por el Dr. C.H. Weaver M.D. actualizado 2/2020
La inestabilidad de los microsatélites (MSI) es la condición de hipermutabilidad genética o una predisposición a las mutaciones en las células que resulta del mecanismo de reparación de los desajustes del ADN (MMR) deteriorado por el cuerpo.
El MMR del ADN es una función esencial y la forma en que el cuerpo corrige de forma natural los errores que se producen espontáneamente durante la división celular asociada a la replicación del ADN.
Los genes de reparación de desajustes funcionan como «correctores ortográficos» genéticos. Cuando se producen problemas en estos genes de corrección ortográfica MMR, significa que las áreas de ADN comienzan a volverse inestables y el cuerpo es incapaz de corregir los errores que se producen durante la replicación del ADN y, en consecuencia, acumulan errores. La acumulación de errores provoca la creación de nuevos fragmentos de microsatélites que pueden ser medidos. La presencia de MSI representa la evidencia de que la función MMR no está funcionando normalmente y existe una predisposición a desarrollar cáncer.
La detección de MSI es importante porque el MSI es un biomarcador que identifica los cánceres con mayor probabilidad de responder al tratamiento con ciertos medicamentos de precisión contra el cáncer, incluyendo los inhibidores del punto de control inmunológico PD-1. Los inhibidores del punto de control PD-1, por ejemplo, son muy eficaces en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado con MSI alto (MSI-H. Los médicos pueden utilizar pruebas específicas para detectar la presencia de MSI.
¿Qué es el MSI-H?
Los cánceres inestables por microsatélite pueden dividirse en dos fenotipos MSI distintos: MSI-alto (MSI-H) y MSI-bajo (MSI-L). Los cánceres MSI-H son más propensos a responder a ciertos tratamientos, especialmente a la inmunoterapia.
¿Qué causa la MSI-H?
La MSI-H está causada por la ausencia de ciertas proteínas que ayudan a reparar el ADN en las células cuando se rompe. Cuando éstas faltan o no funcionan correctamente, una célula sana no puede repararse normalmente y empieza a cometer muchos errores en su propio código genético. Este desorden en la reparación y el crecimiento es el sello distintivo del cáncer.
¿Cuáles son los cánceres comunes asociados con el estado MSI-H?
El cáncer colorrectal es la enfermedad más comúnmente asociada con el MSI-H, pero esencialmente cualquier cáncer puede estar implicado. Los cánceres de colon con MSI-H se tratan mejor con un tipo de inmunoterapia llamada inhibidores de puntos de control, que son más eficaces que la quimioterapia.
¿Es común el MSI-H?
El MSI-H es una anomalía del ADN que se encuentra en aproximadamente el 15% de los cánceres de colon y otros tipos de cáncer. Se encuentra con mayor frecuencia en los cánceres asociados a síndromes genéticos como el síndrome de Lynch, pero también puede ocurrir de forma esporádica. La MSI-H es lo que «ocurre» cuando los genes que regulan la función del ADN no funcionan correctamente.
¿Por qué es importante comprobar el estado de la MSI-H tras un diagnóstico de cáncer?
Dado que la MSI-H se asocia con frecuencia a deficiencias genéticas que pueden ser hereditarias, es importante comprender las implicaciones para los miembros de la familia. Los hallazgos de MSI-H en un cáncer también pueden ser esporádicos, lo que significa que no siempre cambian el riesgo de un miembro de la familia de desarrollar los mismos tipos de cáncer.
Las deficiencias de los genes más frecuentemente responsables de causar cánceres MSI-H se asocian con mayor frecuencia a un síndrome llamado HNPCC o síndrome de cáncer colorrectal hereditario no poliposo. Se conoce comúnmente como síndrome de Lynch. Hay una serie de otros cánceres implicados en este síndrome que incluyen el cáncer de útero, de vías biliares, de estómago, de páncreas, de vejiga y de intestino delgado, entre muchos otros.
¿Cómo afecta el estado de MSI-H al sistema inmunitario, por ejemplo, en el uso de inmunoterapias?
El sistema inmunitario es más capaz de «reconocer» los cánceres MSI-H, lo que significa que responden mucho más fácilmente al tratamiento con fármacos de inmunoterapia.
- Tratamiento del cáncer de colon MSI-H
¿Qué es la prueba MSI para el cáncer de colon?
La prueba MSI y MMR: Las células del cáncer colorrectal suelen analizarse para ver si muestran altos niveles de cambios genéticos llamados inestabilidad de microsatélites (MSI). También se pueden realizar pruebas para ver si las células cancerosas presentan cambios en alguno de los genes de reparación de emparejamientos erróneos (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2)
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