Bevor sie zu Bloomberg kam, arbeitete Ruhle 14 Jahre lang in der Finanzbranche. Während ihres Studiums verbrachte sie einen Sommer als Praktikantin bei Merrill Lynch. 1997 wechselte sie zur Credit Suisse, wo sie sechs Jahre lang im Hedgefonds-Vertrieb tätig war. Während ihrer Zeit bei der Credit Suisse First Boston war sie als Vice President tätig und wurde zur umsatzstärksten Vertriebsmitarbeiterin für Kreditderivate in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2003 wechselte Ruhle zur Deutschen Bank, wo sie als Kreditverkäuferin für Hedgefonds tätig war. Dort beendete sie ihre achtjährige Karriere als Managing Director im Global Markets Senior Relationship Management. Während ihrer Zeit bei der Deutschen Bank gründete Ruhle das Global Market Women’s Network, um Frauen bei der Übernahme von Führungspositionen im Unternehmen zu unterstützen.
Ruhle kam im Oktober 2011 zu Bloomberg Television, wo sie gemeinsam mit Co-Moderator Erik Schatzker die zweistündige Morgensendung Inside Track moderierte. Im Jahr 2012 nahmen Ruhle und Schatzker an Market Makers teil, einer zweistündigen Sendung am späten Vormittag. Anschließend war Ruhle gemeinsam mit David Westin Gastgeberin von Bloomberg GO, bevor sie den Sender verließ. Sie hat Persönlichkeiten wie den ehemaligen Bürgermeister von New York City, Michael Bloomberg, den Vorstandsvorsitzenden von Goldman Sachs, Lloyd Blankfein, die Hedgefondsmanager Stanley Druckenmiller und David Tepper, den NBA-Spieler Kobe Bryant, Donald Trump, den Vorsitzenden und Vorstandsvorsitzenden von JP Morgan, Jamie Dimon, Martha Stewart, Sean Parker, und andere porträtiert, Martha Stewart, Sean Parker, der ehemalige Vizepräsident Al Gore, der Wirtschaftsmagnat Russell Simmons, der Masters-Sieger Jordan Spieth, der Miami Heat-Star Dwyane Wade, der CEO und Vorsitzende von Macy’s Terry Lundgren sowie die Musikmogule Sean Combs und Kanye West.
Im April 2012 war Ruhle zusammen mit den Bloomberg-Reportern Bradley Keoun und Mary Childs der erste Reporter, der die Geschichte des Londoner Wals aufdeckte, des Händlers, der hinter dem Handelsverlust von JPMorgan Chase im Jahr 2012 stand. Ruhle berichtete, dass Bruno Iksil, der in London ansässige Händler bei JP Morgan, Positionen angehäuft hatte, die groß genug waren, um die Preise auf dem 10-Billionen-Dollar-Markt für Kreditderivate zu verzerren.
Im Juni 2013 schrieb Ruhle für die Huffington Post eine provokante Antwort auf die Kommentare von Paul Tudor Jones über Frauen im Handel, die Reaktionen sowohl aus den Medien als auch aus der Finanzbranche hervorrief. Im Oktober desselben Jahres setzte sich Ruhle mit Martha Stewart zusammen, um über soziale Medien, Blogging und die Schaffung der Kategorie „Lifestyle“ zu diskutieren.
Im Jahr 2015 produzierte und moderierte Ruhle Haiti: Open For Business? (2015), einen Dokumentarfilm, der Haitis aufstrebenden Markt fünf Jahre nach dem verheerenden Erdbeben in dem Land erforscht. Ruhle erschien auch in Shark Land: A Mission Blue and Fusion Expedition (2015), der auf die Notlage der Haie auf Cocos Island, einem Nationalpark vor der Küste Costa Ricas, aufmerksam macht.
Sie interviewte 2015 den damaligen Präsidentschaftskandidaten Donald Trump, der sich in den Medien Gegenwind einhandelte, nachdem er Ruhle gegenüber erwähnt hatte, dass „das World Trade Center während der Regierungszeit eingestürzt ist.“ Im Jahr zuvor hatte der Rapper Kanye West die Fotografin Annie Leibovitz während eines Gesprächs mit Ruhle heftig kritisiert, als er enthüllte, dass Leibovitz sich nur einen Tag vor seiner Hochzeit mit Kim Kardashian aus den offiziellen Hochzeitsfotos zurückgezogen hatte. Ruhles Interview mit Martha Stewart im Jahr 2013 brachte eine andauernde Fehde zwischen Stewart und Gwyneth Paltrow an die Öffentlichkeit, nachdem Stewart den Platz der Schauspielerin im „Lifestyle-Business“ in Frage gestellt hatte.
Ruhle ist Kolumnistin für Shape.com, die Website der Zeitschrift Shape. Ruhle war im Oktober 2012 auf dem Cover des Magazins Working Mother und in der April/Mai 2013-Ausgabe von Fit Pregnancy zu sehen. Sie wurde vom 201 Magazine, Glass Hammer, IWantHerJob und Business Insider porträtiert.
Nachdem sie nicht mehr bei Bloomberg arbeitet, ist Ruhle nun Teil der MSNBC Morning Lineup und moderiert nun alleine, nachdem sie zuvor zusammen mit Ali Velshi die Wirtschaftssendung Velshi & Ruhle moderiert hatte, die wochentags und samstags ausgestrahlt wurde.
Ruhle gründete das Corporate Investment Bank (CIB) Women’s Network und war Mitvorsitzende des Women on Wall Street (WOWS) Lenkungsausschusses. Ruhle ist außerdem Mitglied des Kuratoriums von Girls, Inc. New York und ein ehemaliges Mitglied des iMentor Corporate Advisory Board. Sie ist Mitglied von 100 Women in Hedge Funds, The Women’s Bond Club und Mitglied des Corporate Council von The White House Project, einer gemeinnützigen Organisation, die sich für die Förderung von Frauen in Wirtschaft, Regierung und Medien einsetzt. Außerdem ist sie Vorstandsmitglied und Beraterin von React To Film, einer themenbezogenen Dokumentarfilmreihe.