Dr. C.H. Weaver M.D. frissítve 2/2020
A mikroszatellita-instabilitás (MSI) a genetikai hipermutabilitás vagy a sejtek mutációkra való hajlamának állapota, amely a szervezet károsodott DNS-hibajavítási mechanizmusából (MMR) ered.
A DNS MMR egy alapvető funkció, és a szervezet természetes módon korrigálja a sejtosztódáshoz kapcsolódó DNS-replikáció során spontán fellépő hibákat.
A hibajavító gének úgy működnek, mint a genetikai “helyesírás-ellenőrzők”. Amikor problémák lépnek fel ezekben a helyesírás-ellenőrző MMR-génekben, az azt jelenti, hogy a DNS területei instabillá kezdenek válni, és a szervezet nem képes kijavítani a DNS-replikáció során előforduló hibákat, következésképpen hibák halmozódnak fel. A hibák felhalmozódása okozza a mérhető új mikroszatellita fragmentumok létrejöttét. Az MSI jelenléte bizonyítékot jelent arra, hogy az MMR funkció nem működik normálisan, és fennáll a rák kialakulására való hajlam.
Az MSI kimutatása azért fontos, mert az MSI olyan biomarker, amely azonosítja azokat a rákos megbetegedéseket, amelyek nagyobb valószínűséggel reagálnak bizonyos precíziós rákgyógyszerekkel, köztük a PD-1 immunellenőrzési pont gátlókkal történő kezelésre. A PD-1 ellenőrzőpont-gátlók például nagyon hatékonyak az olyan előrehaladott vastagbélrák kezelésében, amelynek MSI-je magas (MSI-H. Az orvosok speciális tesztekkel kimutathatják az MSI jelenlétét.
Mi az MSI-H?
A mikroszatellita instabil rákok két különböző MSI-fenotípusra oszthatók: MSI-magas (MSI-H) és MSI-alacsony (MSI-L). Az MSI-H rákok nagyobb valószínűséggel reagálnak bizonyos kezelésekre, különösen az immunterápiára.
Mi okozza az MSI-H-t?
Az MSI-H-t bizonyos fehérjék hiánya okozza, amelyek segítenek a sejtekben a DNS javításában, amikor az törik. Ha ezek hiányoznak vagy nem működnek megfelelően, az egészséges sejt nem tudja normálisan megjavítani magát, és sok hibát kezd elkövetni a saját genetikai kódjában. Ez a rendezetlen javítás és növekedés a rák jellemzője.
Melyek az MSI-H státuszhoz társuló gyakori rákos megbetegedések?
A kolorektális rák az MSI-H-hoz leggyakrabban társuló betegség, de lényegében bármilyen rákos megbetegedés érintett lehet. Az MSI-H vastagbélrákot a legjobban egy bizonyos típusú immunterápiával, az úgynevezett ellenőrzőpont-gátlókkal lehet kezelni, amelyek hatékonyabbak, mint a kemoterápia.
Az MSI-H gyakori?
A magas mikroszatellita instabilitású (MSI-H) MSI-H egy DNS-rendellenesség, amely a vastagbélrákok és más rákok mintegy 15%-ában fordul elő. Leggyakrabban az olyan genetikai szindrómákhoz kapcsolódó rákokban fordul elő, mint a Lynch-szindróma, de szórványosan is előfordulhat. Az MSI-H akkor “történik”, ha a DNS működését szabályozó gének nem működnek megfelelően.
Miért fontos az MSI-H státusz vizsgálata a rák diagnózisát követően?
Mivel az MSI-H gyakran társul genetikai hiányosságokkal, amelyek örökletesek lehetnek, fontos megérteni a családtagokra gyakorolt hatásokat. A rákos megbetegedések MSI-H leletei sporadikusak is lehetnek, ami azt jelenti, hogy nem mindig változtatják meg a családtagok kockázatát az azonos típusú rákok kialakulására.
A leggyakrabban az MSI-H rákok kialakulásáért felelős gének hiányosságai leggyakrabban a HNPCC vagy örökletes nem polipozitású vastagbélrák szindróma nevű szindrómához kapcsolódnak. Ezt általában Lynch-szindrómaként emlegetik. Számos más rákos megbetegedés is előfordul ebben a szindrómában, többek között méh-, epeúti-, gyomor-, hasnyálmirigy-, hólyag- és vékonybélrák.
Hogyan befolyásolja az MSI-H státusz az immunrendszert, például az immunterápiák alkalmazása során?
Az immunrendszer könnyebben “felismeri” az MSI-H rákokat, ami azt jelenti, hogy sokkal könnyebben reagálnak az immunterápiás gyógyszerekkel történő kezelésre.
- Az MSI-H vastagbélrák kezelése
Mi az MSI-vizsgálat vastagbélrák esetén?
MSI és MMR vizsgálat: A vastagbélrákos sejteket általában arra vizsgálják, hogy mutatnak-e magas szintű génváltozást, az úgynevezett mikroszatellita-instabilitást (MSI). Vizsgálatot végezhetnek annak megállapítására is, hogy a rákos sejtek mutatnak-e változásokat a hibás illesztésjavító (MMR) gének (MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2) valamelyikében.
- Keep Current with Cancer Connect Newsletters
Keep Current with Cancer Connect Newsletters