A 8 éves Ashton Leeds-et a Seattle Children’s-ben larotrectinib-bel kezelték pajzsmirigyrák miatt, amely átterjedt a tüdejére és a nyirokcsomókra.
SZerkesztői frissítés: Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta a Vitrakvi (korábbi nevén larotrectinib) rákgyógyszert. A Vitrakvi olyan felnőtt és gyermekbetegek kezelésére javallott, akik metasztatikus vagy nem reszekálható szolid tumorban szenvednek, amelyek NTRK génfúzióval rendelkeznek, ismert szerzett rezisztencia mutáció nélkül, és nincs kielégítő alternatív kezelési lehetőségük, vagy akiknek a rákja a kezelést követően előrehaladott. Olvasson többet erről a mérföldkőnek számító döntésről.
Dr. Doug Hawkins, a Seattle Children’s hematológiai és onkológiai részlegének vezetője emlékszik arra, hogy az első gyermekrákos betegek egyikét olyan kísérleti gyógyszerrel kezelték, amely a lágyrészdaganatokkal összefüggő genetikai változások egy meghatározott csoportját célozza. A larotrectinib nevű gyógyszert úgy tervezték, hogy szelektíven megakadályozza, hogy a keletkező abnormális tropomiozin receptor kináz (TRK) fúziós fehérjék elősegítsék a rákos sejtek növekedését.
“Nagyon izgatottan osztottam meg a családdal a vizsgálati eredményeket, és mutattam meg nekik a lehetőséget, hogy jelentkezzenek az új gyógyszer klinikai vizsgálatára” – mondta Hawkins. “Abban az időben elég jól sejtettem, hogy a gyógyszer működni fog, de nagyon kevés bizonyíték volt a hatékonyságára gyermekeknél. Hihetetlenül különleges, hogy a családok már korán hajlandóak voltak kockáztatni ezt a gyógyszert.”
Most egyre több az ígéretes bizonyíték a larotrectinib támogatására. A The New England Journal of Medicine című orvosi folyóiratban megjelent tanulmány dokumentálja a gyógyszer hatékonyságát a TRK-fúzió-pozitív rákos megbetegedések kezelésében, függetlenül a betegek korától és a tumor típusától. A tanulmány 55, 4 hónapos és 76 éves kor közötti, 17 különböző TRK fúziós pozitív tumortípust képviselő, larotrectinib kezelésben részesült beteg adatait tartalmazza. Összességében a betegek 75%-a reagált a kezelésre, és egy év elteltével 71%-uknál a betegség nem fejlődött tovább a kezelés megkezdése óta.
A Memorial Sloan Kettering Rákközpont kutatói által vezetett tanulmány társszerzője, Hawkins szerint ezek az eredmények meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a larotrectinib hihetetlenül hatékony, és valószínűleg hosszú távú választ eredményez a betegeknél, ha a megfelelő célpontot választják.
Hawkins segített megtervezni a multicentrikus 1/2-es fázisú klinikai vizsgálat gyermekgyógyászati ágát, amelyben a Seattle Children’s több gyermeket kezel larotrectinib-bel, mint bármely más, a vizsgálatban részt vevő helyszín. Hat beteg jelentkezett ebbe a vizsgálatba, és csapata a Rák- és Vérbetegségek Központjában hét beteget kezelt.
Az első olyan gyógyszer, amelyet a daganat típusától függetlenül fejlesztettek ki
Miután megtudta, hogy jelölt, Ashton és családja elkezdett havonta egyszer elutazni a Seattle Children’s-be Calgary melletti otthonukból, hogy megkapja a larotrectinibet.
Ha a larotrectinib megkapja az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyását, ez lesz az első alkalom, hogy egy gyógyszert eredetileg azért hagynak jóvá, mert a daganattípustól független, specifikus molekuláris változást céloz meg. A larotrectinib gyártója, a Loxo Oncology szintén az elsők között van, amely szinte párhuzamosan fejleszt egy rákgyógyszert felnőttek és gyermekek számára.
A Loxo Oncology már a kezdet kezdetén felismerte, hogy a gyógyszer milyen értéket képvisel a gyermekbetegek számára, különösen a gyermekkori fibroszarkómában szenvedők számára, amely egy olyan rákfajta, amely általában a születéskor vagy röviddel azt követően alakul ki. Mivel gyakorlatilag minden csecsemőkori fibroszarkómában megtalálható a larotrectinib által kezelt genetikai változás, a vállalat több lépést tett annak érdekében, hogy a gyógyszert már a kezdetektől fogva elérhetővé tegye a gyermekbetegek számára.
Először is kifejlesztették a gyógyszer folyékony formuláját, mivel sok gyermek nem szereti vagy nem tudja lenyelni a tablettákat. Másodszor, kidolgoztak egy kifinomult módszert a gyógyszer mennyiségének mérésére a beteg szervezetében, hogy a gyermekek számára megfelelő legyen az adagolási szint. Végül pedig szorosan együttműködtek az ország gyermekrák-kutató csoportjaival, hogy biztosítsák, hogy a betegek hozzáférjenek a gyógyszerhez.
Az első felnőtt kezelését követő egy éven belül az első gyermeket is kezelték larotrectinib-bel.
“A legtöbb gyógyszert nem tesztelik gyermekeken, amíg a jóváhagyási folyamat sokkal tovább nem tart, így a gyermekek bevonása ilyen korán a folyamatba nagyon szokatlan volt” – mondta Hawkins. “Szerintem ez modellként szolgál arra, hogyan kell együttműködni a gyermekgyógyászati kutatócsoportokkal egy gyógyszer kifejlesztése érdekében.”
Egy álomgyógyszer az orvosok és a betegek számára
Az On the Pulse tavaly megosztotta, hogy a larotrectinib sikeresen, mindössze két hónapos kezelés után 78%-kal zsugorította a 6 éves Connor Pearcy jobb térde alatti lágyrészszarkóma-daganatát, amely nem reagált a szokásos kemoterápiára és műtétre. Ma már egyáltalán nem mutat daganatot, és mellékhatások nélkül szedi tovább a larotrectinibet.
Hasonlóan a 8 éves Ashton Leeds is elkezdte szedni a larotrectinibet a pajzsmirigyrák kezelésére, amely áttéteket adott a tüdejébe, valamint a nyakában és a mellkasában lévő nyirokcsomókba. Annak ellenére, hogy két körös agresszív radioaktív jódkezelésen esett át, a rák továbbra is fennállt. Tüdőfunkciói károsodtak, ami miatt folyamatos oxigéntámogatásra szorult. Amint a szülei megtudták, hogy Ashton alkalmas a larotrectinib kezelésére, elkezdtek havonta egyszer 1000 mérföldet utazni a Seattle Children’s-be Calgary melletti otthonukból, hogy megkapják a gyógyszert.
Most, nyolc hónappal később, az Ashton tüdejét ellepő daganatok szinte teljesen eltűntek. Már nincs szüksége oxigénre, és azzal dicsekszik édesanyjának, Kayley Leedsnek, hogy most ő a leggyorsabb futó az osztályában az iskolában.
“Annyira hálásak vagyunk” – mondta Leeds. “El sem tudom képzelni, hol lennénk a Seattle Children’s-ben kapott kezelés nélkül. A gyógyszer álomnak tűnik mind az orvosok, mind a betegek számára.”
Hawkins elismerte, hogy szokatlan, hogy egy ilyen hatékony rákgyógyszer ennyire jól tolerálható.
“A betegek olyan jól bírják a larotrectinibet, hogy nem igazán tudjuk, meddig kell őket kezelni” – mondta, rámutatva, hogy a két évvel ezelőtt a vizsgálatba bevont első felnőtt még ma is szedi a gyógyszert.
A larotrectinib következő lépései
A larotrectinib szélesebb körű sikerének kulcsa a TRK-fúziós elváltozással rendelkező betegek megtalálása.
“A rákos gyermekeknek csak kis százalékában fordul elő ez a genetikai változás” – mondta Hawkins. “Most, ezeknek a betegeknek ez egy hihetetlenül vonzó gyógyszer, különösen, ha más kezelések már kudarcot vallottak.”
Amíg az ehhez hasonló precíziós orvosi megközelítések egyre nagyobb lendületet kapnak, Dr. Erin Rudzinski, a Seattle Children’s patológusa és Hawkins társszerzője a tanulmányban, segít azonosítani, hogy mely gyermekkori daganattípusok hordozzák a legnagyobb valószínűséggel a TRK fúziókat, valamint klinikailag validált diagnosztikai teszteket fejleszt, hogy javítsa e daganatok felismerését. A cél a TRK-fúziók gyors azonosítása olyan esetekben, amikor nagy a valószínűsége annak, hogy az eredmény megváltoztatja a beteg diagnózisát és kezelését.
Hawkins és dr. Katie Albert, a Seattle Children’s-ben folyó larotrectinib-kísérlet jelenlegi vezető kutatója a larotrectinibnek a TRK-fúzió-pozitív daganatos betegek kezdeti terápiájaként való tesztelését tervezik.
“Már most azt kérdezzük, hogy lehetséges-e ezt a gyógyszert a sugár- vagy kemoterápia előtt adni a gyerekeknek” – mondta Hawkins. “Ez már ebben a fázisban is nagyon izgalmas.”