Article
Ez a cikk szabadon megosztható az Attribution 4.0 Nemzetközi licenc alatt.
Johns Hopkins University
Kutatók megtalálták a cukorbetegséggel összefüggő vakság késleltetésének vagy akár visszafordításának lehetséges módját.
Egereken végzett kísérletek során a tudósok találtak egy fehérjét, amely kiváltja a diabéteszes retinopátia és a retinavéna elzáródása által okozott látásvesztést, két olyan betegséget, amelyet a retinában lévő erek záródása jellemez.
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor nevű fehérje szintjének elnyomásával a tudósok képesek voltak helyreállítani a normális véráramlást az egerek retinájában.
“Ez a munka azért különösen fontos, mert segít megmagyarázni, hogy a diabéteszes retinopátia és a retinavéna elzáródása miért romlik tovább a beteg élete során, ha nem kezelik” – mondja Peter Campochiaro, a Johns Hopkins Egyetem Wilmer Szemészeti Intézetének szemészprofesszora.
A Journal of Clinical Investigation Insight című folyóiratban megjelent jelentés szerint a kutatók megállapították, hogy a megnövekedett VEGF-szint fehérvérsejteket vonz a retinába. Ha már ott vannak, megtapadnak az erek falán, megzavarva a véráramlást. A VEGF csökkentése vagy antitesttel való blokkolása a fehérvérsejtek szétoszlását okozta, megnyitva a zárt ereket és helyreállítva a véráramlást a területen.
“Mindannyian azt hittük, hogy ez a betegség az erek elhalását okozza, és ezért visszafordíthatatlan.”
A tanulmányt a ranibizumab – a VEGF blokkolására tervezett gyógyszer – klinikai vizsgálatainak megfigyelései inspirálták diabéteszes retinopátiában és retinavéna-elzáródásban szenvedő betegeknél. A VEGF elnyomása után javult a véráramlás a retina azon részein, amelyek korábban el voltak zárva. A betegek állapota is javult.
“Mindannyian azt hittük, hogy ez a betegség az erek elhalását okozza, és ezért visszafordíthatatlan” – mondja Campochiaro.
A váratlan megfigyelés vizsgálatához Campochiaro hat genetikailag módosított egeret választott, amelyek a VEGF-et túlterjeszti, amikor egy doxiciklin nevű gyógyszert kapnak. Három nap VEGF-túlkifejezés után fehérvérsejtek árulkodó csomói gyűltek össze az egerek retinájának vérereiben. A kutatók ezután leállították a VEGF túlexpresszálását az egerekben. Tizenhét nappal később a fehérvérsejt-csomók felbomlottak, és a véráramlás visszatért.
A kutatók feltárták a VEGF érelzáró hatásáért felelős sejtes jeleket, és megállapították, hogy amikor a fehérvérsejtek kölcsönhatásba léptek a VEGF-fel, a retina véredényeibe vándoroltak. A VEGF magas szintje egy VCAM-1 nevű molekulát is aktivált, amely ragasztóanyagként működik számos immunsejt-típus és az erek között.
A kutatók ezután megismételték korábbi kísérletüket, de egy olyan ellenanyagot adtak be, amely a VCAM-1 gátlására irányult, ugyanakkor növelte a VEGF expresszióját. A VCAM-1 gátlóval kezelt egerek retinaereivel összehasonlítva a gátlóval nem kezelt egereknél szignifikánsan kevesebb fehérvérsejt-csomót és jobb véráramlást mutattak a retina ereiben. Ez azt jelenti, hogy a VEGF irányítja a diabéteszes retinopátia és a retinavéna elzáródásának korai szakaszát, valamint a késői szakaszokat, amikor a látás romlik, mondja Campochiaro.
“Hasznos lenne a VEGF-et minden szakaszban blokkolni, és nem csak a betegség késői szakaszában, amikor a betegek tüneteket mutatnak” – mondja Campochiaro. “Ez azonban nem kivitelezhető a jelenlegi megközelítéseinkkel, amelyekhez a VEGF-ellenes fehérjéket négy-hat hetente kell beadni a szembe.”
A már fejlesztés alatt álló technológia lehetővé teheti a VEGF-ellenes gyógyszerek és a génterápia tartós adagolását, ami megvalósíthatóbbá tenné a hosszú távú kezelést. A VCAM-1 blokkolása előnyös lehet az érzáródás és a betegség progressziójának további lassítása révén, mondja.”
A diabéteszes retinopátia a vakság vezető oka az Egyesült Államokban, körülbelül 5 millió felnőttet érint. A cukorbetegség gondos kezelése és a VEGF-ellenes szer gyakori beadása sok betegnél hatékonyan csökkenti a vakságig való előrehaladást, de minden kezelés magában hordozza a mellékhatások vagy fertőzés kockázatát.
A retinális vénák elzáródása a diabéteszes retinopátia után a második leggyakoribb retina érbetegség.
A tanulmányban részt vevő további kutatók a Johns Hopkins és a Max Planck Molekuláris Biomedicina Intézet munkatársai. Andrew és Yvette Marriott, a Max Planck Társaság, valamint a Német Kutatási Alapítvány programja támogatta a kutatást.