U.S. Food and Drug Administration

Safety Announcement
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Data Summary

Safety Announcement

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) informiert die Öffentlichkeit über eine laufende Sicherheitsüberprüfung des Anti-Übelkeitsmittels Zofran (Ondansetron, Ondansetron-Hydrochlorid und deren Generika). Ondansetron kann das Risiko erhöhen, anormale Veränderungen in der elektrischen Aktivität des Herzens zu entwickeln, die zu einem potenziell tödlichen anormalen Herzrhythmus führen können.

• Wird verwendet, um Übelkeit und Erbrechen, die durch Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie und Chirurgie verursacht werden, zu verhindern.
• Gehört zu einer Klasse von Medikamenten namens 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten. Wirkt durch Blockierung der Wirkung von Serotonin, einer natürlichen Substanz, die Übelkeit und Erbrechen verursachen kann.1
• Erhältlich als 4-mg- und 8-mg-Tabletten, 4-mg- und 8-mg-Schmelztabletten und orale Lösung (4 mg/5 ml). Auch als Injektion zur intravenösen Anwendung (2 mg/mL) erhältlich.

Veränderungen der elektrischen Aktivität des Herzens (Verlängerung des QT-Intervalls des Elektrokardiogramms ) – siehe Datenzusammenfassung unten – können zu einem abnormalen und möglicherweise tödlichen Herzrhythmus (einschließlich Torsade de Pointes) führen. Zu den Patienten mit einem besonderen Risiko für die Entwicklung von Torsade gehören Patienten mit zugrundeliegenden Herzerkrankungen, wie z. B. dem angeborenen langen QT-Syndrom, Patienten mit einer Prädisposition für niedrige Kalium- und Magnesiumspiegel im Blut und Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen.

Die FDA hat alle verfügbaren Informationen geprüft und nimmt vorläufige Änderungen an den Arzneimittelkennzeichnungen vor. Der Hersteller von Zofran (GlaxoSmithKline) wird aufgefordert, eine gründliche QT-Studie durchzuführen, um das Potenzial des Medikaments, das QT-Intervall zu verlängern, zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie werden voraussichtlich im Sommer 2012 vorliegen. Nach der Prüfung der zusätzlichen Informationen könnten sich weitere Änderungen der Kennzeichnung ergeben.

Die Kennzeichnung des Arzneimittels Zofran (Ondansetron) enthält bereits Informationen über das Potenzial einer QT-Verlängerung. Die Beipackzettel werden überarbeitet, um einen Warnhinweis aufzunehmen, der vor der Anwendung bei Patienten mit angeborenem langen QT-Syndrom warnt, da bei diesen Patienten ein besonderes Risiko für Torsade besteht. Außerdem werden Empfehlungen für die EKG-Überwachung bei Patienten mit Elektrolytanomalien (z. B., Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie), kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen können, werden in die Beipackzettel aufgenommen.

Zusätzliche Informationen für Patienten

• Setzen Sie die Einnahme von Zofran (Ondansetron) nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ab.
• Besprechen Sie alle Fragen oder Bedenken zu Zofran (Ondansetron) mit Ihrem Arzt.
• Während der Einnahme von Zofran (Ondansetron) kann Ihr Arzt gelegentlich ein Elektrokardiogramm (EKG) anordnen, um Ihre Herzfrequenz und Ihren Herzrhythmus zu überwachen.
• Suchen Sie sofortige Hilfe, wenn Sie während der Einnahme von Zofran (Ondansetron) einen unregelmäßigen Herzschlag, Kurzatmigkeit, Schwindel oder Ohnmacht verspüren.
• Melden Sie alle Nebenwirkungen, die Sie erfahren, an das MedWatch-Programm der FDA, indem Sie die Informationen im Feld „Kontaktieren Sie uns“ am Ende der Seite verwenden.

Zusätzliche Informationen für medizinisches Fachpersonal

• EKG-Veränderungen, einschließlich QT-Intervall-Verlängerung, wurden bei Patienten beobachtet, die Zofran (Ondansetron) erhielten. Darüber hinaus wurde bei einigen Patienten, die Ondansetron erhielten, über Torsade de Pointes, eine Herzrhythmusstörung, berichtet.
• Die Anwendung von Zofran (Ondansetron) sollte bei Patienten mit kongenitalem Long-QT-Syndrom vermieden werden.
• EKG-Überwachung wird bei Patienten mit Elektrolytanomalien (z. B., Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie), kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall verlängern, wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
• Wenn Patienten während der Einnahme von Zofran (Ondansetron) Anzeichen und Symptome einer abnormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Herzrhythmus bemerken, sollten sie sofort einen Arzt aufsuchen.
• Melden Sie unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Zofran (Ondansetron) an das MedWatch-Programm der FDA, indem Sie die Informationen im Feld „Kontaktieren Sie uns“ am Ende der Seite verwenden.

Zusammenfassung der Daten

Die FDA hatte zuvor Bedenken hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit geäußert, die darauf hindeuteten, dass Zofran (Ondansetron) eine QT-Verlängerung verursachen könnte, die zu einem schweren und manchmal tödlichen Herzrhythmus namens Torsade de Pointes führen kann. Darüber hinaus wurden in der medizinischen Fachliteratur Artikel veröffentlicht, die eine QT-Intervall-Verlängerung mit Ondansetron oder Droperidol beschreiben.2-4

Die FDA fügt nun einen neuen Warnhinweis hinzu, wonach Ondansetron bei Patienten mit angeborenem langen QT-Syndrom nicht angewendet werden sollte, da bei diesen Patienten ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Torsade besteht. Frühere Versionen der Ondansetron-Etiketten enthielten einen Warnhinweis zu EKG-Intervallveränderungen (QT-Intervall-Verlängerung). Zusätzliche Empfehlungen für die EKG-Überwachung bei Patienten mit Elektrolytanomalien (z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie), kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen können, werden in die Ondansetron-Beschreibungen aufgenommen.

Um dieses Risiko näher zu charakterisieren, fordert die FDA GlaxoSmithKline auf, eine gründliche QT-Studie durchzuführen, um festzustellen, inwieweit Zofran (Ondansetron) eine QT-Intervall-Verlängerung verursachen kann. Die FDA wird weiterhin alle verfügbaren Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ondansetron bewerten und die Öffentlichkeit auf dem Laufenden halten, sobald weitere Informationen verfügbar sind.

1. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine. PubMed Drug & Supplements Monograph Ondansetron. Verfügbar unter: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601209.html. Accessed September 10, 2011.
2. Charbit et al. Droperidol and ondansetron-induced QT interval prolongation. Anesthesiology 2008; 109(2): 206-212.
3. Charbit et al. Prolongation of QTc interval after postoperative nausea and vomiting treatment by droperidol or ondansetron. Anesthesiology 2005; 102(6): 1094-1100.
4. Nathan et al. Implicationa of Anesthesia in Children with Long QT syndrome. Anesthesia and Analgesia 2011; 112(5): 1163-1168.

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: Neue Informationen zur QT-Verlängerung durch Ondansetron (Zofran)
• Ondansetron (vertrieben als Zofran) Informationen
• MedlinePlus: Ondansetron
• FDA-Mitteilung zur Arzneimittelsicherheit für Angehörige der Gesundheitsberufe: Herzrhythmusstörungen können mit der Anwendung von Zofran (Ondansetron) in Verbindung gebracht werden
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Ritmo cardiaco anormal que puede estar asociado con el uso de Zofran (ondansetrÃn)