Az antifoszfolipid (APL) antitestek a nem szelektált egyének 1-5%-ában mutathatók ki.1,2 Ezek az antitestek a fokozott trombotikus kockázat gyakori szerzett okai (jelenleg az elhízás a hiperkoagulabilitás leggyakoribb szerzett oka.3-9 Az “antifoszfolipid szindróma” (APS) kifejezés a klinikai állapotok azon spektrumára utal, amely az antifoszfolipid antitestek jelenlétével jár. Az APS diagnózisának felállításához klinikai és laboratóriumi jellemzőknek egyaránt jelen kell lenniük.8-10 Az alább tárgyalt állapotok közül egy vagy több is előfordulhat antifoszfolipid szindrómás betegnél.
- Vénás trombózis. Az antifoszfolipid szindróma az első vénás trombózissal jelentkező betegek körülbelül 10%-ánál kimutatható.7Tanulmányok kimutatták, hogy legalább egy trombotikus esemény a tartósan fennálló antifoszfolipid antitestekkel rendelkező betegek körülbelül 30%-ánál fordul elő.7Mélyvénás trombózis (DVT) az elsődleges APS-ben szenvedő egyének körülbelül 40%-ánál fordul elő. A kockázat még nagyobb olyan egyéneknél, akiknél egyéb szerzett trombotikus rizikófaktorok, például terhesség, hosszan tartó immobilizáció vagy orális fogamzásgátló kezelés, valamint autoimmun betegségben szenvedőknél.7,8A vénás trombózis az APS kapcsán más érágyakban is előfordulhat, például agyi sinus vagy intraabdominalis.
- Arteriális trombózis. Az artériás trombózis APS-ben ritkább, mint a vénás trombózis, de nagyobb morbiditást eredményez.1 A CNS az artériás trombózis leggyakoribb helye APS-ben, bár koszorúér-trombózisról is beszámoltak. Az APS-ben szenvedő betegek több mint 25%-ánál kimutatható artériás elzáródás.1 Az antifoszfolipid antitestek az 50 éves kor előtti stroke-os betegek 33%-ánál kimutathatók, és a nem szelektált stroke-os betegek 7%-10%-ánál figyelhető meg.1 A stroke előfordulása antifoszfolipid antitestes betegeknél megnő, ha egyéb kockázati tényezők (például magas vérnyomás, hiperlipidémia vagy dohányzás) is jelen vannak. Az antifoszfolipid antitestekben szenvedő betegeknél az agyi infarktusok, a súlyos érrendszeri fejfájás, a tranziens iszkémiás rohamok és a látászavarok gyakorisága is megnő.6
- Meddőség és a terhesség szövődményei. Terhességben az antifoszfolipid antitestek placenta-vaszkuláris trombózissal, valamint a komplementrendszer interferenciájával járnak, ami magzati elhaláshoz, magzati növekedési elmaradáshoz, koraszüléshez és újszülöttkori trombózishoz vezethet. Az APS-hez társuló magzati veszteség jellemzően a második trimeszterben következik be. Az ismétlődő spontán abortuszok 5%-15%-a az APS-hez köthető.1
- Trombocitopénia. Trombocitopéniáról az elsődleges APS-ben szenvedő betegek 30-50%-ánál számolnak be, bár ez ritkán okoz vérzést; a trombocitopéniát azonban nem tekintik az APS egyik elsődleges diagnosztikai kritériumának, mivel oly sok más betegségben is megtalálható.7,8
- Egyéb állapotok. Az APS néha olyan tünetekkel társul, amelyek közé tartozhatnak a vaszkulitikus kiütések, az ujjak bőrnekrózisa, a livedo reticularis, a nefropátia, az arthralgia, a pulmonális hipertónia, a chorea, a migrénes fejfájás, hogy csak néhányat említsünk.8,10,11
- Katasztrofális APS. Ritkán az antifoszfolipid antitestekben szenvedő betegek egyszerre több trombotikus elzáródást szenvednek el egy akut, életveszélyes, többszervi elégtelenséghez vezető állapotban, amelyet katasztrofális APS-nek neveznek.8,11
Az antifoszfolipid antitestek több klinikai kategóriába sorolhatók:
- APL egyébként egészséges egyéneknél
- APL szisztémás lupus erythematosushoz (SLE), egyéb autoimmun betegségekhez társulva, vagy rosszindulatú daganatos megbetegedésekben
- gyógyszeres…indukált antifoszfolipid antitestek
Egy sor terápiás gyógyszer indukálhatja az antifoszfolipid antitestek termelődését
|
kalciumcsatorna-blokkolók klórpromazin hidralazin hidantoin isoniazid |
metildopa fenitoin fenotiazin prokainamid |
.
kinin kinidin torazin különböző antibiotikumok |
Egyéni drog-indukált antifoszfolipid antitestek, amelyek a gyógyszeres kezelés befejezése után is fennállnak, fokozott trombózisveszélyt tapasztalnak.5
- Infekció által kiváltott antifoszfolipid antitestek7
Az akut bakteriális és vírusfertőzés lábadozó fázisában gyakran megfigyelhető
Szifiliszben szenvedő egyéneknél gyakran megfigyelhető
Általában nem jár együtt a klinikai szövődmények fokozott kockázatával, mivel ezek az antitestek általában inkább foszfolipid, mint foszfolipid- ellen irányulnak.kötő fehérjék ellen irányulnak
Általában átmeneti
Megjegyzés: Mivel nem lehet megkülönböztetni a fertőzés okozta antifoszfolipid antitesteket a klinikailag jelentős antifoszfolipid antitestektől, minden olyan beteget, akinél pozitív az antifoszfolipid antitestek tesztje, 12 vagy több hét múlva újra kell vizsgálni, hogy kizárják az átmeneti antitesteket.10
Az antifoszfolipid antitestek kimutathatók közvetve olyan tesztekkel, amelyek a vérrög-alapú, in vitro véralvadási vizsgálatokra gyakorolt hatásukon alapulnak (pl. lupus antikoagulánsok), vagy közvetlenül szilárd fázisú immunpróbával.13 Az APS-hez társuló antitestek heterogenitása miatt APS gyanúja esetén mind a véralvadási, mind a szilárd fázisú immunvizsgálat javasolt.4,9
- Antifoszfolipid-szindróma (APS) profil (117079)
1. Jenson R. Az antifoszfolipid antitest szindróma. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.
2. Misita CP, Moll S. Antiphospholipid antitestek. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44. PubMed 16027261
4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: An update. Az ISTH Tudományos és Szabványosítási Bizottságának Lupus Antikoaguláns/Antifoszfolipid Antitest Albizottsága nevében. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433
5. Bick RL. Antifoszfolipid trombózis szindrómák. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705
6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: Az American Heart Association állásfoglalása az egészségügyi szakemberek számára. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093
7. Alving BM. Az antifoszfolipid szindróma: Klinikai megjelenés, diagnózis és betegkezelés. In Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, szerk. Konzultatív hemosztázis és trombózis. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.
8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732
9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Melyek az antifoszfolipid szindróma legjobb biológiai markerei? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904
10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definitive antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost., 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554
12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa: Javaslat a laboratóriumi vizsgálatok alkalmazására. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693
13. Schjetlein R, Wisloff F. Két kereskedelmi teszteljárás értékelése a lupus antikoaguláns kimutatására. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935