eine Hypothyreose festgestellt, bei den Kontrollpersonen waren es 1,9 %. Keiner der Patienten oder Kontrollen hatte eine Hyperthyreose. Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen der Studiengruppe und der Kontrollgruppe bei den Werten der Anti-Thyroglobulin-Antikörper (AbTg) oder AbTPO festgestellt. Es wurde kein Zusammenhang zwischen dem SLE-Krankheitsaktivitätswert (SLEDAI) und der Prävalenz von ThyAb festgestellt (27). Bei 524 SLE-Patienten wurden AITD untersucht, darunter 50 weibliche Erwachsene. 32/524 (6,1 %) SLE-Patienten und 1/50 Kontrollpersonen hatten symptomatische autoimmune Schilddrüsenfunktionsstörungen, insbesondere Hypothyreose (28 SLE-Patienten gegenüber 1 Kontrollperson). Sechzig (11,5 %) SLE-Patienten hatten subklinische Schilddrüsenerkrankungen, und 89/524 (17 %) wiesen positive ThyAb auf, ohne dass eine Schilddrüsenfunktionsstörung vorlag. ThyAb ging bei 70 % der SLE-Patienten dem Auftreten einer klinischen Autoimmunerkrankung der Schilddrüse voraus. SS und ein positiver Rheumafaktor traten bei SLE-Patienten mit AITD häufiger auf als bei Patienten ohne AITD. Der SLEDAI-Wert korrelierte mit dem Vorhandensein einer Hyperthyreose (28). Die Prävalenz von AITD war bei 80 Patienten mit SLE oder RA signifikant höher als bei den 34 Kontrollpersonen (24 versus 8%, P < 0,05) (29). Bei zweihundertdreizehn SLE-Patienten wurden die Schilddrüsenhormone, das Vorhandensein von ThyAb und die Schilddrüsenultraschalluntersuchung im Vergleich zu 426 Kontrollen (nach Alter und Geschlecht gematcht) aus demselben geografischen Gebiet mit einem genau definierten Status der Jodzufuhr untersucht. Bei weiblichen SLE-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen betrug die Odds Ratio (OR) 4,5 für subklinische Hypothyreose, 2,9 (95% CI, 2,0-4,4) für Schilddrüsenautoimmunität und 2,6 (95% CI, 1,7-4,1) für AbTPO-Positivität. Weibliche SLE-Patienten hatten signifikant (P < 0,01) höhere TSH- und AbTPO-Mittelwerte als Kontrollpersonen und eine signifikant (P < 0,01) höhere Prävalenz von klinischer Hypothyreose und GD. In dieser Studie hatten 3 % der SLE-Patienten ein „Nicht-Schilddrüsen-Krankheitssyndrom“ gegenüber 0 Kontrollen (7). Hundert SLE-Patienten wurden auch auf AITD untersucht, und zwar im Vergleich zu 100 Kontrollen (nach Geschlecht und Alter gematcht). Bei 36 (36 %) SLE-Patienten (alle Frauen) wurde eine Schilddrüsenfehlfunktion festgestellt, gegenüber 8 (8 %) der Kontrollgruppe. Acht Patienten (8 %) hatten in Übereinstimmung mit dem ESS einen isolierten niedrigen T3-Wert. Achtzehn (50 %) der Schilddrüsenfunktionsstörungen hatten einen autoimmunen Ursprung mit positiven Autoantikörpern, die anderen 18 (50 %) nicht. Zwölf (12 %) der SLE-Patienten wiesen allein erhöhte ThyAb-Werte auf, während nur fünf (5 %) der Kontrollpersonen eine primäre Hypothyreose und drei (3 %) eine subklinische Hypothyreose aufwiesen und keine Fälle von Hyperthyreose gemeldet wurden. SLEDAI und Schilddrüsenfehlfunktion vom Typ kranke Euthyreose waren signifikant miteinander verbunden. Die Prävalenz von ThyAb bei SLE-Patienten betrug 30 % im Vergleich zu 10 % der Kontrollgruppe. Andere autoimmune endokrine Erkrankungen wie Diabetes oder Morbus Addison traten bei SLE-Patienten nicht auf (30). Von den insgesamt 63 schwangeren SLE-Patientinnen nahmen 13 % vor der Schwangerschaft Schilddrüsenhormone ein, bei 11 % wurde während der Schwangerschaft eine Hypothyreose diagnostiziert, und 14 % entwickelten eine postpartale Thyreoiditis. Die Prävalenz von Frühgeburten betrug 67 % bei Frauen mit Schilddrüsenerkrankungen und 18 % bei Frauen ohne Schilddrüsenerkrankungen. Das Vorhandensein von ThyAb korrelierte nicht mit Frühgeburten. Diese Studie deutet darauf hin, dass bei schwangeren Frauen mit SLE eine Schilddrüsenerkrankung häufiger vorkommt. Frauen mit SLE und Schilddrüsenerkrankungen haben eine erhöhte Prävalenz von Frühgeburten (31). Die Prävalenz von Schilddrüsenerkrankungen wurde bei 1.006 chinesischen SLE-Patientinnen retrospektiv analysiert. Die Prävalenz der AITD lag bei 2,78 %, der zentralen Hypothyreose bei 1,29 %, der klinischen Hypothyreose bei 1,69 %, der subklinischen Hypothyreose bei 10,04 %, der Hyperthyreose bei 1,19 %, des ESS bei 9,54 % und der Knötchen bei 1,09 %. Die subklinische Hypothyreose war in dieser Studie weiter verbreitet (10,04 %) als die Prävalenz von Schilddrüsenanomalien in der allgemeinen chinesischen Bevölkerung (0,91-6,05 %). Außerdem wiesen Patienten mit Lupusnephritis häufiger eine subklinische Hypothyreose auf (13,4 %) als Patienten ohne Lupusnephritis (7,3 %, P = 0,001) (32).
Kürzlich wurden jedoch widersprüchliche Ergebnisse berichtet (33). Bei 1.633 neu diagnostizierten SLE-Patienten wurde die Prävalenz von Hyperthyreose, Hypothyreose und Autoimmunthyreoiditis (AT) mit 6.532 Kontrollen (nach Geschlecht und Alter gematcht) verglichen. Die kumulative Inzidenz von Schilddrüsenerkrankungen war bei SLE-Patienten niedriger als bei den Kontrollpersonen (8,1 gegenüber 16,9 %, P < 0,001). Die Autoren schlugen vor, dass SLE-Patienten eine signifikant niedrigere Rate an Schilddrüsenerkrankungen und Hyperthyreose aufwiesen als die entsprechenden Kontrollpersonen (33). Bei der berichteten Studie sind einige Einschränkungen zu beachten, die die Ergebnisse beeinflussen könnten: (1) Sie basierte auf Diagnosecodes, die von der National Health Insurance Research Database veröffentlicht wurden, und aus diesem Grund waren keine Einzelheiten über serologische Schilddrüsenuntersuchungen, das Vorhandensein von ThyAb oder SLE-Autoantikörpern verfügbar; (2) Daten, die in einer retrospektiven Kohortenstudie gewonnen wurden, sind in der Regel von geringerer statistischer Qualität als solche, die aus randomisierten Studien stammen, da die Bereinigung um Störvariablen zu Verzerrungen führen kann (33). Insgesamt 376 kolumbianische SLE-Patienten wurden auf das Vorhandensein von (1) bestätigter Autoimmunhypothyreose (AH), (2) positivem AbTPO/AbTg ohne Hypothyreose, (3) Nicht-AH und (4) SLE-Patienten mit keiner dieser Erkrankungen untersucht. Die bestätigte AH-Prävalenz betrug 12 %. AbTg und AbTPO wurden bei 10 % bzw. 21 % der euthyreoten SLE-Patienten festgestellt. Patienten mit bestätigter AH waren signifikant älter und hatten ein höheres Alter bei Ausbruch der Krankheit. SS , Rauchen (AOR 6,93, 95 % CI, 1,98-28,54, P = 0,004) und positive antizyklische citrullinierte Peptide (AOR 10,35, 95 % CI, 1,04-121,26, P = 0,047) waren bei SLE-Patienten mit AH assoziiert. Weibliches Geschlecht, Rauchen, höheres Alter, SS, bestimmte Autoantikörper sowie artikuläre und kutane Beteiligung wurden mit dieser Polyautoimmunität in Verbindung gebracht (34). Eine weitere Meta-Analyse untersuchte den Zusammenhang zwischen SLE und Schilddrüsenautoimmunität; insgesamt wurden 1.076 SLE-Fälle und 1.661 gesunde Kontrollen einbezogen. Die Ergebnisse der Meta-Analyse zeigten, dass die Prävalenz der ThyAb-Positivität bei SLE-Patienten höher war als bei gesunden Kontrollen (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, 1,27-3,82) (35). Die Häufigkeit von AITD unter 189 SLE-Patienten betrug 6,3 %, wobei 2,6 % in der hyperthyreoten Gruppe und 3,7 % in der hypothyreoten Gruppe auftraten. Es wurde ein neuer Zusammenhang zwischen AITD und Antiphospholipid-Syndrom nachgewiesen (36). 5.18 Patienten mit SLE und 25.090 alters- und geschlechtsgleiche Kontrollpersonen wurden auf Schilddrüsenfunktionsstörungen untersucht. Der Anteil der Hypothyreose bei SLE-Patienten war im Vergleich zur Prävalenz bei den Kontrollen erhöht (15,58 bzw. 5,75 %, P < 0,001). In einer multivariaten Analyse wurde SLE mit Hypothyreose in Verbindung gebracht (OR = 2,644, 95% CI, 2,405-2,908) (37). Umgekehrt wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie prospektiv die Prävalenz anderer Autoimmunerkrankungen in der Ambulanz bei 3 069 konsekutiven Patienten mit diagnostizierter chronischer AT im Vergleich zu zwei alters- und geschlechtsgleichen Kontrollgruppen untersucht: (a) eine Kontrollgruppe von 1.023 Personen aus einer Zufallsstichprobe der Allgemeinbevölkerung ohne Schilddrüsenerkrankungen und (b) 1.023 Patienten mit nichttoxischer multinodulärer Struma aus derselben Zufallsstichprobe der Allgemeinbevölkerung mit ähnlicher Jodzufuhr. Die Ergebnisse der Studie zeigten einen signifikanten Anstieg der SLE-Prävalenz bei AT-Patienten (im Vergleich zu beiden Kontrollen) (38).