Az állapot a monoklonális gammopátia, amelyben a plazmasejteknek nevezett immunsejtek a szokásos széles skála helyett csak egyetlen immunglobulint, azaz antitestet kezdenek el termelni. Az eredmény a myeloma multiplex rákos megbetegedés lehet.
“Amikor a szérumot vizsgáljuk, javasoljuk, hogy a vizeletet is vizsgáljuk meg, ha felmerül a gyanú, hogy valakinek a plazmasejtek daganata van” – mondja Dr. Gurmukh Singh, az Augusta Egyetem Georgia-i Orvosi Főiskolájának patológiai tanszékének klinikai ügyekért felelős alelnöke.
A több évtizedes vizeletvizsgálatot még mindig használják a patológusok, és az orvosok is kérik, de használata csökkent, amikor körülbelül egy tucat évvel ezelőtt elérhetővé vált a szérum szabad könnyűlánc-teszt, mondja Singh, és egyes orvosok most úgy gondolhatják, hogy a vizeletvizsgálat felesleges. A különböző tesztek a szérumban vagy a vizeletben keresik a kóros antitest jeleit, és azt, hogy az antitest egy részének két típusa, az úgynevezett könnyűláncok esetében a szokásos arány eltér-e.
A Journal of Clinical Medicine Research című folyóiratban megjelent új tanulmány szerint, ha a myeloma multiplex a lambda könnyűláncnak nevezett típushoz kapcsolódik, körülbelül 25 százalék az esélye annak, hogy a problémát a szabad könnyűláncok szérumtesztje nem mutatja ki, számolnak be a kutatók 175 beteg vizsgálatának retrospektív áttekintése alapján.
“Ha lambda-lánccal összefüggő elváltozásunk van, és nem végzünk vizeletvizsgálatot, csak a szérum szabad könnyűlánc vizsgálatra hagyatkozunk, 4-ből körülbelül 1 alkalommal a vizsgálat azt mondja, hogy nincs semmi, amikor valójában van” – mondja dr. Won Sok Lee, az MCG és az AU Health negyedéves patológus rezidense és a tanulmány társszerzője.
A plazmasejtek olyan immunsejtek, amelyek a csontvelőnkben élnek és immunglobulinokat, antitesteket termelnek, amelyek a behatolókhoz kapcsolódnak és megtámadják azokat. Amikor a plazmasejtek megromlanak, ehelyett egyetlen, diszfunkcionális immunglobulint kezdenek termelni.
Az Y alakú immunglobulinok “nehéz” és “könnyű” láncnak nevezett fehérjedarabokból állnak, és ahogy a neve is mutatja, a könnyű láncok szó szerint könnyebbek. A könnyű láncoknak két különböző típusa van, a kappa és a lambda, amelyek aminosav-sorrendjükben különböznek egymástól. Normális esetben körülbelül kétszer annyi kappa könnyű láncot termelünk, de a rák mindkét könnyű láncot érintheti.
A myeloma multiplexben a vonatkozó könnyű láncok termelése megnő, de a kappa sokkal inkább, mondja Singh, a tanulmány levelező szerzője és az MCG Walter L. Shepheard tanszéke a klinikai patológiában.
Néha az arányuk normális marad akkor is, ha a vizeletben rendellenes lambda immunglobulin jelenik meg.
Ezzel szemben a betegek közel 40 százalékának kóros az aránya anélkül, hogy monoklonális gammopátia lenne, írják a kutatók.
Ezek az eltérések azt jelentik, hogy egyes betegek, különösen a ritkábban előforduló lambda-lánc-asszociált elváltozásokkal rendelkezők, diagnosztizálatlanul maradhatnak, mondja Lee.
“Azért maradhat diagnosztizálatlan, mert a szérum szabad könnyűlánc-teszt vagy nem veszi fel ezeket az abnormális fehérjéket, vagy a lambda-léziók nem termelnek annyi felesleges abnormális fehérjét” – jegyzi meg Singh.
A szérumban lebegő lambda könnyűláncok nem megfelelő kimutatása okozhatja a betegek körülbelül 25 százalékánál talált hamis negatív arányt, akiknek a vizeletében egyértelműen jelen volt egy lambda-lézió által termelt abnormális antitest, jelentik a kutatók.
A lambda szabad könnyűláncok alultermelődése ezeknél a betegeknél valószínűleg a hamis negatív eredmények további 5 százalékáért felelős, írják.
Tény, hogy a kappa/lambda arány a kappa láncok többletét mutatta azon betegek mintegy 90 százalékánál, akiknél a plazmasejtek daganata nélkül is kóros volt az arány, írják a kutatók.
A lambda láncokhoz kapcsolódó elváltozásoknál az arány közel sem ilyen gyakran kóros. Valójában a lambda-láncokkal társuló monoklonális gammopátiáknál magas a lambda-domináns arány hamis negatív aránya, írják, ami valószínűleg a lambda könnyűláncok szérumban való aluldetektálásának köszönhető.
Ez a probléma abban rejlik, hogy a vizeletben nem keresik a hibás antitesteket és könnyűlánc-arányokat, mondja Lee. Az arányok normálisnak tűnhetnek a szérumban, míg a vizeletben monoklonális lambda-láncok vannak.
“Ha a vizeletben van, akkor abnormális szabad könnyűláncok keletkeznek” – mondja Lee. Ezzel szemben az arány abnormálisnak tűnhet a szérumban olyan embereknél, akiknek nincs rákjuk.”
A vizeletvizsgálat – bár költségesebb – jobb diagnosztikai eszköz ebben az esetben, mert lehetővé teszi a patológus számára, hogy jobb információkat adjon vissza az orvosoknak és a betegeknek, mondja Lee. Megjegyzi, hogy a kappa elváltozások gyakoribbak.
A vizsgálatot végzők a szérum szabad lambda könnyűláncainak szisztematikus aluldetektálását találták a szérum szabad könnyűlánc vizsgálatával, valamint a lambda domináns arány aluldetektálását is.
A szérum szabad könnyűláncainak vizsgálata jelenleg ajánlott a monoklonális gammopátiák diagnosztizálására és monitorozására, bár, írják a vizsgálatot végzők, a hasznosságáról eltérő vélemények vannak. Ha a kezdeti vizsgálatok problémát jeleznek, a diagnózis megerősítésére általában csontvelőbiopsziát végeznek.
A normálisan termelődő felesleges könnyű láncok kis méretük miatt könnyen kiválasztódnak a vizelettel. Monoklonális gammopátia esetén a felesleges könnyűláncok egy része megrekedhet a vesében, és károsíthatja a veseműködést.
Megvizsgálták 175 beteg vizsgálati eredményeit, akiknél 2010-16 között szérumfehérje-elektroforézist/szérumfehérje immunfixációs elektroforézist; vizeletfehérje-elektroforézist/ vizeletfehérje immunfixációs elektroforézist; és szérum szabad könnyűlánc vizsgálatot végeztek.
A monoklonális gammopátia korai tünetei lehetnek nem specifikusak, mint például rossz közérzet, és ha rákká alakul, az egyik első tünet lehet a csonttörés, mert a rákos sejtek elkezdték fogyasztani a csontot, mondja Singh. A vérszegénység, a szérum kalciumszintjének emelkedése és a veseelégtelenség további tünetek.