Der Referenzbereich für die Prothrombinzeit hängt von der verwendeten Analysemethode ab, liegt aber in der Regel bei 12-13 Sekunden (die Ergebnisse sollten immer unter Verwendung des Referenzbereichs des Labors, das den Test durchgeführt hat, interpretiert werden), und die INR ohne Antikoagulationstherapie liegt bei 0,8-1,2. Der Zielbereich für die INR bei Verwendung von Antikoagulantien (z. B. Warfarin) liegt bei 2 bis 3. In einigen Fällen, wenn eine intensivere Antikoagulation für erforderlich gehalten wird, kann der Zielbereich je nach Indikation für die Antikoagulation bei 2,5 bis 3,5 liegen.
MethodikBearbeiten
Die Prothrombinzeit wird in der Regel von einem Labortechniker auf einem automatisierten Gerät bei 37 °C (als nominale Annäherung an die normale menschliche Körpertemperatur) analysiert.
- Das Blut wird in ein Reagenzglas mit flüssigem Natriumcitrat gegeben, das als Antikoagulans wirkt, indem es das Kalzium in der Probe bindet. Das Blut wird gemischt und anschließend zentrifugiert, um die Blutzellen vom Blutplasma zu trennen (da die Prothrombinzeit meist aus dem Blutplasma gemessen wird). Bei Neugeborenen wird eine kapillare Vollblutprobe verwendet.
- Eine Probe des Plasmas wird aus dem Teströhrchen entnommen und in ein Messröhrchen gegeben (Hinweis: Für eine genaue Messung muss das Verhältnis von Blut zu Citrat festgelegt werden und sollte von der Herstellerfirma auf der Seite des Messröhrchens angegeben werden; viele Labors führen den Test nicht durch, wenn das Röhrchen unterfüllt ist und eine relativ hohe Konzentration an Citrat enthält – die standardisierte Verdünnung von 1 Teil Antikoagulans auf 9 Teile Vollblut ist nicht mehr gültig).
- Als nächstes wird ein Überschuss an Kalzium (in einer Phospholipid-Suspension) in das Reagenzglas gegeben, wodurch die Wirkung von Citrat umgekehrt wird und das Blut wieder gerinnen kann.
- Schließlich wird zur Aktivierung des extrinsischen / Gewebefaktor-Gerinnungsweges Gewebefaktor (auch als Faktor III bekannt) zugegeben und die Zeit, die die Probe zur Gerinnung benötigt, optisch gemessen. Einige Labors verwenden eine mechanische Messung, die Störungen durch lipämische und ikterische Proben ausschließt.
Prothrombinzeit-VerhältnisBearbeiten
Das Prothrombinzeit-Verhältnis ist das Verhältnis der gemessenen Prothrombinzeit einer Person (in Sekunden) zum normalen Laborreferenz-PT. Das PT-Verhältnis variiert je nach den verwendeten Reagenzien und wurde durch den INR-Wert ersetzt. Ein erhöhter INR-Wert kann als schnelles und kostengünstiges Diagnosemittel für eine Infektion bei Menschen mit COVID-19 nützlich sein.
International normalized ratioEdit
Das Ergebnis (in Sekunden) für eine Prothrombinzeit, die an einer normalen Person gemessen wurde, variiert je nach Art des verwendeten Analysesystems. Dies ist auf die Unterschiede zwischen den verschiedenen Typen und Chargen des Gewebefaktors des Herstellers zurückzuführen, der im Reagenz zur Durchführung des Tests verwendet wird. Der INR-Wert wurde entwickelt, um die Ergebnisse zu standardisieren. Jeder Hersteller weist für jeden von ihm hergestellten Gewebefaktor einen ISI-Wert (Internationaler Empfindlichkeitsindex) zu. Der ISI-Wert gibt an, wie eine bestimmte Charge eines Gewebefaktors im Vergleich zu einem internationalen Referenzgewebefaktor abschneidet. Der ISI liegt in der Regel zwischen 0,94 und 1,4 für empfindlichere und 2,0-3,0 für weniger empfindliche Thromboplastine.
Die INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit eines Patienten zu einer normalen (Kontroll-)Probe, erhöht um die Potenz des ISI-Wertes für das verwendete Analysesystem.
INR = ( PT test PT normal ) ISI {\displaystyle {\text{INR}}=\left({\frac {{\text{PT}}_{\text{test}}}{{\text{PT}}_{\text{normal}}}}\right)^{\text{ISI}}}
InterpretationEdit
Die Prothrombinzeit ist die Zeit, die das Plasma benötigt, um nach Zugabe von Gewebefaktor (von Tieren wie Kaninchen gewonnen, oder rekombinantem Gewebefaktor oder aus Gehirnen von Autopsiepatienten). Damit wird die Qualität des extrinsischen Weges (sowie des gemeinsamen Weges) der Blutgerinnung gemessen. Die Geschwindigkeit des extrinsischen Weges wird in hohem Maße von der Menge des funktionellen Faktors VII im Körper beeinflusst. Faktor VII hat eine kurze Halbwertszeit, und für die Carboxylierung seiner Glutamatreste ist Vitamin K erforderlich. Die Prothrombinzeit kann durch Vitamin-K-Mangel, Warfarin-Therapie, Malabsorption oder mangelnde Darmbesiedlung durch Bakterien (wie bei Neugeborenen) verlängert werden. Darüber hinaus kann eine schlechte Faktor-VII-Synthese (aufgrund einer Lebererkrankung) oder ein erhöhter Verbrauch (bei disseminierter intravaskulärer Gerinnung) den PT verlängern.
Der INR-Wert wird in der Regel zur Überwachung von Patienten verwendet, die Warfarin oder eine ähnliche orale Antikoagulanzientherapie erhalten. Der Normalbereich für einen gesunden Menschen, der kein Warfarin einnimmt, liegt bei 0,8-1,2, und für Menschen, die eine Warfarin-Therapie erhalten, wird in der Regel ein INR-Wert von 2,0-3,0 angestrebt, obwohl der Ziel-INR-Wert in bestimmten Situationen höher liegen kann, z. B. bei Menschen mit einer mechanischen Herzklappe. Liegt der INR-Wert außerhalb des Zielbereichs, deutet ein hoher INR-Wert auf ein höheres Blutungsrisiko hin, während ein niedriger INR-Wert auf ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Gerinnsels hindeutet.
Faktoren, die die Genauigkeit bestimmenBearbeiten
Lupus-Antikoagulans, ein zirkulierender Hemmstoff, der für Thrombose prädisponiert, kann die PT-Ergebnisse je nach verwendetem Assay verfälschen. Abweichungen zwischen verschiedenen Thromboplastinpräparaten haben in der Vergangenheit zu einer geringeren Genauigkeit der INR-Messwerte geführt, und eine Studie aus dem Jahr 2005 deutet darauf hin, dass es trotz internationaler Kalibrierungsbemühungen (nach INR) immer noch statistisch signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen Kits gibt, was Zweifel an der langfristigen Verlässlichkeit von PT/INR als Maß für die Antikoagulanzientherapie aufkommen lässt. In der Tat wurde eine neue Variante der Prothrombinzeit, die Fiix-Prothrombinzeit, erfunden, die ausschließlich für die Überwachung von Warfarin und anderen Vitamin-K-Antagonisten bestimmt ist und seit kurzem als Herstellertest erhältlich ist. Die Fiix-Prothrombinzeit wird nur durch eine Verringerung des Faktors II und/oder des Faktors X beeinflusst, was die gerinnungshemmende Wirkung stabilisiert und das klinische Ergebnis zu verbessern scheint, wie eine von den Prüfärzten initiierte randomisierte, verblindete klinische Studie, die Fiix-Studie, gezeigt hat. In dieser Studie wurde die Zahl der Thromboembolien während der Langzeitbehandlung um 50 % gesenkt, und trotzdem kam es nicht zu vermehrten Blutungen.