Un estudio de los beneficiarios de Medicare vacunados contra la gripe la temporada pasada -una severa dominada por la cepa H3N2 que afectó especialmente a los ancianos- descubrió que la vacuna basada en células funcionó mejor que las vacunas basadas en huevos, pero la diferencia no fue suficiente para atribuir completamente la baja eficacia general de la temporada pasada a las adaptaciones de los huevos en la cepa de la vacuna.
Los resultados son útiles para los responsables políticos, pero dejan a los científicos con la compleja tarea en curso de desentrañar todos los factores que explican las lagunas en la protección de las vacunas contra la gripe, especialmente contra la cepa H3N2. Un equipo dirigido por investigadores de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. y de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid ha publicado hoy sus conclusiones en el Journal of Infectious Diseases.
Comparación de 5 fórmulas de vacunas
El estudio de cohortes retrospectivo incluyó a más de 13 millones de personas mayores de 65 años que recibieron una de las cinco fórmulas de vacunas contra la gripe la temporada pasada: Flucelvax (fabricada por Seqirus), la cuadrivalente a base de huevo (cuatro cepas), la de alta dosis a base de huevo, la adyuvada y la de dosis estándar. Las tres últimas versiones son trivalentes (de tres cepas).
Aunque un estudio anterior sugería que la vacuna recombinante basada en células (Flublok, fabricada por Protein Sciences) producida en células de insectos era más eficaz que las vacunas estándar a base de huevo, no se evaluó en el estudio porque no se utilizó en un número suficiente de receptores de Medicare para permitir el análisis. La vacuna basada en células que los investigadores analizaron contenía un componente de cepa vacunal H3N2 cultivada en células por primera vez la temporada pasada, aunque los virus de la vacuna H1N1 y de la gripe B de 2009 se produjeron a partir de virus adaptados a los huevos.
De los ancianos que se vacunaron hasta finales de enero, el 5% recibió la trivalente cultivada en células, el 14% la trivalente basada en huevos, y el 63%, el 11% y el 7% recibió la trivalente de dosis alta, adyuvada y estándar, respectivamente.
Para medir las diferencias en el rendimiento de todas las versiones entre sí, el principal factor que analizaron los investigadores fue su impacto contra las hospitalizaciones y las visitas a urgencias relacionadas con la gripe.
Las vacunas de cultivo celular y de dosis alta fueron las que mejor protegieron
El análisis del grupo reveló que la eficacia de la vacuna de cultivo celular fue entre un 10% y un 11% superior a la de las vacunas trivalentes de dosis estándar a base de huevo en la prevención de los encuentros hospitalarios, las estancias en el hospital y las visitas a la clínica. De las cinco vacunas medidas, la eficacia relativa de la vacuna contra las hospitalizaciones y las visitas a urgencias fue mayor para las vacunas de cultivo celular (11%) y de dosis alta (9%).
Aunque las pruebas virológicas apoyan una mayor eficacia relativa de las vacunas de cultivo celular, lo que podría deberse a las adaptaciones durante la preparación y el cultivo de los virus de la vacuna H3N2, los investigadores dijeron que su estudio no descarta el papel de otros factores para explicar las diferencias que encontraron.
A diferencia de los años anteriores, los estudios de laboratorio de la temporada pasada no encontraron que la deriva antigénica de la cepa H3N2 circulante estuviera asociada a una menor eficacia de la vacuna. «Deben explorarse otras posibilidades, incluida una deriva de la neuraminidasa, para ayudar a explicar la baja notificada entre las personas de edades ≥65 años», escribieron.
Una estimación provisional de la eficacia relativa de la vacuna a mediados de enero, basada en los datos de Medicare que comparaban las vacunas de cultivo celular y las comparables a base de huevo, fue algo mayor que los resultados de final de año notificados en el estudio de hoy, lo que, según dijeron, podría reflejar un aumento de la proporción de virus de la gripe B más tarde en la temporada o una protección decreciente.
Sin embargo, dijeron que la estimación de la eficacia relativa de la vacuna a principios de la temporada puede ser útil para seleccionar las cepas de la vacuna contra la gripe estacional para la temporada siguiente. El equipo también escribió que los métodos que desarrollaron para utilizar datos del mundo real con el fin de estimar la eficacia relativa de la vacuna utilizada por los participantes de Medicare podrían ayudar a afinar las estrategias de vacunación para este grupo de edad vulnerable durante las epidemias y pandemias.
Los hallazgos plantean nuevas posibilidades
En un editorial adjunto, dos epidemiólogos de la División de Gripe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) escribieron que es fundamental comprender por qué las vacunas contra la gripe estacional son menos eficaces contra la H3N2 y encontrar nuevas formas de mejorar la protección, especialmente en temporadas en las que predomina la H3N2, como la 2017-18. Los autores son Brendan Flannery, PhD, MPH, y Alicia Fry, MD.
Dijeron que la diferencia de efectividad relativa entre la vacuna de cultivo celular y la de dosis alta no era estadísticamente significativa y que la mejor efectividad de la vacuna de cultivo celular se debía probablemente al componente derivado de las células H3N2. El pequeño aumento relativo sugiere que los cambios de adaptación al huevo no explican del todo la menor eficacia de la vacuna para los virus H3N2, añaden.
«Uno se pregunta cómo se habría comparado en este estudio una vacuna con una dosis más alta y sin cambios de adaptación al huevo», escribieron Flannery y Fry
También observaron que las vacunas de cultivo celular y de dosis alta tenían una eficacia relativa entre un 5% y un 7% mayor que la vacuna adyuvada a base de huevo, que era un 4% más eficaz que las vacunas estándar a base de huevo.
«Esto sugiere que el adyuvante funcionó menos bien que el aumento de la dosis de antígeno a la hora de mejorar la eficacia contra los virus A(H3N2)», escribieron, y añadieron que sería útil saber si las vacunas adyuvadas ofrecen beneficios contra los virus con deriva antigénica, además de los virus H1N1 y B de 2009, así como qué papel podría desempeñar una vacuna de cultivo celular adyuvada.
Respecto al método que el grupo de estudio utilizó para evaluar las vacunas, Flannery y Fry escribieron que un beneficio, por ejemplo, es que el enfoque no requiere una cohorte no vacunada. Añadieron, sin embargo, que el enfoque no permite determinar la eficacia absoluta de las vacunas, aunque señalan que los investigadores pudieron realizar estimaciones para cada tipo de vacuna.
Estimar los cambios en el uso de las diferentes vacunas a lo largo del tiempo será útil, escribieron, y se necesitan estudios que utilicen resultados de la gripe confirmados en el laboratorio para determinar la eficacia de las diferentes vacunas por tipos y subtipos de virus, preparando el escenario para múltiples estudios complementarios que puedan mostrar los resultados durante varias temporadas.
«Las lecciones que aprendamos de estos estudios ayudarán a mejorar las vacunas contra la gripe y las estrategias de vacunación, de modo que optimicemos la protección proporcionada por las vacunas contra la gripe estacional», escribieron.
Ver también:
Resumen del J Infect Dis del 18 de diciembre
Editorial del J Infect Dis del 18 de diciembre