Alfa-liponsav
Függetlenül attól, hogy beteg, családtag vagy egészségügyi szolgáltató, mindannyian tudjuk, hogy a cukorbetegség gondozása többet igényel, mint “csak” a vércukorszint egyensúlyban tartása (ami elég nagy kihívás). Ott vannak a társuló állapotok is – pl. magas koleszterinszint, magas vérnyomás, neuropátia stb., amelyek időt és figyelmet igényelnek a súlyos szövődmények megelőzése érdekében, amelyek nagymértékben ronthatják az életminőséget és gyorsan korlátozhatják a működőképességet. Ebben a hónapban a “kiegészítő sarokban” egy, a cukorbetegség kezelésében nagy lehetőségeket rejtő természetes terméket, az “alfa-liponsavat” (vagy röviden ALA-t) világítjuk meg. Az ALA egy kéntartalmú vegyület, amely jelen van az emberi sejtekben, ahol a mitokondriumokban az energiatermeléshez szükséges. Az energiatermelésben betöltött kritikus szerepe mellett az ALA-nak antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai is ismertek – mindkettő hasznos a cukorbetegség és szövődményeinek kezelésében. Az ALA-val kapcsolatos kutatások közé tartoznak a neuropátia kezelésében betöltött szerepét alátámasztó nagy klinikai vizsgálatok, de a kutatások szerint hozzájárulhat az inzulinérzékenység javításához, a vércukorszint és a koleszterinszint csökkentéséhez, az erek tónusának javításához, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz csökkentéséhez.
Cukorbetegségben való felhasználás: Neuropathia
A cukorbetegségben a “neuropathia” jellemzően az évek vagy évtizedek alatt felhalmozódott idegkárosodásra utal, amely a fokozott oxidatív stressz és a véráramlás csökkenése következtében alakul ki. Ha a végtagokban (jellemzően a lábakban és a lábfejekben) jelentkezik, a neuropátia fájdalomhoz, bizsergéshez és zsibbadáshoz vezethet. Ez az érzésvesztés viszont észrevétlen sérülésekhez vezethet, ezért a cukorbetegeknek minden egyes látogatás alkalmával ellenőriztetniük kell a lábukat az egészségügyi szolgáltatókkal. A végtagok mellett azonban a neuropátia a belső szervek idegeiben is kialakulhat – ami a szívvel vagy az emésztőrendszerrel kapcsolatos problémákhoz vezethet. Antioxidáns tulajdonságai1 és az idegek vérkeringését javító képessége miatt2 az ALA jelentős figyelmet kapott, mint a diabéteszes perifériás neuropátia lehetséges kezelési módja, és Németországban már évtizedek óta alkalmazzák e fájdalmas és veszélyes szövődmény kezelésére.
Dr. Dan Ziegler csapata a Német Diabetológiai Klinikán számos klinikai vizsgálatot végzett 2-es típusú cukorbetegeken, amelyekben megpróbálták meghatározni az ALA optimális dózisát a diabéteszes neuropátia kezelésére. Az Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy (ALADIN) Study jelentős előnyöket talált az intravénás ALA (IV-ALA) 3 héten keresztül történő alkalmazásában, napi 600 vagy 1200 mg hatékony dózisban.3A Ziegler által 2004-ben végzett metaanalízis több más tanulmányt is talált, amelyek a 600 mg IV-ALA három héten keresztül történő alkalmazását támogatták.4
Az intravénás kezelés sajnos költséges és szoros klinikai felügyeletet igényel, ami az ALA szájon át történő adagolásának kutatásához vezetett, vegyes eredményekkel. Egy 26 beteg részvételével végzett kis romániai vizsgálat három hónap után tüneti javulást tapasztalt a szájon át szedett ALA (napi 600 mg) alkalmazásával.5 Ziegler megismételte ezeket az eredményeket a 2006-os SYDNEY-2 vizsgálatban, és megállapította, hogy a szájon át szedett 600, 1200 vagy 1800 mg ALA öt héten át tartó adagja a neuropathia tüneteinek jelentős javulásához vezetett, a legjobb biztonsági profil a 600 mg-os adag esetében mutatkozott6. Figyelemre méltó, hogy megfigyeltek mellékhatásokat, köztük hányingert, hányást és szédülést, amelyek a napi 1200 és 1800mg között dózisfüggő módon fokozódtak.
Ezzel szemben az ALADIN-III (Ziegler, ismét) 509 beteget figyelt meg háromhetes IV-ALA, majd hat hónapon át napi háromszor 600mg ALA szájon át történő szedése után, de nem talált klinikailag jelentős javulást a tüneti pontszámokban a 6 hónapos orális kezelés után, a placebohoz képest.7Az ALADIN-III három hét intravénás ALA-kezeléssel kezdődött bevezetésként – lehetséges, hogy az ALA beadásának ez a közvetlenebb módja vezetett a csalódást keltő eredményekhez az orális ALA alkalmazása során ebben a vizsgálatban.
Klinikai szempontból a diabéteszes neuropathia kezelése kihívást jelent, és gyakran drága, jelentős mellékhatásokkal járó gyógyszereket igényel (jellemzően antidepresszáns és antiepileptikus gyógyszereket, amelyeket fájdalomcsillapításra használnak). Mégis 2006-ban a SYDNEY-2 felülvizsgálata megállapította, hogy az ALA ugyanolyan hatékony lehet, mint számos általánosan használt gyógyszer, a tipikus vényköteles gyógyszerek kezelésének költségei és egyéb bonyolultságai nélkül.8 Egy 2012-es frissített metaanalízis továbbra is támogatta az intravénás ALA alkalmazását, és némi előnyt jelentett a 600 mg szájon át szedhető ALA alkalmazása a diabéteszes perifériás neuropathiában.9
Az ALA alkalmazása “autonóm” (szív- vagy emésztési) neuropathiákban kevésbé jól tanulmányozott. Ziegler csoportja előnyösnek találta az ALA alkalmazását szívneuropátia esetén. A szív egészségét mérő szívritmus-variabilitás (HRV) mérőszámot használva azt találták, hogy négy hónapon át szájon át szedett 800 mg ALA javulást eredményezett a placebóval összehasonlítva.3 Egy Tankova által vezetett bolgár csoport hasonló előnyöket talált a szív- és emésztőrendszeri neuropátia esetében egy háromhetes intravénás kúra után, amelyet 50 napon át napi 600 mg követett, bár ezek 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek voltak10. Érdekes módon a cukorbetegséggel nem összefüggő (de a cukorbetegeknél gyakran a neuropátiával összetévesztett) idegi fájdalom és gyulladás, például a kéztőalagút-szindróma11 és az isiász12 is reagálhat az ALA-ra.
Az inzulinérzékenység javítása, a vércukorszint és a lipidek csökkentése
Míg az ALA-val kapcsolatos legtöbb kutatás a cukorbetegségben a neuropátiára gyakorolt hatására összpontosított, mostanra több klinikai vizsgálat is megállapította, hogy az ALA növelheti az inzulinérzékenységet, és segíthet a vércukorszint és a lipidek csökkentésében, főként az oxidatív stressz és a gyulladás mérőszámainak javításán keresztül.
A glikémiás hatásokat vizsgáló talán legrészletesebb tanulmány 22 betegnél napi 600 mg IV-ALA-t alkalmazott két héten keresztül, és megállapította, hogy ez a terápia javulást eredményezett az éhomi és átlagos glükózban, az inzulinérzékenységben, valamint az LDL, HDL és az összkoleszterinszintre gyakorolt kedvező hatásokat (a vizsgálat túl rövid volt ahhoz, hogy a hemoglobin A1c változását mérni lehessen).13 Bár az intravénás terápia több okból is kivitelezhetetlen terápia, a tanulmányt azért fontos figyelembe venni, mert a csoport a gyulladás és az oxidatív stressz fontos mérőszámait is nyomon követte (pl, olyan mérőszámokat, mint a tumor nekrózis faktor (TNF), interleukin-6 (Il-6), 8-izoprosztantin és malondialdehid (MDA)), amelyek jellemzően emelkedettek cukorbetegségben, és állandósítják a gyulladást és az oxidatív stresszt. Az ALA jelentősen csökkentette ezen markerek mindegyikét. Ezenkívül a kutatók statisztikai korrelációt találtak az inzulinérzékenység és a gyulladás és az oxidatív stressz minden egyes markere között – ami hitelt ad annak az elképzelésnek, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás csökkentése révén az ALA növelheti az inzulinérzékenységet, és javíthatja a vércukorszint és a lipidek szabályozását.
A szájon át beadott ALA-val végzett vizsgálatok hasonló kedvező eredményeket találtak a hiperglikémia esetében. Hetvennégy beteget osztottak négy csoportra (placebo, illetve napi egyszer, kétszer vagy háromszor 600 mg ALA) egy négyhetes vizsgálat során, hogy megvizsgálják az inzulinérzékenységre gyakorolt hatását, egy MCR (Metabolic Clearance of Glucose) nevű mérés segítségével. Az ALA kezelés jelentős javulást eredményezett az MCR-ben, bár az adagok között nem volt szignifikáns különbség.14 Egy másik vizsgálat az inzulinrezisztencia és az éhgyomri glükózszint javulását állapította meg a napi 300 mg ALA szájon át történő, nyolc héten át tartó szájon át történő alkalmazása után.15 A fruktozamin – a vércukorszint szabályozásának ritkán használt, rövidebb távú mérőszáma – körülbelül 10%-kal csökkent 12 hetes, szabályozott hatóanyag-leadású ALA-formulával történő kezelés után.16 Egy további, 600 mg/nap szájon át szedhető ALA-t alkalmazó kis vizsgálatban azt találták, hogy növeli az inzulinérzékenységet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél.17 Kevésbé izgalmas egy 102 DM-II-ben szenvedő emberrel végzett brazil vizsgálat, amely csak nem szignifikáns tendenciákat mért a lipidek és az inzulinérzékenység javulására négy hónapos szájon át szedett ALA (600 mg) után.18
A brazil kétértelmű eredmény ellenére a vizsgálatok túlnyomó része az inzulinérzékenység és a glikémiás kontroll (és kisebb mértékben a lipidek) szempontjából talált előnyöket. Bár ezek az előzetes eredmények nagyon ígéretesek, hosszabb időtartamú, azaz többéves vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy pontosan megtudjuk, hogyan viszonyul az ALA a vércukorszint szabályozásában az általános vényköteles gyógyszerekhez.
Alfa-liponsav: Egyéb felhasználások
Mérsékelt súlycsökkenést (a testsúly 2,1%-a) mértek egy 360 elhízott, cukorbetegség, magas vérnyomás és magas koleszterinszint keverékével rendelkező egyénen végzett vizsgálatban 20 hét szájon át szedett ALA után, bár csak viszonylag nagy dózisok – napi 1800 mg – alkalmazásával (1200 mg-ot is teszteltek, de nem mutatott jelentős eredményeket). Hogy ezeket az eredményeket perspektívába helyezzük: vegyük figyelembe, hogy a testsúly 2,1%-os csökkenése esetén egy 220 font (100 kg) súlyú egyén 20 hét után 4,6 font (2,1 kg) fogyásra számíthat ennek a táplálékkiegészítőnek a magas dózisával (feltéve, hogy elviseli a mellékhatásokat, amelyeket számos más vizsgálat ilyen magas dózisoknál tapasztalt, azaz hányingert, hányást és szédülést. Az ALA ilyen magas dózisú, hosszabb ideig tartó kezelésének költségei is jelentősek lennének (kb. 2,40 $/nap vagy 72,00 $/hó – ami elég ahhoz, hogy havonta egyszer felbéreljünk egy személyi edzőt, aki segít optimalizálni a fizikai aktivitási programot).
Az endothelialis diszfunkció – az erek bélésének csökkent reakciója – a szív- és érrendszeri betegségek egyik korai szakasza, amelyet a magas vércukorszint oxidatív stresszhez vezethet. Két vizsgálat megállapította, hogy az IV-ALA hasznos terápia lehet az endotheldiszfunkció megelőzésére vagy kezelésére, bár ezek a vizsgálatok rövid ideig tartottak (két vagy három hétig), és a hosszú távú klinikai következmények továbbra sem világosak.19,20.
Az alfa-liponsav biztonságos alkalmazása
A fent említett tanulmányok nagy része intravénásan használta az alfa-liponsavat, ami nem biztos, hogy praktikusan hozzáférhető, hacsak nem kórházban (vagy olyan államban, amely lehetővé teszi, hogy az intravénás terápiákat természetgyógyászok vagy integratív orvosok vagy ápolónők végezzék). A szájon át szedhető alfa-liponsavat alkalmazó kutatások hasznosnak találták a diabéteszes neuropátiában, valamint valószínűleg jótékony hatással van a vércukorszintre és a lipidekre. Glükózcsökkentő hatása miatt óvatosan kell használni mindazoknak, akik más antidiabetikus gyógyszereket szednek, mivel túl gyorsan csökkentheti a vércukorszintet, és hozzájárulhat hipoglikémiás reakciókhoz.
Érdekes, hogy az ALA-nak két tükörképes szerkezete van, az “R-LA” és az “S-LA”. Az R-LA a természetben is jelen van, míg az S-LA csak szintetikusan jön létre. A piacon kapható ALA nagy része az “R” és az “S” keveréke, bár az utóbbi időben a természetes termékeket gyártó cégek nagymértékben az “R” formát forgalmazzák; jelenleg azonban a rendelkezésre álló klinikai kutatások túlnyomó többségét az “R/S” keverékkel végezték, ezért a csak “R” forma nem biztos, hogy megéri a többletköltséget.
Az ALA alkalmazásával kapcsolatban jelentett mellékhatások főként gyomor-bélrendszeri jellegűek, de előfordulhat viszketés és fejfájás is. A mellékhatások napi 600 mg-os adagoknál ritkák, de 1200 és 1800 mg-os adagoknál folyamatosan növekednek. Eddig nem számoltak be jelentős gyógyszerkölcsönhatásokról az ALA-val kapcsolatban, ami alátámasztja, hogy a szokásos adagokban alkalmazva általában biztonságos.21
Mint minden új gyógyszer – természetes vagy gyógyszeres – esetében, a természetes termékekben jártas, engedéllyel rendelkező egészségügyi szakemberrel (azaz nem egy biobolt eladójával) való együttműködés a legbiztonságosabb módja annak, hogy az ALA-t hozzáadjuk a cukorbetegség kezelésére szolgáló komplex gyógyszeres kezeléshez. Legalábbis az ALA-t lassan, alacsony dózisban kell hozzáadni a meglévő kezelésekhez, hogy biztosítsuk a tolerálhatóságot. Végezetül, annak ellenére, hogy az ALA és más természetes termékek ígéretesek lehetnek a cukorbetegség és annak különböző szövődményei szempontjából, a vércukorszint és a koleszterinszint kiegyensúlyozásának kipróbált és igaz megközelítése nem palackban kapható – az étrend, a fizikai aktivitás és a stresszkezelés fenntartható megközelítéséből származik!
Egészségügyben- Ryan Bradley, ND, MPH és Bill Walter, ND
Május, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Az alfa-liponsavval (ALA) végzett terápia hatása az oxidatív stresszre kontrollált NIDDM-ben: lehetséges megelőző út a szervi diszfunkció ellen? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Az alfa-liponsav hatása a mikrokeringésre perifériás diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeknél. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Alfa-liponsav a diabéteszes perifériás és kardiális autonóm neuropátia kezelésében. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. A tüneti diabéteszes polineuropátia kezelése az antioxidáns alfa-liponsavval: metaanalízis. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Az antioxidáns alfa-liponsavval végzett 3 hónapos kezelés hatása diabéteszes perifériás neuropátiában. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III tanulmánycsoport. Alfa-liponsav diabéteszes neuropátiában. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Az alfa-liponsav javíthatja a tüneti diabéteszes polineuropátiát. Neurológus. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alfa-liponsav tüneti perifériás neuropátia kezelésére cukorbetegeknél: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Alfa-liponsav a vegetatív diabéteszes neuropátia kezelésében (kontrollált, randomizált, nyílt vizsgálat). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. A carpalis alagút szindróma kezelése alfa-liponsavval. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Tioctic acid és acetil-L-karnitin a porckorongsérv okozta isiászfájdalom kezelésében: randomizált, kettős vak, összehasonlító vizsgálat. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. A lipid-rendellenességek javulása alfa-liponsavval antioxidatív és gyulladáscsökkentő hatásokon keresztül. Obesity (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. A RAC-alfa-liponsav orális adagolása modulálja az inzulinérzékenységet 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: placebokontrollált kísérleti vizsgálat. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Az alfa-liponsav hatása a 2-es típusú cukorbetegek vércukorszintjére, inzulinrezisztenciájára és glutation-peroxidázára. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Az alfa-liponsav új, szabályozott felszabadulású formulájának farmakokinetikája, tolerálhatósága és fruktózamin-csökkentő hatása. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Az inzulinérzékenység javulása 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél alfa-liponsav orális adagolása után. Hormonok (Athén). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. A liponsav- és alfa-tokoferol-kiegészítés hatása a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek lipidprofiljára és inzulinérzékenységére: randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálat. Diabetes Res Clin Pract.May 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Az alfa-liponsav javítja az érrendszeri endothelfunkciót 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: placebokontrollos randomizált vizsgálat. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Az antioxidáns alfa-liponsav javítja az akut hiperglikémia által kiváltott endotheldiszfunkciót OGTT során csökkent glükóztolerancia esetén. Clin Endocrinol (Oxf). May 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. A tioctic acid, glibenclamide és acarbose közötti kölcsönhatás hiánya. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.