Objowl/Alamy Stock Photo
A LSD a gyakran előidézett hallucinációkról híres.
A hatvanas évek San Franciscójának acid-tesztjei a mai Szilícium-völgyben valami egészen mássá alakultak át. A tudatmódosító trippek átadták helyüket a finom termelékenységnövelésnek, amelyet állítólag apró mennyiségű LSD vagy más pszichedelikus drogok okoznak. A rajongók azt állítják, hogy ez a “mikrodózis” fokozza a kreativitást és a koncentrációt, de a szkeptikusok kételkednek abban, hogy a normál adag tizedének lenyelése vagy belélegzése hatással lehet.
A tudomány hamarosan segíthet a kérdés eldöntésében. A kutatók végre feltérképezték az LSD aktív állapotában lévő 3D szerkezetét – és a Cell1 című szaklapban ma közzétett részletek megmutatják a vegyszer hatásosságának kulcsát1. Egy másik kutatócsoport a Current Biology2 című folyóiratban ma arról számol be, hogy pontosan meghatározták azt a molekuláris közvetítőt, amely az LSD-tripek során tapasztalt mély értelmet érzékelteti – egy olyan érzést, amelyet Aldous Huxley író egyszer úgy jellemzett, mint “szolidaritást az univerzummal”.
“Erről álmodtunk, amikor végzős diák voltam a hetvenes években” – mondja Gavril Pasternak, a New York-i Memorial Sloan Kettering Rákközpont farmakológusa, aki évtizedeken át tanulmányozta az agyban lévő receptorfehérjéket, amelyek az opioidok és pszichedelikus drogok hatását közvetítik. “Az ehhez hasonló munkák bővítik ismereteinket arról, hogyan működnek ezek a receptorok.”
Egy hosszú, furcsa utazás
1972-ben a kutatók feltárták az LSD alakját, feltérképezve az atomok elrendeződését a kristályosított formában3. Az azóta eltelt évtizedekben azonban nehezen tudták feltárni az LSD vagy más pszichedelikus drog molekuláját megragadó receptor kristályszerkezetét. Ez az aktív konfiguráció kulcsfontosságú a drogok működésének megértéséhez, mivel hatásuk attól függ, hogyan kapaszkodnak a szervezet molekuláihoz.
A Cell tanulmányt készítő csoport most megmutatta, hogyan kötődik az LSD az 5-HT2B fehérjéhez, a szerotonin neurotranszmitter receptorához, amely segít szabályozni az olyan tevékenységeket, mint az étvágy és a hangulat. “Ez az első kép egy pszichedelikus drogról működés közben” – mondja Bryan Roth vezető szerző, a Chapel Hill-i Észak-Karolinai Egyetem farmakológusa.
Rothot meglepte, hogy a receptor egy fedél alakú szerkezetet tartalmaz, amely az LSD-molekula fölött lebeg, és a drog nyilvánvalóan kiváltja a fedél záródását, csapdába ejtve a molekulát a receptoron belül. “Képzeljünk el egy embert, aki bemászik egy aknába, és egy fedél csúszik rá, így nem tud kijönni” – mondja.”
A fedél magyarázatot ad arra, hogy az LSD hatása a bevitt mennyiségtől függően miért tarthat több mint 20 órán át. Azt az elképzelést is alátámasztja, hogy a mikroadagolásnak is lehet hatása, még akkor is, ha az emberek a normális mennyiség tizedénél kisebb adagot vesznek be. “Az a tény, hogy az LSD csapdába esik, magyarázatot ad arra, hogy a rendkívül kis mennyiségű drog miért lehet még mindig hatásos” – mondja Roth. “Ezt megelőzően, amit a Szilícium-völgyből hallottam, az pusztán anekdotikus volt.”
A tanulmányából nem derült ki, hogy a mikroadagolás rövid vagy hosszú távon hogyan hat az emberekre. Egy másik csoport azonban – Katrin Preller, a svájci Zürichi Pszichiátriai Egyetemi Kórház pszichofarmakológusa vezetésével – 22 egészséges egyetemi hallgatóval végzett vizsgálatában egyes savas élmények gyökerét vizsgálta.
Preller a trippelés egyik aspektusának biológiai alapjaira volt kíváncsi, amely a “jelentés” hozzárendelését foglalja magában, ami a személyes relevancián alapul. “Ha pókfóbiád van, akkor a pók látványa jelentéssel bír” – mondja Preller. “De ha nincs fóbiád, az nem vált ki benned sokat.”
A zene hangja
Preller csapata arra kérte a vizsgálat résztvevőit, hogy sorolják fel azokat a dalokat, amelyek számukra személyes jelentőséggel bírnak. Ezután minden személynek véletlenszerűen LSD-t, placebót vagy LSD-t adtak ketanserinnel, egy olyan gyógyszerrel, amely megakadályozza, hogy az LSD az 5-HT2B-hez hasonló szerotoninreceptorhoz kötődjön. Fontos, hogy a ketanserin nem akadályozza meg, hogy az LSD más fehérjékhez, például dopaminreceptorokhoz vagy adrenoreceptorokhoz kapcsolódjon.
Nem sokkal az adagolás után a résztvevők olyan klipeket hallgattak meg a kiválasztott dallamokból, hasonló dalokból és free jazzből, amelyeket korábban szinte egyikük sem tartott jelentőségteljesnek. Az egyes klipeket aszerint értékelték, hogy a dalt értelmesnek, kellemesnek érezték-e, és kapcsolódott-e hozzájuk. A free jazz csak azokban váltott ki lényeges érzelmeket, akik ketanserin nélkül szedtek LSD-t.
Hasonlóképpen, csak az LSD-csoportba tartozó hallgatók számoltak be az egység, a boldogság és a testtelenség erős érzéseiről, valamint hangok látásáról vagy színek hallásáról a kezelés után. Mivel a ketanserin negligálta ezeket az észleléseket, Preller csoportja arra a következtetésre jutott, hogy a szerotoninreceptor irányítja a jelentés érzékelését az LSD hatása alatt, és talán azon túl is.
Preller reméli, hogy a felfedezés olyan gyógyszerek kutatását indítja el, amelyekkel a skizofrénia olyan tüneteit lehet kezelni, amelyek a jelentés diszfunkcionális hozzárendeléséből erednek – mint például a paranoia, amely akkor lép fel, amikor az egyén egy irreleváns tárgyat vagy személyt veszélyesnek értelmez.
Az LSD kristályszerkezetének ismerete pedig segítheti azokat a kutatókat, akik olyan gyógyszerek tervezésével próbálkoznak, amelyek utánozzák egyes pszichedelikus vegyületek depressziót enyhítő, de a paranoiától és a gyengítő hallucinációktól megkímélő képességét.
“A pszichiátriában kétségbeesetten szükségünk van új gyógyszerekre”, mondja Preller, “ezért minden ilyen munka fontos.”