A betegek tüdejéből vett minták szerint az immunrendszer elszabadult reakciója lehet az egyik mechanizmus a súlyos COVID-19-es esetek mögött.
A SARS-CoV-2 koronavírussal való fertőzéskor sok embernél enyhe és mérsékelt tünetek jelentkeznek, de egyeseknél a fertőzés súlyos vagy végzetes lehet. A tudósok sürgősen próbálják megérteni, hogy a COVID-19 hogyan válhat súlyossá.
Az Imperial College London kutatói által vezetett tanulmány most feltárta, hogy az immunrendszer egy részének túlreagálása hogyan kapcsolódhat a COVID-19 súlyos eseteihez.
Amikor kórokozókkal, például baktériumokkal és vírusokkal fertőződünk meg, szervezetünk többféle immunrendszeri választ indít. Az egyik fő összetevő a T-sejtek, amelyek több különböző formában léteznek, és koordinálják az immunválaszt, a fertőzött sejtek elpusztításától kezdve a további T-sejtek toborzásáig a harchoz.
Néha az immunrendszerünk túlreagálja a betolakodókat, például egy allergiás reakció során, aminek következtében a T-sejtek elpusztítják a normális, egészséges sejteket, és szövetkárosodást okoznak. Létezik azonban egy “fékező mechanizmus”, amelynek működésbe kellene lépnie, ami a T-sejtek aktivitásának csökkentését és a gyulladás csillapítását eredményezi.
A Frontiers in Immunology című folyóiratban ma közzétett új kutatás azt mutatja, hogy ez a fékező mechanizmus a jelek szerint nem lép működésbe a COVID-19 súlyos eseteiben.
A kutatás vezetője, Dr. Masahiro Ono, az Imperial Egyetem Élettudományi Tanszékének munkatársa elmondta: “Kétségbeesetten szükségünk van új módszerekre, hogy csökkentsük a COVID-19 hatását a súlyosan érintett betegeknél. Ez azzal kezdődik, hogy pontosan meg kell értenünk, mi a baj és mi okozza a károsodást. Reméljük, hogy ez a tanulmány valamennyire hozzájárul ennek a kérdésnek a megválaszolásához, és új eszközökhöz vezet a betegség elleni küzdelemben.”
A kutatók hat súlyos tünetekkel küzdő kínai COVID-19 beteg tüdejéből vett mintákat vizsgáltak, és összehasonlították őket három közepesen súlyos COVID-19 beteg és három egészséges személy mintáival.
Bár a minták viszonylag kevés betegtől származnak, a csoport egyes sejtekben vizsgálta a génhasználatot, így finom részleteket nyertek az immunrendszer válaszáról. Ez a módszer lehetővé tette számukra, hogy ritka sejteket és azok dinamikáját elemezzék, ami a hagyományos módszerekkel nem érhető el.
Megállapították, hogy a súlyos COVID-19 betegek tüdejében a “hiperaktivált” T-sejtek széles skálája halmozódott fel, ami arra utal, hogy a fékező mechanizmus kudarcot vallott. Ez a túlreagálás “megbénítja” a teljes T-sejtrendszert, ami miatt az nem képes felvenni a harcot a vírussal, valamint súlyos gyulladás és szövetpusztulás révén nagyobb károkat okoz a tüdőben.
A mechanizmus közelebbi vizsgálatakor a kutatók megállapították, hogy a “Foxp3” fehérje, amely általában a fékmechanizmust indukálja, a súlyos COVID-19 betegek tüdejében gátolt. Egyelőre nem tudják, hogy a Foxp3 miért gátolt, de a további vizsgálatok ezt feltárhatják, és esetleg elvezethetnek ahhoz, hogy visszavegyük a féket a T-sejtválaszra, csökkentve ezzel a betegség súlyosságát.
A tanulmányunk csak néhány beteget vizsgált, de több ezer sejtjüket elemezte nagy részletességgel, feltárva a COVID-19 súlyosbodásának új mechanizmusát. További vizsgálatokkal reméljük, hogy jobban megérthetjük a Foxp3 gátlásának mechanizmusát, és potenciálisan azt is, hogyan fordítható vissza.”
Dr Bahire Kalfaoglu, első szerző, Imperial College London Élettudományi Tanszék