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Im Central Nucleus liegen die großen Städte Chiles. Santiago wurde dort gegründet und entwickelte sich zur wichtigsten Metropole des Landes. Siebzig Meilen westlich von Santiago liegen die Hafenstadt Valparaíso und der benachbarte Badeort Viña del Mar, die das zweitgrößte Bevölkerungszentrum Chiles bilden. Im Zentraltal, südlich des Beckens von Santiago, erstreckt sich eine Reihe von Sekundärstädten, deren Entwicklung an den landwirtschaftlichen Erfolg Zentralchiles gekoppelt ist. Dazu gehören Rancagua, Curicó, Talca, Chillán und Los Angeles. Alle diese Städte sind durch die Eisenbahn und den Panamerican Highway miteinander verbunden.
Die meisten chilenischen Städte wurden während der Kolonialzeit gegründet und waren um einen zentralen Platz (plaza de armas) angeordnet. Die ursprünglichen Gebäude bestanden aus Lehm (sonnengetrockneten Ziegeln) und Holz, Materialien, die verrotten oder brennen würden. Die meisten kolonialen Gebäude fielen Erdbeben und Bränden zum Opfer; es wurde viel wiederaufgebaut, und die Städte Zentralchiles wurden zu Vorzeigebeispielen moderner Urbanisierung, hoher Bevölkerungsdichte und geschäftiger Handels- und Industrieaktivitäten. An der Küste des südlichen Zentralkerns liegen Concepción und die Hafenstadt Talcahuano, beides Industriezentren.
Norte Chico, der halbtrockene nördlich-zentrale Teil Chiles, entwickelte sich in enger Verbindung mit dem Zentralkern. Landwirtschaftliche Produktion und Bergbau prägen diese Region, deren wichtigste Zentren La Serena in Küstennähe und die Hafenstadt Coquimbo sind. Die Bevölkerung konzentriert sich vor allem in den bewässerten Tälern der Flüsse Copiapó, Huasco, Elqui und Limarí oder verstreut in den Bergen, wo es Bergbauaktivitäten gibt. Die wichtigsten Städte, die etwas kleiner sind als die in Zentralchile, liegen in den Tälern: Copiapó im gleichnamigen Tal, das im 19. Jahrhundert das wichtigste Bergbauzentrum des Landes war, Vallenar, Ovalle und Vicuña. Landwirtschaft, Ziegenzucht, Eisen- und Kupferbergbau sind die wichtigsten Wirtschaftszweige. Aus dieser Region kommen der berühmte Pisco (ein weißer Schnaps, der aus sonnengetrockneten Trauben destilliert wird), feine Weine und hochwertige Früchte für den Export.
Während der Kolonialzeit war der Rand des Gebiets am südlichen Ende des Zentralkerns von Spaniern und Araukanern, der ursprünglichen indianischen Bevölkerung, erbittert umkämpft, was dem nördlichen Teil des südlichen Zentrums Chiles den Namen La Frontera („Die Grenze“) gab. Nach der Befriedung der Araukaner in den 1880er Jahren wurde das Gebiet allmählich von Chilenen und von europäischen Kolonisten besiedelt, die bereits in den 1850er Jahren dorthin eingewandert waren. In der Neuzeit entwickelte sich das Gebiet zu einer Region des Getreideanbaus und der kommerziellen Kiefernforstwirtschaft für die Zelluloseproduktion. Die Regionalhauptstadt ist Temuco, und im Umland leben – unter eher prekären Bedingungen – immer noch viele Araukaner, die hier Mapuche genannt werden.
Die Kolonisierung des südlich von La Frontera gelegenen Seengebiets begann nach 1850 mit Einwanderern aus Deutschland, der Schweiz und Belgien. Die ländliche Besiedlung erfolgte in Form von Gehöften und nicht in Form von großen Haciendas wie im Zentralkerngebiet. Obwohl das Land in jüngster Zeit konsolidiert wurde, ist die Zersplitterung des Landes immer noch sichtbar. Die größte Stadt dieser Region ist Valdivia, die in der frühen Kolonialzeit gegründet wurde. Dieses einst aktive Industriezentrum für Schuhe, Textilien, Brauereiwesen und Schiffbau ging zurück, nachdem die meisten Produktionsanlagen bei einem Erdbeben 1960 zerstört wurden. Osorno und Puerto Montt sind weitere regionale Zentren, die sich auf die Milch- und Mehlproduktion spezialisiert haben. Die landschaftlich reizvollen Seen im Piemont und die schneebedeckten Vulkane ziehen einen ständigen Strom von Touristen an.
Der äußerste Norden und der äußerste Süden könnten als die Bevölkerungs- und Ressourcengrenzen betrachtet werden. Beide sind nur dünn besiedelt und reich an natürlichen Ressourcen. Die Besiedlung des trockenen Norte Grande im äußersten Norden Chiles begann Mitte des 19. Jahrhunderts als Reaktion auf die Ausbeutung von Mineralien im Landesinneren. Eine Reihe von Küstenstädten entstand als Exportzentren für Nitrat, Borax und Kupfer. Iquique, einst ein Exporteur von Nitraten, ist heute die Hauptstadt der chilenischen Fischmehlindustrie. Antofagasta, die Endstation der Eisenbahnlinie nach Oruro in Bolivien, ist ein aktives Verwaltungs- und Handelszentrum und eine Exportanlage für die Kupfermine Chuquicamata. Arica, das als Hafen für Bolivien am Ende der Eisenbahnlinie nach La Paz fungiert, unterstützt Fischmehlfabriken und überwacht die landwirtschaftliche Produktion des Azapa-Tals. Einst das Zentrum der chilenischen Automobilproduktion, hat Arica seine Bedeutung als Industriestadt verloren. Die einzige Stadt von Bedeutung im Inneren des Norte Grande ist Calama, die an die Kupfermine Chuquicamata, den größten Tagebau der Welt, angrenzt. Doch auch der Rest der Gegend ist malerisch. Alte Indianerstädte, verstreute Oasen und spektakuläre Wüstenlandschaften ziehen Touristen an. Im Heiligtum von La Tirana in der Tamarugal-Ebene versammeln sich jedes Jahr im Juli indianische und mestizische Pilger aus Nordchile, Bolivien und Südperu zu einem farbenfrohen Fest.
Der äußerste Süden umfasst drei natürliche Einheiten: die Inselgruppe Chiloé, die Region der Kanäle sowie das chilenische Patagonien und Feuerland. Chiloé und seine Nachbarinseln gehören zu den am wenigsten entwickelten Regionen des Landes; rudimentäre Landwirtschaft, Algenanbau (zur Herstellung von Süßwaren) und Muschelsammeln sind die wichtigsten Aktivitäten. Die Kleinstädte Castro und Ancud sind die wichtigsten Bevölkerungszentren des überwiegend ländlichen Lebensraums. Die Region der Kanäle ist durch Inseln gekennzeichnet, die durch eiszeitliche Kanäle voneinander getrennt sind und auf denen seit den 1920er Jahren erfolglos versucht wurde, Menschen anzusiedeln. Abgelegene Städte wie Puerto Aisén und Coihaique sind die einzigen Bevölkerungszentren. Die Region Magallanes, die an der Magellanstraße liegt, ist das am besten erschlossene Gebiet des chilenischen Patagoniens und Feuerlands. Schafzuchtbetriebe, die seit Ende des 19. Jahrhunderts Wolle exportieren, sowie Erdöl und Erdgas, die seit 1945 ausgebeutet werden, sind die Säulen der Wirtschaft. Zusammen mit den Fleischverarbeitungsbetrieben und den Handelsfunktionen von Punta Arenas haben diese Aktivitäten diese Region zu einer der modernsten Chiles gemacht.