MEGELŐZÉSEK
(SEE BOX WARNING.)
Általános
Hosszabb ideig tartó szukcinilkolin adása esetén a myoneurális átmenet jellegzetes depolarizációs blokkja (I. fázisú blokk) átváltozhat olyan blokkba, amelynek jellemzői felületesen hasonlítanak a nem depolarizáló blokkhoz (II. fázisú blokk). A II. fázisú blokkba való ilyen átmenetet mutató betegeknél elhúzódó légzőizom-bénulás vagy gyengeség figyelhető meg. Az I. fázisú blokkból a II. fázisú blokkba való átmenetről hét vizsgált beteg közül hétnél számoltak be halotán-anesztéziában 2-4 mg/kg szukcinilkolin felhalmozott dózisa után (ismételt, osztott adagokban adagolva). A II. fázisú blokk kialakulása egybeesett a tachifilaxia kialakulásával és a spontán felépülés elhúzódásával. Egy másik vizsgálatban, amelyben kiegyensúlyozott anesztéziát (N2O/O2/narkotikum-tiopentál) és szukcinilkolin-infúziót alkalmaztak, az átmenet kevésbé volt hirtelen, és a II. fázisú blokk kialakulásához szükséges szukcinilkolin adagja nagy egyéni eltéréseket mutatott. A 32 vizsgált beteg közül 24-nél alakult ki II. fázisú blokk. A tachifilaxia nem járt együtt a II. fázisú blokkba való átmenettel, és a II. fázisú blokkot kialakító betegek 50%-ánál a gyógyulás elhúzódott.
Ha elhúzódó neuromuszkuláris blokád esetén II. fázisú blokk gyanúja merül fel, a pozitív diagnózist perifériás idegstimulációval kell felállítani bármely antikolinészteráz hatóanyag beadása előtt. A II. fázisú blokk visszafordítása orvosi döntés, amelyet az egyén, a klinikai farmakológia, valamint az orvos tapasztalata és ítélőképessége alapján kell meghozni. A II. fázisú blokk jelenlétét az egymást követő ingerekre adott válaszok elhalványulása jelzi (lehetőleg “train-of-four”). A II. fázisú blokk visszafordítására szolgáló antikolinészteráz gyógyszer alkalmazását a szívritmuszavarok megelőzése érdekében megfelelő dózisú antikolinerg gyógyszerrel kell kísérni. A II. fázisú blokk antikolinészteráz szerrel történő megfelelő visszafordítása után a beteget legalább 1 órán keresztül folyamatosan figyelni kell az izomrelaxáció visszatérésének jeleiért. A visszafordítást nem szabad megkísérelni, kivéve, ha: (1) perifériás idegstimulátort használnak a II. fázisú blokk jelenlétének megállapítására (mivel az antikolinészteráz szerek erősítik a szukcinilkolin által kiváltott I. fázisú blokkot), és (2) az izomrángás spontán helyreállását legalább 20 percen keresztül megfigyelték, majd elérte a platót, és a további helyreállás lassan halad; ez a késleltetés biztosítja a szukcinilkolin teljes hidrolízisét a plazma kolinészteráz által az antikolinészteráz szer beadása előtt. Amennyiben a blokk típusát tévesen diagnosztizálják, a szukcinilkolin által eredetileg kiváltott típusú depolarizáció (pl, I. fázisú blokk) antikolinészteráz szerrel meghosszabbodik.
A szukcinilkolint óvatosan kell alkalmazni törött vagy izomgörcsös betegeknél, mert a kezdeti izomfasiculációk további traumát okozhatnak.
A szukcinilkolin átmeneti koponyaűri nyomásemelkedést okozhat; a szukcinilkolin beadása előtti megfelelő érzéstelenítés azonban minimalizálja ezt a hatást.
A szukcinilkolin növelheti a gyomornyíláson belüli nyomást, ami regurgitációt és a gyomortartalom esetleges aspirációját eredményezheti.
A neuromuszkuláris blokád elhúzódhat hypokalaemiás vagy hypocalcaemiás betegeknél.
Mivel ebben az osztályban allergiás keresztreaktivitásról számoltak be, kérjen tájékoztatást a betegektől más neuromuszkuláris blokkoló szerekkel szembeni korábbi anafilaxiás reakciókról. Tájékoztassa továbbá betegeit, hogy neuromuszkuláris blokkoló szerekkel, köztük az ANECTINE-nal (szukcinil-kolin-klorid) kapcsolatban súlyos anafilaxiás reakciókról számoltak be.
Redukált plazma kolinészteráz aktivitás
A szukcinil-kolint óvatosan kell alkalmazni csökkent plazma kolinészteráz (pszeudokolinészteráz) aktivitású betegeknél. Ilyen betegeknél figyelembe kell venni a szukcinilkolin beadását követő elhúzódó neuromuszkuláris blokk valószínűségét (lásd DOSAGE ÉS ADAGOLÁS).
A plazma kolinészteráz aktivitása csökkent lehet a plazma kolinészteráz genetikai rendellenességeinek jelenlétében (pl., atípusos plazma-kolinészteráz génre heterozigóta vagy homozigóta betegek), terhesség, súlyos máj- vagy vesebetegség, rosszindulatú daganatok, fertőzések, égési sérülések, vérszegénység, dekompenzált szívbetegség, peptikus fekély vagy myxödéma. A plazma kolinészteráz aktivitását csökkentheti az orális fogamzásgátlók, glükokortikoidok vagy bizonyos monoamino-oxidáz gátlók krónikus alkalmazása, valamint a plazma kolinészteráz irreverzibilis gátlói (pl., organofoszfát rovarölő szerek, echotiofát és bizonyos antineoplasztikus gyógyszerek).
Az atipikus plazma-kolinészteráz génre homozigóta betegek (2500 betegből 1) rendkívül érzékenyek a szukcinilkolin neuromuszkuláris blokkoló hatására. Ezeknek a betegeknek 5-10 mg szukcinilkolin tesztdózis adható a szukcinilkolin iránti érzékenység értékelésére, vagy neuromuszkuláris blokádot lehet előidézni 1 mg/ml szukcinilkolin-oldat óvatos adagolásával, lassú vénás infúzióval. Apnoét vagy elhúzódó izombénulást kontrollált légzéssel kell kezelni.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység károsodása
A karcinogén potenciál értékelésére nem végeztek állatokon hosszú távú vizsgálatokat.
Vemhesség
Teratogén hatások – C kategóriájú terhesség
A szukcinilkolin-kloriddal nem végeztek állatokon reprodukciós vizsgálatokat. Az sem ismert, hogy a szukcinilkolin okozhat-e magzati károsodást, ha terhes nőnek adják, vagy befolyásolhatja-e a reprodukciós képességet. Szukcinil-kolin csak akkor adható terhes nőnek, ha egyértelműen szükséges.
Nonteratogén hatások
A plazma kolinészteráz szintje körülbelül 24%-kal csökken a terhesség alatt és néhány napig a szülés után. Ezért várhatóan a betegek nagyobb hányada mutat fokozott érzékenységet (elhúzódó apnoe) a szukcinil-kolinra terhesség alatt, mint nem terhesen.
Vajúdás és szülés
A szukcinil-kolint gyakran használják izomrelaxáció biztosítására császármetszéssel történő szülés során. Bár ismert, hogy a szukcinilkolin kis mennyiségben átjut a placentáris gáton, normális körülmények között az anyának adott egyszeri 1 mg/kg-os adag után a magzati keringésbe kerülő gyógyszermennyiség nem veszélyezteti a magzatot. Mivel azonban a placentáris gáton átjutó gyógyszer mennyisége az anyai és a magzati keringés közötti koncentrációgradienstől függ, az újszülöttben ismételt nagy dózisok után vagy az anya atípusos plazma kolinészterázának jelenlétében maradvány neuromuszkuláris blokád (apnoe és petyhüdtség) léphet fel.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a szukcinilkolin kiválasztódik-e az emberi tejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi tejbe, a szoptató anyáknak történő szukcinilkolin beadást követően óvatosságra van szükség.
GYermekeknél történő alkalmazás
Szukcinilkolint kapó, látszólag egészséges gyermekeknél ritkán előfordult kamrai ritmuszavar és szívmegállás akut rabdomiolízishez kapcsolódó, hiperkalémiával járó másodlagos szívmegállás (lásd a VIGYÁZATI TÉTELEKET). Sok ilyen gyermekről később kiderült, hogy vázizomzat-miopátiában, például Duchenne-izomdisztrófiában szenved, amelynek klinikai tünetei nem voltak nyilvánvalóak. A szindróma gyakran a szukcinilkolin beadását követő perceken belül hirtelen szívmegállásként jelentkezik. Ezek a gyermekek általában, de nem kizárólag férfiak, és leggyakrabban 8 évesek vagy fiatalabbak. Serdülőkorúakról is beszámoltak. Előfordulhat, hogy nincsenek olyan jelek vagy tünetek, amelyek figyelmeztetnék a kezelőorvost arra, hogy mely betegek vannak veszélyben. A gondos kórtörténet és fizikális vizsgálat azonosíthatja a myopathiára utaló fejlődési elmaradásokat. A műtét előtti kreatin-kináz-vizsgálat azonosíthat néhány, de nem minden veszélyeztetett beteget. E szindróma hirtelen fellépése miatt a rutinszerű újraélesztési intézkedések valószínűleg sikertelenek lesznek. Az elektrokardiogram gondos megfigyelése figyelmeztetheti a kezelőt a csúcsos T-hullámokra (korai jel). Intravénás kalcium, bikarbonát és glükóz adása inzulinnal, hiperventillációval együtt néhány bejelentett esetben sikeres újraélesztést eredményezett. A rendkívüli és elhúzódó újraélesztési erőfeszítések néhány esetben eredményesek voltak. Ezen kívül a malignus hipertermia jeleinek jelenlétében egyidejűleg megfelelő kezelést kell kezdeményezni (lásd WARNINGS). Mivel nehéz megállapítani, hogy mely betegek veszélyeztetettek, ajánlott, hogy a szukcinilkolin alkalmazását gyermekeknél csak sürgősségi intubációra vagy olyan esetekre tartsák fenn, amikor a légutak azonnali biztosítása szükséges, pl. gégegörcs, nehéz légút, teli gyomor, vagy intramuszkuláris alkalmazásra, ha megfelelő véna nem hozzáférhető.
A felnőttekhez hasonlóan gyermekeknél a szukcinilkolin második adagját követően nagyobb a bradikardia előfordulása. A bradycardia előfordulása és súlyossága nagyobb gyermekeknél, mint felnőtteknél. Az antikolinerg szerekkel, pl. atropinnal történő előkezelés csökkentheti a bradyarrhythmiák előfordulását.