Az allergiás kontakt dermatitis (ACD) fontos betegség, amely évente 14,5 millió amerikait érint.1 A betegség gazdasági hatása nagy mind a betegek megbetegedése, mind a jövedelem-, iskola- és munkakiesés szempontjából, nem is beszélve az egészségügyi ellátásra és gyógyszerekre fordított jelentős kiadásokról. Az ACD helyes diagnózisa javítja, megelőzi vagy “gyógyítja” a bőrgyulladást, és csökkenti az egészségügyi rendszer összköltségeit.1 Miután elvégezték a tapaszvizsgálatot és azonosították a kórokozót, az oktatás lesz a kritikus beavatkozás, amely biztosítja az elkerülő kezelés betartását. Az allergén elkerülése esetén a dermatitisz remissziója következik be. Ha a betegek képtelenek betartani az elkerülő kezelést, akkor fennáll a visszatérő vagy tartós dermatitisz vagy a szisztémás bőrgyulladás kialakulásának kockázata.2,3
A kontakt dermatitisz 2 fő típusa az irritatív és az allergiás, melyek közül az irritatív kontakt dermatitisz (ICD) a leggyakoribb. Az ICD bárkinél előfordulhat, aki jelentős időtartamban vagy jelentős koncentrációban irritáló anyagnak van kitéve, mint például krónikus vagy gyakori vízzel való érintkezés, súroló tisztítószerek, mosószerek és szappanok. Fontos megjegyezni, hogy az ICD időnként megelőzheti az ACD-t, vagy annak egyidejű diagnózisa lehet.4,5 Az ACD egy T-helper sejtek 1. típusától függő késleltetett típusú (IV. típusú) túlérzékenységi reakció, amely a mérges szömörcétől a fémeken át az illatanyagokig számos vegyi anyaggal szemben jelentkezhet. Ezek a kiváltó exogén antigének elsősorban kis lipofil kémiai anyagok (haptenek), amelyek molekulatömege 500 Da-nál kisebb.6 A bőr vagy a nyálkahártya közvetlen antigén-expozíciójára immunológiai kaszkád indul be, amely citokineket (pl. interleukin 2 és interferon gamma), T-sejteket és dendritikus sejteket foglal magában. Ez a komplex kölcsönhatás az alapja az ACD klinikai kifejeződésének.
Az ACD értékelése jól illeszkedik a theranosztikus elmélethez, mivel az epikután tapaszpróba diagnosztikai értékelése diktálja az egyes betegeknél az elkerülés kezelését. Bár az ACD nem “gyógyítható”, sok egyén szorgalmas elkerüléssel teljes remissziót ér el. Ebben a rovatban kiemeljük az ACD-t, és feltárjuk a legfontosabb releváns allergéneket, a regionális alapú dermatitis bemutatását, a témaalapú dermatitis bemutatását, valamint a diagnózis és a kezelés klinikai tippjeit és gyöngyszemeit. Ez a cikk az antibiotikumra, a neomicinre összpontosít.
Történet
A sebgyógyító kezelések története az i. e. 2200-ig nyúlik vissza.7 Az első sebkötszerek, az úgynevezett vakolatok iszapból, agyagból, növényekből, olajból és gyógynövényekből álltak. Az egyiptomiak később zsír, méz és szösz keverékét használták sebkenőcsként. Az olajhoz hasonlóan a zsírról és a mézről is úgy gondolták, hogy megakadályozza a fertőzéseket. Az egyiptomiak a sebeket zöldre is festették, mivel a zöld festékben lévő réz baktériumölő hatású volt.7
Érdekesség, hogy csak a 19. század második felében állapították meg, hogy egy mikroorganizmus képes elpusztítani egy másik mikrobafajt, amikor Louis Pasteur megfigyelte a szaprofita (talaj)baktériumok antagonista hatását a lépfene baktériumok növekedésére. Ez ösztönözte azt a gondolatot, hogy ezt a kölcsönhatást terápiás célokra lehet felhasználni, és megszületett az antimikrobiális szerek területe. Ugyanezen a vonalon Sir Alexander Fleming skót biológus megfigyelte, hogy a Penicillium notatum nevű közönséges penészgomba képes elpusztítani a Staphylococcus baktériumokat tenyészetben (1928 körül). Tíz évvel később izolálták a penicillint, amely hatásosnak bizonyult a bakteriális fertőzések kezelésében.8
A versenyfutás további antibiotikumok felfedezéséért indult, különösen egy olyan antibiotikumért, amely a gram-negatív osztályba tartozó bioaktivitással rendelkezik. 1943-ban Selman Waksman, Albert Schatz és Elizabeth Bugie izolálta az első aminoglikozid antibiotikumot, a Streptomycin-t, amely a Streptomyces griseusból származott.9 Sokrétű hatásspektrumával a streptomicin forradalmasította a tuberkulózis és más, korábban kezelhetetlen bakteriális fertőzések kezelését.
Néhány évvel később Waksman felfedezte az aminoglikozid antibiotikum-osztály új tagját, a Streptomycete fradiae-ből származó neomicint.9 A neomicin gyorsan baktériumölő hatású volt, és jobb bioaktivitással rendelkezett, mint a streptomicin a gram-negatív bacilusok ellen. Bár szisztémás alkalmazását az ototoxicitás, a nefrotoxicitás és a gyomor-bélrendszerből való gyenge felszívódás korlátozta,10 helyileg alkalmazott készítményként hatásosnak bizonyult bőr- és nyálkahártya-fertőzések, sebek és égési sérülések esetén.
A mai napig az aminoglikozidok világszerte a leggyakrabban használt antibiotikumok közé tartoznak, nagy hatékonyságuk és alacsony költségük miatt. Továbbá a neomicin a felszíni bőrfertőzések megelőzésében és kezelésében a háztartások alapanyagává vált.
Tulajdonságok, felhasználás és keresztreakciók
A neomicin a riboszómális RNS 30-as alegységéhez kötődve gátolja a fehérjeszintézist, és baktériumölő hatású a gram-negatív és gram-pozitív szervezetekkel, különösen az S aureusszal szemben. Nem hatékony a Pseudomonas aeruginosa és az anaerob baktériumok kezelésében, és gyengén hatásos a streptococcusokkal szemben.11
A neomicin számos vény nélkül kapható antibakteriális készítményben megtalálható, beleértve a “hármas antibiotikumot” – a neomicin, a bacitracin és a polymyxin B kombinációját is. A vénás stasis dermatitis exacerbációjával jelentkező betegeknél fontos érdeklődni a helyi neomicin alkalmazásáról.
A neomicin, bár nem annyira közismert, fogpasztában, krémekben, szemcseppekben, állateledelben, állatorvosi termékekben, dezodorokban, szappanokban, kozmetikumokban és vakcinákban is megtalálható.12 A vakcinákban lévő neomicin mennyisége meglehetősen alacsony, és nem valószínű, hogy szisztémás reakciót okozna azoknál a betegeknél, akik késleltetett típusú túlérzékenységi reakciót mutatnak rá. Azoknál a betegeknél, akiknél a neomicinnel való érintkezést követően anafilaxia lépett fel, a neomicint tartalmazó vakcinákat kerülni kell. A neomicint tartalmazó vakcinák közé tartozik a Varivax (varicella), Attenuvax (kanyaró), Fluvirin (influenza) és Imovax (veszettség).10
A neomicinnel szembeni allergia keresztérzékenységet okozhat más rokon antibiotikumokkal, például gentamicinnel, kanamicinnel, paromamicinnel és streptomicinnel szemben. Az ezen anyagok bármelyikét tartalmazó készítményeket neomicinallergiás betegeknél kerülni kell. A bacitracin, amely nem aminoglikozid, együtt reagál, de nem lép keresztreakcióba a neomycinnel. Ez a jelenség a bacitracin és a neomicin egyidejű alkalmazása miatt következik be, amelyek számos OTC-termékben együttesen találhatók meg11.
A neomicin és az ACD előfordulása
A neomicin az egyik leggyakoribb kontaktallergén az Egyesült Államokban, és 2010-ben az Amerikai Kontakt Dermatitis Társaság (ACDS) az év allergénjének választotta.10 Az Észak-Amerikai Kontakt Dermatitis Csoport 2009 és 2010 közötti patch teszt eredményei szerint a neomicin a második leggyakoribb allergén, 8,7%-os prevalenciával, valamint a leggyakoribb kontaktallergiát okozó helyi antibiotikum.13 A neomicin kontaktérzékenység általános prevalenciája jelentősen csökkent a korábbi évekhez képest, amikor a prevalenciája 10,1% és 11,4% között volt.13
Nem meglepő módon – és nem váratlanul – a neomicin az egyik leggyakoribb kontaktallergén a gyermekeknél is. A legújabb adatok 6,6%-os prevalenciát mutattak ki, a nikkel és a kobalt után.14 Gyermekkori kontaktallergénként való népszerűsége miatt a neomicin bekerült egy 20 kontaktallergénből álló alapszűrő panelbe az előzetes gyermekkori tapaszvizsgálathoz.15
A tapaszvizsgálat gyakorlata
A tapaszvizsgálat gyakran szükséges az ACD diagnózisának megerősítéséhez és a megfelelő felelős allergén(ek) azonosításához. Szűrőtapasz-teszt tálcák állnak rendelkezésre, amelyek izolálják a leggyakoribb vegyi anyagokat, és a szolgáltatónak támpontokat nyújtanak a lehetséges forrásokra vonatkozóan. A neomicin (20% pet.) szerepel az ACDS Standard 80 Core Allergen Seriesben, a 230 mcg/cm2 neomicin-szulfát pedig a Thin-Layer Rapid Use Epicutaneous Patch Test (3. pozíció) tálcán.16,17 A neomicin patch-teszt reakciók késői késleltetésűek lehetnek, és néhány hétig fennállhatnak.10
A kezelés gyöngyszemei: Minden adag számít
Egy személy napokig vagy évekig ki lehet téve egy kontaktallergénnek, és ezt követően szenzibilizálódhat vele szemben, mielőtt az ACD klinikai képét mutatná. Minden egyes expozícióval megnő a kockázata annak, hogy elérjük azt a pontot, amikor az immunrendszer eléri metaforikus “küszöbértékét”, és a későbbi expozíciók ezen a ponton bőrreakció kiváltásához vezethetnek.18 Ahogyan az idővel ismétlődő érintkezés vezetett ehhez az immunválaszhoz, az expozíciók többségének idővel történő ismételt elkerülése szükséges a remisszió kiváltásához. Az 1. táblázat kiemeli a neomicint tartalmazó termékeket,19 míg a 2. táblázat a neomicint allergiás betegeknél helyettesítő termékeket sorolja fel.20
Dr. Pugliese a Stanford Egyetemen (Stanford, Kalifornia) a bőrgyógyászat klinikai adjunktusa.
Dr. Jacob, az Allergen Focus rovatszerkesztője, a Loma Linda Egyetemen (Loma Linda, Kalifornia) a kontakt dermatitis klinika docense és igazgatója.
Tájékoztatás: (SmartPractice; Phoenix, AZ) panelek 1.1, 2.1 és 3.1 biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatában gyermekek és serdülők körében, a Pediatric Research Equity Act (PREA-1) vizsgálatában, és most a PREA-2 vizsgálatban független vizsgálóbiztosként dolgozik. A Johnson & Johnson tanácsadója volt.
Dr. Pugliese nem számol be releváns pénzügyi kapcsolatokról.
1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 az American Academy of Dermatology és a Society for Investigative Dermatology közös projektje. J Am Acad of Dermatol. 2006;55(3):490-500.
3. Salam TN, Fowler JF Jr. Balsammal kapcsolatos szisztémás kontakt dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2001;45(3):377-381.
4. Nijhawen RI, Matiz C, Jacob SE. Kontakt dermatitis: az alapoktól az allergodromákig. Pediatric Annals. 2009;38(2):99-108.
5. Militello G, Jacob SE, Crawford GH. Allergiás kontakt dermatitis gyermekeknél. Curr Opin Pediatr. 2006;18(4):385-390.
7. Shah JB. A sebellátás története. J Am Col Certif Wound Spec. 2011;3(3):65-66.
10. Sasseville D. Neomicin. Bőrgyulladás. 2010;21(1):3-7.
12. Allergia a neomicinre. DermNet NZ weboldal. http://www.dermnetnz.org/dermatitis/neomycin-allergy.html. Hozzáférés: 2015. május 22.
14. Pham AH. Epikután tapaszvizsgálatok gyermekeknél a NACDG által, 2005-2011. Presented at: American Contact Dermatitis 25th Annual Meeting; 2014. március 20.; Denver, CO.
15. Jacob SE, Admani S, Herro EM. Meghívott kommentár: ajánlás egy észak-amerikai gyermekgyógyászati tapaszvizsgálati sorozathoz. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(6):444.