Eine Studie über Medicare-Nutznießer, die in der letzten Saison gegen die Grippe geimpft wurden – eine schwere Grippesaison, die vom H3N2-Stamm dominiert wurde, der Senioren besonders hart traf -, ergab, dass der zellbasierte Impfstoff besser abschnitt als eibasierte Impfstoffe, aber der Unterschied reichte nicht aus, um die geringe Gesamtwirksamkeit in der letzten Saison vollständig auf Anpassungen des Impfstammes an Eier zurückzuführen.
Die Ergebnisse sind für politische Entscheidungsträger hilfreich, lassen die Wissenschaftler jedoch mit der komplexen Aufgabe zurück, alle Faktoren zu enträtseln, die Schutzlücken bei Grippeimpfstoffen, insbesondere gegen den H3N2-Stamm, erklären. Ein Team unter der Leitung von Forschern der US Food and Drug Administration und der Centers for Medicare and Medicaid Services hat seine Ergebnisse heute im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht.
Vergleich von 5 Impfstoffformulierungen
Die retrospektive Kohortenstudie umfasste mehr als 13 Millionen Senioren im Alter von 65 Jahren und älter, die in der vergangenen Saison eine von fünf Grippeimpfstoffformulierungen erhielten: Flucelvax (hergestellt von Seqirus), vierwertiger Impfstoff auf Eibasis (vier Stämme), hochdosierter Impfstoff auf Eibasis, adjuvierter Impfstoff und Standardimpfstoff. Die letzten drei Versionen sind alle trivalent (drei Stämme).
Eine frühere Studie deutete zwar darauf hin, dass der rekombinante Impfstoff auf Zellbasis (Flublok, hergestellt von Protein Sciences), der in Insektenzellen produziert wird, wirksamer ist als die Standardimpfstoffe auf Eibasis, doch wurde er in der Studie nicht bewertet, weil er nicht bei genügend Medicare-Empfängern eingesetzt wurde, um eine Analyse zu ermöglichen. Der zellbasierte Impfstoff, den die Forscher analysierten, enthielt in der vergangenen Saison zum ersten Mal eine zellkultivierte H3N2-Impfstammkomponente, obwohl die H1N1- und Influenza-B-Impfviren von 2009 aus eieradaptierten Viren hergestellt wurden.
Von den Senioren, die bis Ende Januar geimpft wurden, erhielten 5 % den zellkultivierten vierwertigen Impfstoff, 14 % den vierwertigen Impfstoff auf Eibasis und 63 %, 11 % bzw. 7 % den hochdosierten, den adjuvantierten und den dreiwertigen Standardimpfstoff.
Um zu ermitteln, wie gut die einzelnen Versionen im Vergleich zueinander abschnitten, untersuchten die Forscher vor allem ihre Auswirkungen auf grippebedingte Krankenhausaufenthalte und Besuche in der Notaufnahme.
Hochdosierte Zellkulturimpfstoffe schützten am besten
Die Analyse der Gruppe ergab, dass die Wirksamkeit des Zellkulturimpfstoffs bei der Verhinderung von grippebedingten Krankenhausaufenthalten, stationären Aufenthalten und Klinikbesuchen um etwa 10 bis 11 % höher war als die der vierwertigen Standardimpfstoffe auf Eibasis. Von allen fünf gemessenen Impfstoffen war die relative Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankenhausaufenthalte und Notfallbesuche am höchsten für zellbasierte (11 %) und hochdosierte (9 %) Impfstoffe.
Auch wenn virologische Beweise für eine höhere relative Wirksamkeit von Zellimpfstoffen sprechen, was auf Anpassungen bei der Vorbereitung und Züchtung von H3N2-Impfviren zurückzuführen sein könnte, schließen die Forscher in ihrer Studie nicht aus, dass andere Faktoren bei der Erklärung der festgestellten Unterschiede eine Rolle spielen.
Im Gegensatz zu den Vorjahren haben Laborstudien in der vergangenen Saison nicht ergeben, dass eine Antigendrift im zirkulierenden H3N2-Stamm mit einer geringeren Wirksamkeit des Impfstoffs verbunden war. „
Eine vorläufige Schätzung der relativen Impfstoffwirksamkeit Mitte Januar auf der Grundlage von Medicare-Daten, die zellgezüchtete und vergleichbare Impfstoffe auf Eibasis verglichen, war etwas höher als die in der heutigen Studie berichteten Ergebnisse zum Jahresende, was nach Ansicht der Forscher einen Anstieg des Anteils der Influenza-B-Viren im späteren Verlauf der Saison oder einen nachlassenden Schutz widerspiegeln könnte.
Die Schätzung der relativen Impfstoffwirksamkeit zu Beginn der Saison könnte jedoch für die Auswahl der saisonalen Grippeimpfstämme für die folgende Saison nützlich sein. Das Team schrieb auch, dass die Methoden, die sie für die Verwendung von realen Daten zur Schätzung der relativen Wirksamkeit des von Medicare-Teilnehmern verwendeten Impfstoffs entwickelt haben, bei der Feinabstimmung von Impfstrategien für diese anfällige Altersgruppe während Epidemien und Pandemien helfen könnten.
Ergebnisse eröffnen neue Möglichkeiten
In einem begleitenden Leitartikel schrieben zwei Epidemiologen der Influenza-Abteilung der Centers for Disease Control and Prevention (CDC), dass das Verständnis, warum saisonale Grippeimpfstoffe weniger wirksam gegen H3N2 sind, und die Suche nach neuen Wegen zur Verbesserung des Schutzes von entscheidender Bedeutung sind, insbesondere in H3N2-dominanten Jahreszeiten wie 2017-18. Die Autoren sind Brendan Flannery, PhD, MPH, und Alicia Fry, MD.
Sie sagten, dass der relative Wirksamkeitsunterschied zwischen dem Zellkultur- und dem Hochdosisimpfstoff statistisch nicht signifikant war und dass die bessere Wirksamkeit des Zellkulturimpfstoffs wahrscheinlich auf die aus H3N2-Zellen gewonnene Komponente zurückzuführen war. Der geringe relative Anstieg deutet darauf hin, dass die Veränderungen bei der Ei-Adaptation die geringere Wirksamkeit des Impfstoffs für H3N2-Viren nicht vollständig erklären, fügen sie hinzu.
„Man fragt sich, wie ein Impfstoff mit höherer Dosis und ohne Veränderungen bei der Ei-Adaptation in dieser Studie abgeschnitten hätte“, schrieben Flannery und Fry
Sie stellten außerdem fest, dass die Zellkultur- und Hochdosis-Impfstoffe eine um 5 bis 7 % höhere relative Wirksamkeit aufwiesen als der adjuvantierte Impfstoff auf Eibasis, der um 4 % wirksamer war als die Standardimpfstoffe auf Eibasis.
„Dies deutet darauf hin, dass ein Adjuvans die Wirksamkeit gegen A(H3N2)-Viren weniger gut verbessert als eine erhöhte Antigendosis“, schrieben sie und fügten hinzu, dass es nützlich wäre zu wissen, ob adjuvantierte Impfstoffe Vorteile gegen antigenisch driftende Viren sowie H1N1- und B-Viren von 2009 bieten und welche Rolle ein adjuvantierter Zellkulturimpfstoff spielen könnte.
In Bezug auf die Methode, die die Studiengruppe zur Bewertung der Impfstoffe verwendet hat, schreiben Flannery und Fry, dass ein Vorteil beispielsweise darin besteht, dass der Ansatz keine ungeimpfte Kohorte erfordert. Sie fügten jedoch hinzu, dass der Ansatz keine Bestimmung der absoluten Impfstoffwirksamkeit für jeden Impfstoff ermöglicht, obwohl sie anmerken, dass die Forscher in der Lage waren, Schätzungen für jeden Impfstofftyp vorzunehmen.
Die Berücksichtigung von Veränderungen bei der Verwendung verschiedener Impfstoffe im Laufe der Zeit wird hilfreich sein, schrieben sie, und Studien, die im Labor bestätigte Grippeergebnisse verwenden, sind erforderlich, um die Wirksamkeit verschiedener Impfstoffe nach Virustypen und -untertypen zu bestimmen – was die Voraussetzungen für mehrere ergänzende Studien schafft, die Ergebnisse über mehrere Saisons hinweg zeigen können.
„Die Lehren, die wir aus diesen Studien ziehen, werden dazu beitragen, Grippeimpfstoffe und Impfstrategien zu verbessern, damit wir den Schutz durch saisonale Grippeimpfstoffe optimieren können“, schreiben sie.
Siehe auch:
Dez 18 J Infect Dis abstract
Dez 18 J Infect Dis editorial