TAMPA, Florida – A hidrokodon új, visszaélésellenes tulajdonságokkal rendelkező, nyújtott hatóanyag-leadású formulája biztonságos és hosszan tartó fájdalomcsillapítást biztosít különböző krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél, beleértve azokat is, akik korábban már használtak opioidokat, és azokat is, akik opioid-naivak.
Az új kutatások szerint sokkal kevésbé vonzó lehet a leendő hidrokodon visszaélők számára is.
A Connecticut állambeli Stamfordban működő Purdue Pharma gyártója új gyógyszer iránti kérelmet nyújtott be az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz (FDA) a naponta egyszer bevehető, egy hatóanyagot tartalmazó hidrokodon-bitartarát tabletta (HYD) forgalmazására.
A vállalat itt, az Amerikai Fájdalom Társaság (APS) 33. éves tudományos ülésén jelentette be a benyújtási szándékát.
Dr. Warren Wen
“Elsődleges célunk az volt, hogy értékeljük a hosszú távú kezelés biztonságosságát a naponta egyszer bevehető hidrokodonnal, és hatékonysági adatokat is gyűjtöttünk” – mondta a Medscape Medical Newsnak Dr. Warren Wen, a Purdue Pharma (Stamford, Connecticut) munkatársa.
“Betegeink körülbelül 50%-ának krónikus derékfájása volt; a többieknek térd- és csípőízületi csontritkulásuk, némi lábfájásuk és némi nyakfájásuk is volt. A biztonsági profil olyan volt, amilyet ettől a készítménytől elvárnánk” – mondta Dr. Wen.
A HYD-t összesen 922 alany kapta nyíltan. Azok, akik opioid-naivak voltak, napi 20 mg-os adaggal kezdték, és az opioid-tapasztalattal rendelkező alanyokat napi egyszeri 20, 40, 60 vagy 80 mg-os HYD-dózisra állították át.
Ek közül 728-an érték el a stabil HYD-dózist a legfeljebb 45 napig tartó titrálási időszak végére. Ezt követően 12 hónapos fenntartási időszakba léptek, és 410-en (56%) fejezték be a vizsgálatot. A vizsgálatból kieső alanyok többsége nemkívánatos események miatt hagyta abba a vizsgálatot.
“A nemkívánatos események inkább a titrálási időszakban, a kezelés korai szakaszában fordultak elő. Miután a betegek elérték a stabil dózist és beléptek a vizsgálat 12 hónapos fenntartási időszakába, a biztonsági profil jóindulatúbb volt” – mondta Dr. Wen.
A mellékhatások a mu-opioid agonistákra jellemzőek voltak, és közéjük tartozott a hányinger, székrekedés, hányás, fáradtság, szédülés, álmosság és fejfájás.
A HYD-vel való feltételezett vagy megerősített visszaélés a résztvevők kevesebb mint 0,5%-ánál fordult elő, és a vizsgálati alanyok 2%-át vonták ki a vizsgálatból feltételezett vagy megerősített gyógyszereltérítés miatt.
“Nem voltak nem várt biztonsági aggályok, és a HYD-vel kapcsolatos ototoxicitást nem mutatott ki az átfogó audiológiai vizsgálat” – mondta Dr. Wen.
A HYD-kezelés a kiindulási értékhez képest jelentős javulást eredményezett a fájdalomcsillapítás, az alvás, az általános funkció és az életminőség terén a 12 hónap alatt.
Mellett a HYD átlagos napi adagja stabil volt ez idő alatt, a betegek mindössze 3%-ánál volt szükség az adag növelésére.
A gyógyszerszeretet csökkent
Egy kapcsolódó vizsgálatban a Purdue Pharma munkatársa, Stephen C. Harris, MD, bemutatta az új készítmény intranazális visszaélési potenciáljának értékelését 35 egészséges, nem függő szabadidős opioidhasználónál.
A vizsgálatban, amelyet az FDA 2013. januári útmutatótervezetében felvázolt FDA-irányelvek szerint végeztek, a résztvevők HYD-t kaptak érintetlenül, HYD-t rágva, HYD-t őrölve, hidrokodonoldatot és placebót randomizált, kettős vak, keresztirányú módszerrel.
A HYD őrölt kezelést ipari malomban állították elő, és azért vették be, hogy teszteljék a visszaélést gátló technológia határait, magyarázta Dr. Harris.
A kábítószer-kedvelést az adagolást követő 36 óráig mértük vizuális analóg skála segítségével.
Az eredmények azt mutatták, hogy az ép HYD és a HYD rágva szignifikánsan alacsonyabb kábítószer-kedvelési pontszámot ért el, mint a hidrokodonoldat.
A hidrokodonoldattal összehasonlítva a résztvevők 83%-ának legalább 30%-kal csökkent a maximális drogszeretet pontszáma az intakt HYD beadása után, és a résztvevők 74%-ának legalább 50%-kal csökkent.
A HYD-t megrágva összehasonlították a hidrokodonoldattal, és az alanyok 69%-ának legalább 30%-kal csökkent a maximális drogszeretet pontszáma; az alanyok 60%-ának legalább 50%-kal csökkent. A HYD-t őrléskor szintén összehasonlították a hidrokodonoldattal, és az alanyok 17%-ának legalább 30%-kal csökkent a maximális kábítószer-kedvelési pontszám; az alanyok 9%-ának legalább 50%-kal csökkent.”
“Az adag 60 mg hidrokodont tartalmaz, amivel a visszaélők visszaélnek, ha a kezükbe kerül, de ebben az esetben a terméket olyan segédanyagokkal állították össze, amelyek megnehezítik a gyógyszerforma, azaz a keményített tabletta összetörését vagy aprítását. Ez megnehezíti az intranazális adagolást, amit ebben a vizsgálatban teszteltek, és kevésbé hatásossá teszi az előkészítést” – mondta Dr. Harris. “Ha megpróbáljuk intravénás injekcióhoz előkészíteni, akkor egy viszkózus oldatot kapunk, amelyet nehéz, ha nem lehetetlen beadni, így a következtetésünk az, hogy úgy gondoljuk, hogy ez elrettent a visszaélésektől.”
Visszaéléstől elrettentő készítmény
Dr. Edward Michna
A tanulmányt a Medscape Medical News számára Dr. Edward Michna, a Massachusetts állambeli Bostonban található Brigham and Women’s Hospital munkatársa kommentálta: “Ez a szer ugyanazt az aktív opioidot tartalmazza, mint a Zohydro, de visszaélést gátló készítményben. Ez lehetővé tenné a hidrokodon nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer felírását azzal a korlátozott kiegészítő védelemmel, amelyet a visszaéléstől való elrettentés nyújt.”
A Zohydro ER (Zogenix) egy olyan, egyetlen hatóanyagot tartalmazó, nyújtott hatóanyag-leadású hidrokodon, amely ellenállásba ütközött, beleértve mind a Massachusetts államban elrendelt tilalmat, amelyet később hatályon kívül helyeztek, mind pedig a képviselőházban és a szenátusban benyújtott, a jóváhagyás visszavonását célzó törvényjavaslatokat.
Dr. Michna hangsúlyozta, hogy ez a visszaélést gátló technológia “csak a visszaélések kis részét kezeli, mivel a legtöbb visszaélés pusztán abból áll, hogy többet vesznek be a gyógyszerből, nem pedig abból, hogy meghamisítják az ellenőrző felszabadítási mechanizmust.”
A tény, hogy a HYD egy napi egyszeri, 24 órás gyógyszer, egyes betegek számára előnyös lehet a könnyű használat miatt, és esetleg következetesebb fájdalomcsillapítást biztosíthat.”
“Egy másik érdekes tény, hogy úgy tűnt, hogy a 12 hónap alatt nagyon kevés dózisemelkedés történt, mégis a betegek továbbra is megfelelő fájdalomcsillapításban részesültek” – jegyezte meg.
“A Zohydro jóváhagyására adott reakciók, a túladagolás miatt gyermekeiket elvesztő családok felháborodása, valamint az olyan állami hatóságok, mint a massachusettsi kormányzó, akik a betiltását követelik, egyértelművé teszik, hogy a jövőben valószínűleg a piacon újonnan megjelenő, hosszabb felszabadulású opioidoknak valamilyen visszaélést gátló technológiát kell majd tartalmazniuk” – tette hozzá Dr. Michna.
A tanulmányt a Purdue Pharma finanszírozta. Dr. Wen és Dr. Harris a Purdue Pharma alkalmazottai. Dr. Michna nyilvánosságra hozta, hogy a Purdue Pharma tanácsadója volt, de jelenleg nem ebben a minőségében tevékenykedik.
Amerikai Fájdalom Társaság (APS) 33. éves tudományos találkozója: Absztrakt 461, 441. Bemutatták 2014. május 1-jén.