A protonpumpa-gátlók, például az omeprazol (Prilosec) krónikus alkalmazása meglehetősen gyakori az orvosi gyakorlatban, különösen a gastrooesophagealis refluxbetegség (GERD) vagy a peptikus fekélybetegség (PUD) fokozott kockázatának kitett betegek esetében. Az omeprazol fokozott felhasználása valószínűleg annak is köszönhető, hogy vény nélkül kapható, és vény nélkül vagy az adott beteget ellátó egészségügyi szakemberek tudta nélkül használható. Bár az omeprazol hasznos GERD és PUD esetén, használata nem mentes az egyéb szövődmények megnövekedett kockázatától, mint például az aspirációs tüdőgyulladás fokozott kockázata bizonyos betegeknél, klinikailag releváns gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások, valamint a B12-vitamin hiányával kapcsolatos szövődmények, mint például makrocitikus anémia, hiperhomociszteinémia és/vagy neuropátiák.1-7
A cikk középpontjában az a mechanizmus áll, amellyel az omeprazol B12-vitamin hiányt okozhat. Ahhoz, hogy ennek a kölcsönhatásnak értelme legyen, meg kell érteni a B12-vitamin felszívódásának normális eseménysorozatát. Ha a B12-vitamint szabad (vagy nem fehérjéhez kötött) formában vesszük be, akkor egy R-kötőanyagként vagy transzkobalamin I-ként ismert hordozófehérjéhez kötődik, amelyet mind a szájnyálkahártya nyálmirigyei, mind a gyomor nyálkahártya sejtjei választanak ki a gyomorban.1,2,8 A szájon át bevitt szabad B12-vitamin R-kötőanyaggal kötött formában marad, amíg el nem éri a vékonybélben a nyombél második szakaszát.
Ha a B12-vitamin fehérjéhez kötött formában kerül lenyelésre, akkor először proteolitikus hasításon kell átesnie a gyomorban vagy a nyombélben, ahol R-kötőanyaghoz kötődik, majd a nyombélbe kerül további hasítás céljából.1,2,8 Ez a proteolitikus hasítás leginkább a pepszin funkcionális aktivitásától függ. Emlékeztetőül, a gyomor fő sejtjei a pepszinogént a gyomor lumenébe választják ki. A parietális sejtek által biztosított sósav jelenléte szükséges a pepszinogén pepszinné történő átalakításához. Az omeprazol azon képessége, hogy gátolja a parietális sejtek savtermelését, hozzájárul a fehérjékhez kötött B12-vitaminra gyakorolt hatásának nagy részéhez. A funkcionálisan aktív pepszin ezután lebonthatja az újonnan bevitt, a B12-vitaminhoz ragaszkodó fehérjeforrást. A fehérje lebontása után a szabad B12-vitamin a fentiek szerint R-kötőanyaghoz vagy transzkobalamin I-hez kötődve jut be a nyombélbe. Ezért, függetlenül az elfogyasztott B12-vitamin molekuláris állapotától, a legtöbbször R-kötőanyaggal alkotott komplexként jut a nyombélbe.
A gyomor- és béltartalomban is jelen van az intrinzikus faktor, amely tartalmazza az R-kötőanyagokkal komplexbe kötött és a duodenumba szállított B12-vitamint. A gyomorból szekretált sósav mellett a megfelelően működő parietális sejtek is szekretálnak intrinsic faktort, azonban az intrinsic faktorhoz ekkor semmi sem kötődik. A duodenum második szegmensébe való belépéskor a hasnyálmirigy további proteázt választ ki, amely ezután lebontja a B12-vitamint tartó R-kötőanyagokat. Ezen a ponton a B12-vitamin az intrinszikus faktorhoz kötődik (vagy azzal komplexet alkot), hogy a vékonybél ileumába vezető út hátralévő részén felszívódhasson. Funkcionálisan ép ileumot feltételezve a B12-vitamin/intrinsic factor komplex a vékonybél ezen pontján kerül felvételre az enterocitába. A felszívódott B12-vitamin ezután a transzkobalamin II-hez kötődik, ahol a B12-vitamin körülbelül 50%-a a májba, a maradék pedig más szövetekbe kerül.
Amint arra korábban utaltunk, az omeprazol gyomorsavtermelést elnyomó képessége károsíthatja a pepszinogén pepszinné történő átalakulását. Ha a pepszinképződés károsodik, a fehérjéhez kötött B12-vitamin felszabadulásának képessége a felszívódáshoz szükséges további készítmények számára.2-7 Ezenkívül a gyomor pH-értékének emelkedése hozzájárul a baktériumok nagyobb mértékű kolonizációjához és szaporodásához a gyomor-bél traktuson belül, ami potenciálisan bakteriális túlszaporodáshoz vezethet.2 Ha a baktériumok túlszaporodása is bekövetkezik, akkor az eredetileg felszívódásra bevitt további B12-vitamint a bélbaktériumok hasznosítják, ezáltal csökkentve a felszívódásra rendelkezésre álló B12-vitamin végső mennyiségét a vékonybél terminális ileumában.
Ezért,mivel az omeprazol csak az állati eredetű táplálékforrásokból származó fehérjéhez kötött B12-vitamin felszívódását rontja, a szabad vagy nem kötött B12-vitamin (például a cianokobalamin) alkalmazása nem befolyásolja, és biztonságosan alkalmazható a B12-vitaminhiány korrigálására, különösen, ha a beteg nem tudja abbahagyni az omeprazol szedését.
- Institute of Medicine. Élelmiszer és Táplálkozási Tanács. Dietary ReferenceIntakes: Tiamin, riboflavin, niacin, B6-vitamin, folsav, B12-vitamin, pantoténsav, biotin és kolin. Washington, DC: National AcademyPress, 1998.
- National Institutes of Health. Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12. Bethesda, Maryland. 05/26/2010.
- Ruscin JM, Page RL 2nd, Valuck RJ. Hisztamin(2)-receptor antagonisták és aproton-pumpa gátlóhoz társuló B(12)-vitaminhiány. Ann Pharmacother 2002;36:812-6.
- Saltzman JR, Kemp JA, Golner BB et al. Az omeprazol kezelés vagy atrófiás gastritis okozta hypochlorhydria hatása a fehérjékhez kötött B12-vitamin felszívódására. J Am Coll Nutr 1994;13:584-91.
- Schenk BE, Festen HP, Kuipers EJ et al. Rövid és hosszú távú omeprazol kezelés hatása a kobalamin felszívódására és szérumszintjére. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:541-5.
- Bradford GS, Taylor CT. Omeprazol és B12-vitaminhiány. Ann Pharmacother 1999;33:641-3.
- Bellou A, Aimone-Gastin I, De Korwin JD és mtsi. kobalaminhiány megaloblasztos anaemiával egy hosszú távú omeprazolterápia alatt álló betegnél. J Intern Med 1996;240:161-4.