A prokalcitonin (PCT) a kalcitonin hormon előanyaga, és a fertőző betegségek egyik fontos szérum biomarkere. Számos tanulmány elemezte hasznosságát és szerepét a klinikai döntéshozatal segítésében, különösen olyan állapotokban, amelyek bakteriális fertőzés következtében gyulladást eredményeznek. A bakteriális fertőzésből eredő szisztémás gyulladásos válasz endotoxinok/exotoxinok felszabadulásával és a citokineket, például interleukin-1β-t és tumor nekrózis faktor-α-t felszabadító immunrendszeri mediátorok válaszával kezdődik. Ezek a citokinek hozzájárulnak a láz kialakulásához, a stresszhormonok, például a kortizon és az adrenalin felszabadulásához, valamint az interleukin-6-hoz, amely stimulálja az akut fázisreaktánsokat, például a C-reaktív fehérjét (CRP) és a PCT-t.1,2
A C-reaktív fehérjét és a fehérvérsejtszámot (WBC) klinikailag gyakran használják biomarkerként, amely segíti a fertőző folyamat felismerését és a betegség prognózisának mutatója lehet, de mindkettő nem specifikus a bakteriális fertőzésekre. Következésképpen a CRP és a WBC klinikai döntést segítő eszközként való használata szükségtelen antibiotikum-terápiához vezethet, ami a gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások és az antibiotikum-rezisztencia növekedését eredményezheti. A PCT egyik fő megkülönböztető jegye, hogy nagyobb specificitással rendelkezik, mint a CRP, mivel elsősorban a bakteriális fertőzések okozta gyulladás következtében hajlamos emelkedni. A prokalcitonin felhasználható a bakteriális és a vírusfertőzések megkülönböztetésére, mivel annak felszabályozódását az interferon-gamma, a vírusfertőzésekre válaszul felszabaduló citokin mérsékli.2 Így a PCT hatékonyabb klinikai marker lehet a szisztémás bakteriális fertőzésben szenvedő betegek diagnózisának, monitorozásának és kezelésének optimalizálásához.
A prokalcitonin mint marker
A fertőzési markereket értékelő vizsgálatban összehasonlították a PCT, a laktát és a CRP diagnosztikai eszközként való használatát szeptikus sokkban szenvedő betegeknél. E vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a PCT volt az egyetlen olyan marker, amely szignifikánsan emelkedett a szeptikus sokkban szenvedő betegeknél, de normális volt a nem szeptikus sokkban szenvedő betegeknél is (14 µg/ml vs. 1 µg/ml, P = .0003).3 Ez és más vizsgálatok alapján az FDA 2005-ben engedélyezte a PCT használatát a klinikai döntéshozatal segítőjeként a kritikusan beteg, szepszisben szenvedő betegek értékelésében.4 Összességében a szakirodalom támogatja a PCT diagnosztikai eszközként való alkalmazását az antimikrobiális terápiát igénylő fertőzésekben, megfelelő klinikai körülmények között.
Egyértelmű bizonyítékok támasztják alá a PCT szerepét a klinikai döntéshozatal segítőjeként bronchitis, krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása, tüdőgyulladás és súlyos szepszis/sokk kezelése esetén.2 A prokalcitonin kinetikus profilja jó megfigyelési eszközzé teszi, mivel szintje a fertőzést követő 3-6 órán belül azonnal megemelkedik, 12-48 órán belül tetőzik, és a gyógyulás során gyorsan csökken. Ezen túlmenően szintjei szorosan párhuzamosak a jelenlévő gyulladás mértékével és súlyosságával, így hasznos prognosztikai marker a betegség progressziójának és az antibiotikum-terápiára adott válasznak.2,4,5
Related:
Christ-Crain és munkatársai a PCT által vezérelt antibiotikum-algoritmusok eredményét vizsgálták a sürgősségi osztályra érkező, alsó légúti fertőzésben szenvedő betegeknél. A 0,25-0,5 µg/L szérum PCT-szint valószínű bakteriális fertőzésre utalt, és az orvosoknak azt tanácsolták, hogy indítsanak antimikrobiális terápiát. A 0,5 µg/l feletti szérumszint bakteriális fertőzésre utalt, és az antimikrobiális terápia megkezdése erősen ajánlott volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a PCT-vezérelt algoritmusok szignifikánsan csökkentették az antibiotikummal kezelt betegek számát (n = 99 vs. n = 55 ; P < .0001), csökkentették az antibiotikum-kezelés időtartamát (12,8 nap vs. 10,9 nap; P = .03), és csökkentették az egy betegre jutó antibiotikumköltséget (202,5 USD vs. 96,3 USD; P < .0001) a standard csoporthoz (n = 119) képest, a halálozásban mutatkozó jelentős különbség nélkül.6
A szepszis/szeptikus sokk egy másik terület, ahol a PCT-t vizsgálták. A PCT által vezérelt algoritmus alkalmazása súlyos szepszis vagy szeptikus sokk gyanújával vagy dokumentáltan súlyos szepszisben szenvedő kritikus betegekben az antimikrobiális kezelés abbahagyásának irányítására az antibiotikum-terápia időtartamának csökkenését eredményezte (10 nap vs. 6 nap; P = .003) a PCT-csoportban (n = 31) a standard ellátási csoporthoz (n = 37) képest, miközben a két csoport között a mortalitás és a fertőzés kiújulási aránya hasonló maradt. A PCT-algoritmus ebben a vizsgálatban az antimikrobiális terápia abbahagyását javasolta, amikor a PCT-szint a szepszis/szeptikus sokk azonosításától > 90%-kal csökkent, de a terápia 3 vagy 5 napját megelőzően nem, a kiindulási PCT-szinttől függően.7
A több vizsgálat szisztematikus áttekintése megerősítette ezeket a reprezentatív eredményeket. A PCT-algoritmus alkalmazása az antibiotikumok visszatartására vagy de-eszkalálására bakteriális fertőzés gyanújával kezelt betegeknél az antimikrobiális szerek felhasználásának jelentős csökkenéséhez vezet anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a betegek kimenetelét.8
Related:
A kalcitoninszinteket 48-72 órával az antimikrobiális kezelés megkezdése után újra ellenőrizni kell a klinikailag stabil, RTI-s betegeknél, hogy újraértékeljék a beteg további terápia szükségességét. Azoknál a betegeknél, akiknél az antibiotikumokat alacsony PCT-szintek miatt visszatartják, ajánlott a döntés után 12-48 órával ismételt szintmérést végezni, ha klinikai javulás nem tapasztalható.6,9-12 A szakirodalom szerint indokolt a PCT-szintek 48-72 óránkénti ellenőrzése szepszisben szenvedő betegeknél az antibiotikum-terápia megszakításának megfontolása céljából, valamint olyan betegeknél, akiknél klinikai javulás nem tapasztalható, és szükség lehet az antibiotikum-terápia kiszélesítésére.7,12