Kemoterapian aiheuttama neutropenia lisää infektioriskiä

Lääketieteellinen päätoimittaja C.H. Weaver M.D. Lääketieteellinen päätoimittaja 7/2019

Alhainen valkosolujen määrä eli neutropenia on tila, jolle on ominaista neutrofiilien epänormaalin alhainen määrä verenkierrossa. Neutrofiilit ovat tietynlaisia valkosoluja, jotka auttavat ehkäisemään ja torjumaan infektioita. Yleisin syy neutropenian esiintymiseen syöpäpotilailla on kemoterapian sivuvaikutus. Kemoterapian aiheuttama neutropenia lisää potilaan infektioriskiä ja häiritsee syöpähoitoa. Onneksi neutropeniaa voidaan ehkäistä käyttämällä valkosolujen kasvutekijöitä. Neutropenian ehkäiseminen mahdollistaa sen, että potilaat voivat saada suunnitellun hoidon ja vähentää infektioriskiä ja sairaalahoitoa.(1-8)

• Mitä on neutropenia?
• Miksi kemoterapian aiheuttama neutropenia on tärkeää?
• Kuka on suuremmassa riskissä saada kemoterapian aiheuttamaa neutropeniaa?
• Voidaanko neutropeniaa ehkäistä?
• Mitkä ovat strategiat hoidon parantamiseksi?

Mitä on neutropenia

Neutropenia on tila, jolle on ominaista infektioita torjuvien neutrofiilien, tietynlaisen valkosolulajin, epänormaalin matala veren määrä. Neutropenia lisää bakteeri- ja sieni-infektioiden riskiä.

Syöpäpotilaiden yleisin syy neutropeniaan on kemoterapian sivuvaikutus. Kemoterapiassa käytetään lääkkeitä syöpäsolujen tuhoamiseksi. Kemoterapia toimii tuhoamalla nopeasti kasvavia soluja, mikä on syöpäsolujen ominaisuus. Valitettavasti kemoterapia vaikuttaa myös normaaleihin nopeasti kasvaviin soluihin, kuten luuytimen verisoluihin, karvatupen soluihin tai suun ja suoliston soluihin. Kemoterapian aiheuttama neutropenia ilmenee tyypillisesti 3-7 päivää kemoterapian antamisen jälkeen ja jatkuu useita päiviä ennen kuin neutrofiilien määrä palautuu normaaliksi. Kemoterapian tyyppi ja annos vaikuttavat siihen, kuinka alas neutrofiilien määrä laskee ja kuinka kauan kestää toipua.

Harvoin syöpäpotilailla voi esiintyä neutropeniaa myös muiden lääkkeiden vaikutuksesta tai taustalla olevan syövän seurauksena. Neutropenian seurauksista ja hoidosta keskusteltaessa on tärkeää erottaa toisistaan solunsalpaajahoidon aiheuttama neutropenia ja muista syistä johtuva neutropenia, koska niitä voidaan hoitaa eri tavoin.

Solunsalpaajahoitoa saadessasi sinulta tarkistetaan usein täydellinen verenkuva (CBC) sen määrittämiseksi, onko sinulla riittävästi neutrofiilejä. Tyypillisesti veressä on miljardeja neutrofiilejä; tietyt kemoterapialääkkeet kuitenkin alentavat neutrofiilien määrää. Kun lääkäri tai sairaanhoitaja keskustelee CBC-testin tuloksista, hän viittaa usein ”absoluuttiseen neutrofiilien määrään” (ANC) eli neutrofiilien määrään potilaan veressä. ”Alhainen valkosolujen määrä” on toinen yleinen termi, jota käytetään kuvaamaan veren alhaista neutrofiilien määrää. Onneksi matala neutrofiilien määrä on korjattavissa.

Miksi kemoterapian aiheuttama neutropenia on tärkeää

Kemoterapian aiheuttama neutropenia on tärkeää, koska se voi:

• Suurentaa henkeä uhkaavan infektion riskiä.
• Häiritä syöpähoitosi antamista, mikä johtaa suunnitellun annoksen ja ajankohdan muuttamiseen.

Mitä vähemmän neutrofiilejä veressä on ja mitä kauemmin pysyt ilman riittävää määrää neutrofiilejä, sitä alttiimpi olet bakteeri- tai sieni-infektiolle. Neutrofiilit ovat tärkeä osa antibakteerisia puolustusmekanismeja. Kun neutrofiilien määrä laskee alle 1,0, 0,5 ja 0,1 x 109/l, hengenvaarallisen infektion esiintymistiheys nousee jyrkästi 10 prosentista 19 prosenttiin ja 28 prosenttiin. Jos sinulle nousee kuumetta neutropenian aikana, saatat tarvita suonensisäistä antibioottihoitoa ja sairaalahoitoa, kunnes neutrofiilien määrä veressä palautuu riittävälle tasolle infektion torjumiseksi.

Toinen syy neutropenian tärkeyteen on se, että joissakin tapauksissa neutropenia voi olla niin vakava, että solunsalpaajahoitoasi joudutaan ehkä lykkäämään tai annostasi pienentämään, mikä pienentää joillakin potilailla paranemismahdollisuuksia. Kun sinua hoidetaan solunsalpaajahoidolla, sen tarkoituksena on tuhota syöpäsoluja syövän aiheuttamien oireiden vähentämiseksi, elinaikasi pidentämiseksi tai parantumismahdollisuutesi lisäämiseksi. Sytostaattihoitolääkkeiden annos ja antoaikataulu on tieteellisesti määritetty siten, että ne tuottavat parhaat mahdollisuudet eloonjäämiseen tai parantumiseen. Jos sinulle kehittyy neutropenia, lääkärit saattavat joutua lykkäämään hoitoasi tai pienentämään solunsalpaajahoitoannoksiasi, kunnes neutrofiilien määräsi on palautunut. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyissä syövissä kemoterapia-annoksen pienentäminen tai hoitojen välisen ajan pidentäminen alentaa parantumisprosenttia verrattuna täysiannoksiseen, oikea-aikaiseen hoitoon. Onneksi kemoterapian aiheuttaman neutropenian ehkäisyyn on olemassa strategioita, joiden on osoitettu vähentävän kuumeen, infektioiden ja sairaalahoitoon joutumisen määrää ja mahdollistavan hoidon saamisen aikataulun mukaisesti.

Kuka on suuremmassa riskissä saada kemoterapian aiheuttama neutropenia?

• Potilaat, jotka saavat solunsalpaajahoitoa, joka vähentää valkosolujen määrää
• Potilaat, joilla on jo ennestään alhainen valkosolujen määrä tai jotka ovat aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa tai sädehoitoa
• 70-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla voi olla riski vakavampiin infektioihin ja pidempiin sairaalahoitojaksoihin
• Potilaat, joilla on muitakin immuunijärjestelmää heikentäviä sairauksia

Voiko neutralopenian syntymistä ehkäistä?

Kemoterapian aiheuttama neutropenia voidaan estää useimmilla potilailla käyttämällä valkosolujen kasvutekijöitä. Verisolujen kasvutekijät ovat luonnossa esiintyviä sytokiineiksi kutsuttuja aineita, jotka säätelevät tiettyjä elimistön kriittisiä toimintoja. Ne ovat vastuussa luuytimen solujen stimuloimisesta tuottamaan enemmän verisoluja.

Valkosolujen kasvutekijät, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kemoterapian aiheuttaman neutropenian ehkäisyyn, ovat Neupogen® (filgrastiimi) ja Neulasta® (pegfilgrastiimi).

Kemoterapia iäkkäille potilaille: Mitä sinun tulisi tietää infektioriskistä

Kuten ehkä jo tiedät, kemoterapia toimii hyökkäämällä elimistöstä löytyviin nopeasti jakautuviin soluihin, erityisesti syöpäsoluihin, koska ne lisääntyvät nopeasti. Sytostaattihoito ei kuitenkaan pysty erottamaan syöpäsoluja muista nopeasti jakautuvista terveistä soluista, kuten luuytimen soluista. Tämän seurauksena monien kemoterapiapotilaiden, erityisesti iäkkäiden potilaiden, verisolujen, myös infektioita torjuvien valkosolujen, määrä laskee. 1,3,4 Tämä voi johtaa siihen, että potilaan kemoterapia lopetetaan tai sitä vähennetään, kunnes valkosolujen määrä palautuu riittävästi hoidon jatkamista varten, mikä voi antaa syöpäsoluille mahdollisuuden kasvaa. Alhainen valkosolujen määrä, tilaa kutsutaan neutropeniaksi, voi myös lisätä potilaan infektioriskiä, mikä voi johtaa hoidon viivästymiseen tai sairaalahoitoon.(1,4-6)

Sytostaattihoitoon liittyvät infektiot voivat:

• Lykätä solunsalpaajahoitoa
• Tarvita potilaan solunsalpaajahoitoannoksen muuttamista
• Tarvita sairaalahoitoa yleisimmin ensimmäisenä ja toisena solunsalpaajahoitoajankohtana. (5,7)

Iäkkäillä potilailla on normaaleista elimistön muutoksista johtuen nuorempia potilaita suurempi riski sairastua matalaan valkosolujen määrään ja sen komplikaatioihin.1,4 Esimerkiksi infektioriski on mitattavasti suurempi 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, jotka saavat solunsalpaajahoitoa non-Hodgkinin lymfoomaa sairastaville potilaille, kuin nuoremmilla. Tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että täydet annokset ja aikataulun mukaiset hoidot saattavat parantaa hoitotuloksia erityisesti mahdollisesti parannettavissa olevien kasvainten tapauksessa. Tämä on tärkeää tietää, koska iäkkäät syöpäpotilaat voivat reagoida hoitoon yhtä hyvin kuin nuoremmat potilaat, jos heille annetaan samansuuruisia määriä kemoterapiaa.(1,3)

Onneksi on olemassa lääkkeitä, joita kutsutaan valkosoluvahvistimiksi (white blood cell boosters), jotka voivat stimuloida valkosolujen tuotantoa ja auttaa suojautumaan voimakkaan kemoterapian aiheuttamilta infektioilta, ja ne voivat auttaa mahdollistamaan täydet annokset kemoterapiaa aikataulussa.(1,4,6,8)

1. Repetto L. Greater risks of chemotherapy toxicity in elderly patients with cancer (Syöpään sairastuneilla iäkkäillä potilailla suuremmat riskit kemoterapian toksisuudesta). J Supportive Oncol. 2003;1(2):18-24.
2. Chemotherapy and you: A Guide to self-help during cancer treatment: Understanding chemotherapy. National Cancer Institute -verkkosivusto. Saatavilla osoitteessa: http://www.cancer.gov/cancertopics/chemot herotherapy-and-you/page2. Accessed December 8, 2004.
3. Iäkkäät paksusuolisyöpäpotilaat hyötyvät kemoterapiasta. National Cancer Institute Web-sivusto. Saatavilla osoitteessa: . Accessed December 8, 2004.
4. Osby E, Hagberg H, Kvaloy S, et al. CHOP on parempi kuin CNOP iäkkäillä aggressiivista lymfoomaa sairastavilla potilailla, kun taas Filgrastim-hoito ei vaikuta lopputulokseen: Pohjoismaisen lymfoomaryhmän satunnaistetun tutkimuksen tulokset. Blood. 2003 May 15;101(10):3840-8.
5. Lyman GH, Delgado DJ. Kuumeisen neutropenian aiheuttaman sairaalahoidon riski ja ajankohta potilailla, jotka saavat CHOP-, CHOP-R- tai CNOP-sytostaattihoitoa keskivaikean non-Hodgkin-lymfooman hoitoon. Cancer. 2003 Dec 1;98(11):2402-9.
6. Rivera E, Erder MH, Fridman M, Frye D, Hortobagyi GN. Ensimmäisen syklin absoluuttista neutrofiilimäärää voidaan käyttää parantamaan kemoterapia-annoksen annostelua ja vähentämään kuumeisen neutropenian riskiä adjuvanttihoitoa saavilla potilailla: validointitutkimus. Breast Cancer Res. 2003;5(5):R114-R120.
7. Lyman GH, Morrison VA, Dale DC, Crawford J, Delgado DJ, Fridman M; OPPS Working Group; ANC Study Group. Kuumeisen neutropenian riski potilailla, joilla on keskivaikea non-Hodgkinin lymfooma ja jotka saavat CHOP-sytostaattihoitoa. Leukolymfooma. 2003 Dec;44(12):2069-76.
8. Neulasta® (pegfilgrastiimi) lääkkeen määräämisohjeet, Amgen.