L’essai Hygia Chronotherapy, qui est publié aujourd’hui (mercredi) dans l’European Heart Journal, est le plus important à étudier l’effet du moment de la journée où les gens prennent leurs médicaments antihypertenseurs sur le risque de problèmes cardiovasculaires. Elle a randomisé 19 084 patients pour qu’ils prennent leurs pilules au réveil ou au coucher, et elle les a suivis pendant la plus longue période – plus de six ans en moyenne – au cours de laquelle la pression artérielle ambulatoire des patients a été contrôlée sur 48 heures au moins une fois par an.
Les chercheurs, qui font partie du projet Hygia dirigé par le professeur Ramón C. Hermida, directeur des laboratoires de bio-ingénierie et de chronobiologie de l’Université de Vigo, en Espagne, ont constaté que les patients qui prenaient leurs médicaments au coucher avaient près de la moitié du risque (réduction de 45 %) de mourir ou de souffrir d’une crise cardiaque, d’un infarctus du myocarde, d’un accident vasculaire cérébral, d’une insuffisance cardiaque ou de devoir subir une intervention pour débloquer des artères rétrécies (revascularisation coronaire), par rapport aux patients qui prenaient leurs médicaments au réveil.
Les chercheurs avaient ajusté leurs analyses pour tenir compte de facteurs susceptibles d’affecter les résultats, comme l’âge, le sexe, le diabète de type 2, les maladies rénales, le tabagisme et le taux de cholestérol.
Lorsqu’ils ont examiné les résultats individuels, ils ont constaté que le risque de décès dû à des problèmes cardiaques ou vasculaires était réduit de 66%, le risque d’infarctus du myocarde était réduit de 44%, la revascularisation coronaire de 40%, l’insuffisance cardiaque de 42% et l’accident vasculaire cérébral de 49%.
Le professeur Hermida a déclaré : « Les directives actuelles sur le traitement de l’hypertension ne mentionnent ni ne recommandent aucun moment de traitement privilégié. L’ingestion matinale a été la recommandation la plus courante des médecins, basée sur l’objectif trompeur de réduire les niveaux de pression artérielle du matin. Cependant, le projet Hygia a déjà signalé que la pression artérielle systolique moyenne lorsqu’une personne est endormie est l’indication la plus significative et la plus indépendante du risque de maladie cardiovasculaire, indépendamment des mesures de la pression artérielle prises lorsqu’elle est éveillée ou lors d’une visite chez le médecin. En outre, aucune étude ne montre que le traitement de l’hypertension le matin améliore la réduction du risque de maladie cardiovasculaire.
« Les résultats de cette étude montrent que les patients qui prennent systématiquement leurs médicaments antihypertenseurs au coucher, par opposition au réveil, ont une pression artérielle mieux contrôlée et, surtout, un risque significativement réduit de décès ou de maladie dus à des problèmes cardiaques et vasculaires. »
Le projet Hygia est composé d’un réseau de 40 centres de soins primaires au sein du service de santé de la sécurité sociale de Galice, dans le nord de l’Espagne. Au total, 292 médecins sont impliqués dans le projet et ont été formés à la surveillance ambulatoire de la pression artérielle, qui consiste pour les patients à porter un brassard spécial qui enregistre la pression artérielle à intervalles réguliers tout au long de la journée et de la nuit. L’essai de chronothérapie Hygia a la particularité de surveiller la pression artérielle pendant 48 heures, au lieu des 24 heures plus habituelles.
Entre 2008 et 2018, 10 614 hommes et 8 470 femmes d’origine caucasienne espagnole, âgés de 18 ans ou plus, qui avaient été diagnostiqués comme souffrant d’hypertension par le biais d’un contrôle ambulatoire de la pression artérielle, ont été recrutés pour l’essai ; ils devaient adhérer à une routine d’activité diurne et de sommeil nocturne, ce qui signifie qu’il n’est pas possible de dire si les résultats de l’étude s’appliquent aux personnes travaillant de nuit.
Les médecins ont pris la pression artérielle des patients lorsqu’ils ont rejoint l’étude et à chaque visite clinique ultérieure. La surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur une période de 48 heures a eu lieu après chaque visite en clinique et au moins une fois par an. Cela a permis aux médecins d’obtenir des informations précises sur la pression artérielle moyenne au cours des 48 heures, y compris sur la diminution de la pression artérielle pendant le sommeil des patients.
Au cours d’une période de suivi médiane (moyenne) de 6,3 ans, 1752 patients sont décédés de problèmes cardiaques ou vasculaires, ou ont subi un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une revascularisation coronaire. Les données issues de la surveillance ambulatoire de la pression artérielle ont montré que les patients prenant leur médicament au coucher avaient une pression artérielle moyenne significativement plus basse, tant la nuit que le jour, et que leur pression artérielle baissait davantage la nuit, par rapport aux patients prenant leur médicament au réveil. Une diminution progressive de la pression artérielle systolique nocturne pendant la période de suivi était le facteur prédictif le plus significatif d’un risque réduit de maladie cardiovasculaire.
Le professeur Hermida a conclu : » Les résultats de l’essai de chronothérapie Hygia et ceux précédemment rapportés par le projet Hygia indiquent que les niveaux moyens de pression artérielle pendant le sommeil et la chute de la pression artérielle nocturne, mais pas la pression artérielle diurne ou la pression artérielle mesurée en clinique, sont conjointement les marqueurs les plus significatifs du risque cardiovasculaire dérivés de la pression artérielle. Par conséquent, la surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures sur 24 devrait être le moyen recommandé pour diagnostiquer une véritable hypertension artérielle et évaluer le risque de maladie cardiovasculaire. En outre, la diminution de la pression artérielle systolique moyenne pendant le sommeil et l’augmentation de la baisse relative de la pression artérielle pendant le sommeil vers des schémas de pression artérielle plus normaux de type dipper sont toutes deux significativement protectrices, constituant ainsi une nouvelle cible thérapeutique conjointe pour réduire le risque cardiovasculaire. »
Le projet Hygia étudie actuellement quels devraient être les meilleurs niveaux de pression artérielle pendant le sommeil afin de réduire le plus efficacement possible le risque cardiovasculaire dans le cadre de l’essai THADEUS (Treatment of Hypertension During Sleep).
Les limites de l’essai de chronothérapie Hygia comprennent le fait qu’il doit être validé dans d’autres groupes ethniques ; la question de savoir si les mêmes résultats seraient observés chez les travailleurs postés doit également être étudiée ; et les patients n’ont pas été assignés à des classes spécifiques de médicaments contre l’hypertension ou à des listes spécifiques de médicaments au sein de chaque classe — leur traitement a été choisi par leurs médecins selon la pratique clinique actuelle.
« Le traitement de l’hypertension au coucher améliore la réduction du risque cardiovasculaire : l’essai de chronothérapie Hygia », par Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Projet Hygia, « Pression artérielle au coucher : marqueur pronostique significatif du risque vasculaire et cible thérapeutique pour l’intervention », par Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
La pression artérielle systolique est la pression dans les artères lorsque le cœur se contracte pour éjecter le sang dans celles-ci. La pression artérielle diastolique est la pression dans les artères entre les battements du cœur lorsque les muscles cardiaques se détendent.
Traitement de l’hypertension pendant le sommeil (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168
.