ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Mielosupresión
La hidroxiurea causa una mielosupresión grave. El tratamiento con hidroxiurea no debe iniciarse si la función de la médula ósea está notablemente deprimida. Puede producirse una supresión de la médula ósea, y la leucopenia es generalmente su primera y más común manifestación. La trombocitopenia y la anemia ocurren con menos frecuencia y rara vez se ven sin una leucopenia precedente. La depresión de la médula ósea es más probable en pacientes que han recibido previamente radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos para el cáncer; utilice hidroxiurea con precaución en dichos pacientes.
Evaluar el estado hematológico antes y durante el tratamiento con HYDREA. Proporcionar cuidados de apoyo y modificar la dosis o suspender HYDREA según sea necesario. La recuperación de la mielosupresión suele ser rápida cuando se interrumpe el tratamiento.
Malignidades
La hidroxiurea es un carcinógeno humano. En pacientes que reciben hidroxiurea a largo plazo para trastornos mieloproliferativos, se ha notificado leucemia secundaria. También se han notificado casos de cáncer de piel en pacientes que reciben hidroxiurea a largo plazo. Aconsejar la protección de la exposición al sol y vigilar el desarrollo de neoplasias secundarias.
Toxicidad embriofetal
Basado en el mecanismo de acción y en los hallazgos en animales, HYDREA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La hidroxiurea fue embriotóxica y teratogénica en ratas y conejos a dosis 0,8 veces y 0,3 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada en humanos en base a mg/m2. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.
Advertir a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y después del tratamiento con HYDREA durante al menos 6 meses después de la terapia. Aconsejar a los varones en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y después del tratamiento con HYDREA durante al menos 1 año después de la terapia.
Toxicidades vasculíticas
Se han producido toxicidades vasculíticas cutáneas, incluyendo ulceraciones vasculíticas y gangrena, en pacientes con trastornos mieloproliferativos durante la terapia con hidroxiurea. Estas toxicidades vasculíticas se notificaron con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de terapia con interferón o que la estaban recibiendo. Si se producen úlceras vasculíticas cutáneas, instituir el tratamiento y suspender HYDREA.
Vacunas vivas
Evitar el uso de vacunas vivas en pacientes que toman HYDREA. El uso concomitante de HYDREA con una vacuna de virus vivos puede potenciar la replicación del virus y/o puede aumentar la reacción adversa de la vacuna porque los mecanismos normales de defensa pueden ser suprimidos por HYDREA. La vacunación con vacunas de virus vivos en un paciente que recibe HYDREA puede dar lugar a una infección grave. La respuesta de anticuerpos del paciente a las vacunas puede estar disminuida. Considere la posibilidad de consultar con un especialista.
Riesgos con el uso concomitante de medicamentos antirretrovirales
Se ha producido pancreatitis, hepatotoxicidad y neuropatía periférica cuando se administró hidroxiurea de forma concomitante con medicamentos antirretrovirales, incluyendo didanosina y estavudina .
Recordatorio de irradiación
Los pacientes que han recibido terapia de irradiación en el pasado pueden presentar una exacerbación del eritema post-irradiación. Vigilar la presencia de eritema cutáneo en pacientes que hayan recibido previamente radiación y tratarla sintomáticamente.
Macrocitosis
HYDREA puede causar macrocitosis, que es autolimitada, y suele observarse al principio del curso del tratamiento. El cambio morfológico se asemeja a la anemia perniciosa, pero no está relacionado con la deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico. Esto puede enmascarar el diagnóstico de anemia perniciosa. Se recomienda la administración profiláctica de ácido fólico.
Toxicidad pulmonar
Se ha notificado enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis y alveolitis/alveolitis alérgica (incluyendo casos mortales) en pacientes tratados por una neoplasia mieloproliferativa. Vigilar a los pacientes que desarrollen pirexia, tos, disnea u otros síntomas respiratorios con frecuencia, investigar y tratar con prontitud. Interrumpir HYDREA y tratar con corticosteroides.
Interferencias en pruebas de laboratorio
Es posible que se produzcan interferencias con los ensayos de ácido úrico, urea o ácido láctico, dando resultados falsamente elevados de los mismos en pacientes tratados con hidroxiurea .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios convencionales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de hidroxiurea. Sin embargo, la administración intraperitoneal de 125 a 250 mg/kg de hidroxiurea (aproximadamente entre 0,6 y 1,2 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) tres veces por semana durante 6 meses a ratas hembras aumentó la incidencia de tumores mamarios en ratas que sobrevivieron hasta los 18 meses en comparación con el control. La hidroxiurea es mutagénica in vitro para bacterias, hongos, protozoos y células de mamíferos. La hidroxiurea es clastogénica in vitro (células de hámster, linfoblastos humanos) e in vivo (ensayo SCE en roedores, ensayo de micronúcleos en ratones). La hidroxiurea provoca la transformación de células embrionarias de roedores a un fenotipo tumorígeno.
La hidroxiurea administrada a ratas macho a 60 mg/kg/día (aproximadamente 0,3 veces la dosis máxima diaria recomendada para humanos en base a mg/m2) produjo atrofia testicular, disminución de la espermatogénesis y redujo significativamente su capacidad para fecundar a las hembras.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
HYDREA puede causar daño fetal basándose en los hallazgos de estudios en animales y en el mecanismo de acción del medicamento. No hay datos con el uso de HYDREA en mujeres embarazadas para informar del riesgo asociado al medicamento. En estudios de reproducción animal, la administración de hidroxiurea a ratas y conejos preñados durante la organogénesis produjo efectos embriotóxicos y teratogénicos a dosis 0,8 veces y 0,3 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada en humanos en base a mg/m2 (ver Datos). Aconsejar a las mujeres sobre el riesgo potencial para el feto y que eviten quedarse embarazadas mientras estén siendo tratadas con HYDREA.
En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2%-4% y del 15%-20%, respectivamente.
Datos
Datos en animales
Se ha demostrado que la hidroxiurea es un potente teratógeno en una amplia variedad de modelos animales, incluyendo ratones, hámsteres, gatos, cerdos en miniatura, perros y monos a dosis dentro de 1 veces la dosis humana administrada en base a mg/m2. La hidroxiurea es embriotóxica y provoca malformaciones fetales (huesos craneales parcialmente osificados, ausencia de cuencas oculares, hidrocefalia, vértebras bipartitas, ausencia de vértebras lumbares) a 180 mg/kg/día (aproximadamente 0,8 veces la dosis diaria máxima recomendada para el ser humano sobre la base de mg/m2) en ratas y a 30 mg/kg/día (aproximadamente 0,3 veces la dosis diaria máxima recomendada para el ser humano sobre la base de mg/m2) en conejos. La embriotoxicidad se caracterizó por la disminución de la viabilidad fetal, la reducción del tamaño de las camadas vivas y los retrasos en el desarrollo. La hidroxiurea atraviesa la placenta. Dosis únicas de ≥375 mg/kg (aproximadamente 1,7 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) en ratas causaron un retraso en el crecimiento y un deterioro de la capacidad de aprendizaje.
Lactancia
Resumen de riesgos
La hidroxiurea se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en un lactante amamantado a causa de la hidroxiurea, incluida la carcinogenicidad, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con HYDREA.
Mujeres y varones con potencial reproductivo
Prueba de embarazo
Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con HYDREA.
Contracepción
Mujeres
HYDREA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y después del tratamiento con HYDREA durante al menos 6 meses después de la terapia. Aconsejar a las mujeres que informen inmediatamente del embarazo.
Hombres
HYDREA puede dañar los espermatozoides y el tejido testicular, dando lugar a posibles anomalías genéticas. Los varones con parejas sexuales femeninas con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y después del tratamiento con HYDREA durante al menos 1 año después de la terapia.
Infertilidad
Varones
Basado en los hallazgos en animales y humanos, la fertilidad masculina puede verse comprometida por el tratamiento con HYDREA. Se ha observado azoospermia u oligospermia, a veces reversible, en hombres. Informar a los pacientes varones sobre la posibilidad de conservar el esperma antes de iniciar el tratamiento.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de la hidroxiurea y pueden requerir un régimen de dosis más bajo. La hidroxiurea se excreta por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con la función renal deteriorada. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.
Deterioro renal
La exposición a la hidroxiurea es mayor en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min o en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD). Reducir la dosis y vigilar estrechamente los parámetros hematológicos cuando se vaya a administrar HYDREA a estos pacientes.
Deterioro hepático
No hay datos que apoyen una orientación específica para el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático. Se aconseja una estrecha vigilancia de los parámetros hematológicos en estos pacientes.