Pharmakologie/Pharmakokinetik
Granix ist ein durch rekombinante DNA-Technologie hergestellter G-CSF, der an G-CSF-Rezeptoren im Knochenmark bindet, um die neutrophile Proliferation zu stimulieren. Granix stimuliert auch die funktionelle Aktivierung der Endzellen und erhöht dadurch sowohl die Anzahl als auch die Aktivität der Neutrophilen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Granix nach einer subkutanen (SC) Dosis von 5 mg/kg bei gesunden Freiwilligen beträgt 33 %. Bei Krebspatienten betrug die Zeit bis zum Erreichen einer maximalen absoluten Neutrophilenzahl (ANCmax) 3 bis 5 Tage nach der Verabreichung von Granix und kehrte bis 21 Tage nach der Chemotherapie zum Ausgangswert zurück. Die mediane Tmax von Granix liegt bei 4 bis 6 Stunden und die mediane Halbwertszeit von Granix bei 3,2 bis 3,8 Stunden.1,3
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Granix beträgt 5 mcg/kg/Tag, verabreicht als SC-Injektion. Zu den empfohlenen Injektionsstellen, die regelmäßig gewechselt werden sollten, gehören der Bauch (nicht mehr als 5 cm vom Nabel entfernt), die Vorderseite der mittleren Oberschenkel, der obere äußere Bereich des Gesäßes und der obere Rückenbereich der Arme. Die erste Dosis sollte nicht früher als 24 Stunden nach einer myelosuppressiven Chemotherapie verabreicht werden. Granix sollte nicht innerhalb von 24 Stunden vor einer Chemotherapie verabreicht werden. Die Therapie sollte so lange fortgesetzt werden, bis die Neutrophilenzahl den Nadir überschritten hat und wieder in den normalen Bereich zurückkehrt. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.1,3
Klinische Wirksamkeit
Drei wichtige klinische Studien wurden veröffentlicht, die belegen, dass Granix hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit eine gleichwertige Alternative zu Neupogen (Filgrastim) darstellt, wenn es darum geht, die Dauer der schweren Neutropenie und die Inzidenz von FN bei Erwachsenen zu verringern. Diese Studien wurden bei Patienten mit Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Non-Hodgkin-Lymphomen durchgeführt, die eine myelotoxische Chemotherapie erhielten. Für jede Studie galten ähnliche Einschlusskriterien wie ein Eastern Cooperative Oncology Group-Performance-Status <2, eine absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 109, eine Thrombozytenzahl >100 x 109/L und eine ausreichende Herz-, Leber- und Nierenfunktion sowie bestimmte Kriterien für die jeweilige Krebsart, an der die Studie durchgeführt wurde.
Die Studien wiesen auch insofern ein ähnliches Studiendesign auf, als die Behandlung mit Granix oder Neupogen in vier Zyklen von jeweils 5 bis 14 Tagen Dauer unterteilt war und die Patienten tägliche Injektionen eines der beiden Arzneimittel in einer Dosierung von jeweils 5 mcg/kg/Tag erhielten, beginnend einen Tag nach der Chemotherapie. Der primäre Endpunkt, der in allen 3 Studien identisch war, war die Dauer der schweren Neutropenie in den Zyklen 1 und 4. Sekundäre Endpunkte, die ebenfalls in allen drei Studien identisch waren, waren die Inzidenz der beobachteten FN und der protokolldefinierten FN, definiert als die Notwendigkeit der Verabreichung systemischer Antibiotika, über alle Zyklen hinweg; die Tiefe des ANC-Nadir in den Zyklen 1 und 4; und die Zeit bis zur ANC-Erholung in den Zyklen 1 und 4.
Bei der Sicherheitsanalyse stellten die Prüfer fest, dass das Profil der unerwünschten Ereignisse, zu denen Knochenschmerzen, Myalgien und Asthenie gehörten, in der Granix- und der Neupogen-Gruppe ähnlich war, und dass im Verlauf der Studie keine eindeutigen Veränderungen bei den Laborparametern, den körperlichen Untersuchungsergebnissen oder den Vitalzeichen zu beobachten waren. Alle drei Studien kamen zu demselben Schluss, dass die Behandlung mit Granix eine gut verträgliche Option zur Verringerung der Dauer schwerer Neutropenien und der Häufigkeit von FN bei Patienten ist, die eine myelotoxische Chemotherapie erhalten, wobei die Sicherheit und Wirksamkeit mit der von Neupogen vergleichbar ist.4-6
Medikationssicherheit
Tbo-Filgrastim (Granix) kann mit Filgrastim als ähnlich klingendes/aussehendes Arzneimittel verwechselt werden. Obwohl Granix keine Blackbox-Warnungen enthält, können die folgenden potenziell schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei der Anwendung auftreten und rechtfertigen ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels: Milzruptur, akutes Atemnotsyndrom, Sichelkrisen bei Patienten mit Sichelzellkrankheit und schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, bei der ersten Anwendung.1,3
Verfügbarkeit und Kosten
Granix ist als konservierungsmittelfreie, vorgefüllte Einmalspritze erhältlich, die mit oder ohne UltraSafe Passive Needle Guard geliefert werden kann. Die beiden verfügbaren Stärken sind 300 mcg/0,5 mL zu einem durchschnittlichen Großhandelspreis (AWP) von 268,80 $ und 480 mcg/0,8 mL zu einem AWP von 459,00 $. Weitere Informationen finden Sie unter www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, ist Spezialistin für Arzneimittelinformationen an den Krankenhäusern der University of North Carolina (UNC) und klinische Assistenzprofessorin an der UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna ist Pharmaziestudentin im zweiten Jahr an der UNC Eshelman School of Pharmacy und Praktikantin im UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; Juli 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor products after subcutaneous injection in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 ist Placebo überlegen und gleichwertig mit Neupogen bei der Verringerung der Dauer der schweren Neutropenie und der Inzidenz der febrilen Neutropenie in Zyklus 1 bei Brustkrebspatientinnen, die eine Docetaxel/Doxorubicin-Chemotherapie erhalten. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, das erste Biosimilar des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors, ist sicher und wirksam bei der Verringerung der Dauer schwerer Neutropenien und der Inzidenz febriler Neutropenien bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, die eine Chemotherapie erhalten. Leuk Lymphoma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, the first biosimilar G-CSF, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with small cell or non-small cell lung cancer receiving platinum-based chemotherapy. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.