Figyelmeztetések
A buprenorfin szublingvális tabletta kizárólag az opioid drogfüggőség kezelésére javallott. Javasolt továbbá, hogy a kezelést olyan orvos írja fel, aki biztosítja a kábítószerfüggő beteg(ek) átfogó kezelését.
Misszaélés, visszaélés és eltérítés
A buprenorfin más opioidokhoz hasonlóan, legális vagy illegális módon visszaélhet vagy visszaélhet. A visszaélés és a visszaélés néhány kockázata a túladagolás, a vér útján terjedő vírusos vagy helyi fertőzések terjedése, légzésdepresszió és májkárosodás. A buprenorfinnal való visszaélés a betegtől eltérő személy általi visszaélés további kockázatát jelenti a buprenorfint elsődleges visszaélési drogként használó új kábítószerfüggő személyek számára, és akkor fordulhat elő, ha a gyógyszert illegális használatra közvetlenül a betegtől kapják meg, vagy ha a gyógyszert nem védik a lopás ellen.
A buprenorfinnal való nem optimális kezelés a beteg részéről gyógyszerrel való visszaélést eredményezhet, ami túladagoláshoz vagy a kezelés abbahagyásához vezethet. A buprenorfinnal aluladagolt beteg a kontrollálatlan elvonási tünetekre továbbra is opioidokkal, alkohollal vagy más nyugtató-hipnotizáló szerekkel, például benzodiazepinekkel való öngyógyítással reagálhat.
A visszaélés, a visszaélés és az eltérítés kockázatának minimalizálása érdekében az orvosoknak megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük a buprenorfin felírása és kiadása során, például kerülni kell a kezelés korai szakaszában a többszörös újratöltések felírását, és a beteg stabilitási szintjének megfelelő klinikai megfigyeléssel járó betegkövetési viziteket kell végezni.
A függőség
A buprenorfin a mu-opiát receptor részleges agonistája, és krónikus adagolása opioid típusú függőséget okoz. Állatkísérletek, valamint klinikai tapasztalatok bizonyították, hogy a buprenorfin függőséget okozhat, de alacsonyabb szinten, mint egy teljes agonista.
A kezelés hirtelen abbahagyása nem javasolt, mivel késleltetve kialakuló elvonási szindrómát eredményezhet.
Légzésdepresszió
Légzésdepresszió miatt számos halálesetet jelentettek, különösen akkor, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem a felírási tájékoztatónak megfelelően alkalmazták. Buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban is beszámoltak halálesetekről. Ha a buprenorfint olyan nem opioidfüggő egyéneknek adják, akik nem tolerálják az opioidok hatását, potenciálisan halálos kimenetelű légzésdepresszió léphet fel.
A buprenorfint óvatosan kell alkalmazni légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél (például. krónikus obstruktív tüdőbetegség, asztma, cor pulmonale, csökkent légzési tartalék, hipoxia, hiperkapnia, már fennálló légzésdepresszió vagy kyphoscoliosis).
A buprenorfin súlyos, esetleg halálos kimenetelű légzésdepressziót okozhat gyermekeknél és nem függő személyeknél, akik véletlenül vagy szándékosan lenyelik. Védje a gyermekeket és a nem függő személyeket az expozíciótól.
Hepatitisz, májkárosodás
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni mellékhatásokról szóló jelentésekben egyaránt beszámoltak akut májkárosodásról opioidfüggő függőknél. A rendellenességek spektruma a májtranszaminázok átmeneti tünetmentes emelkedésétől a citolitikus hepatitiszről, májelégtelenségről, májnekrózisról, hepatorenális szindrómáról, hepatikus encephalopathiáról és halálról szóló esetjelentésekig terjed. Sok esetben a már meglévő májenzim-rendellenességek, a hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés, más potenciálisan májkárosító gyógyszerek egyidejű használata és a folyamatos injekciós droghasználat okozati vagy járulékos szerepet játszhat. Ezeket a mögöttes tényezőket a buprenorfin felírása előtt és a kezelés során figyelembe kell venni. Ha hepatikus esemény gyanúja merül fel, és az ok-okozati összefüggés ismeretlen, további értékelésre van szükség.
A leletektől függően a buprenorfint óvatosan lehet abbahagyni az elvonási tünetek megelőzése és az illegális droghasználathoz való visszatérés megakadályozása érdekében. Ha a kezelést folytatják, a májfunkciót szorosan figyelemmel kell kísérni.
Minden betegnél rendszeres időközönként májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
Mivel a CYP3A4-gátlók (lásd 4.5. pont) növelhetik a buprenorfin koncentrációját, a CYP3A4-gátlókkal már kezelt betegeknél a buprenorfin adagját óvatosan kell titrálni, mivel ezeknél a betegeknél elegendő lehet a csökkentett adagolás.
Opioid elvonási szindróma elmaradása
A buprenorfin kezelés megkezdésekor fontos tisztában lenni a buprenorfin parciális agonista profiljával. A szublingválisan beadott buprenorfin az opioidfüggő betegeknél előidézheti az elvonási tüneteket, ha azt azelőtt adják be, hogy a közelmúltbeli opioidhasználatból vagy opioiddal való visszaélésből eredő agonista hatások megszűnnének. A kiváltott elvonás elkerülése érdekében az indukciót akkor kell elvégezni, amikor a mérsékelt elvonás objektív jelei és tünetei nyilvánvalóak (lásd 4.2 pont).
CNS depresszió
Ez a készítmény álmosságot okozhat, amelyet más centrálisan ható szerek, mint például: alkohol, nyugtatók, szedatívumok, hipnotikumok súlyosbíthatnak (lásd 4.5 pont).
Serotonin szindróma
A buprenorfin és más szerotonerg szerek, mint például MAO-gátlók, szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók (SSRI-k), szerotonin noradrenalin újrafelvétel gátlók (SNRI-k) vagy triciklikus antidepresszánsok egyidejű alkalmazása szerotonin szindrómához vezethet, amely potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4. pont.5).
Ha más szerotonerg szerekkel történő egyidejű kezelés klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése javasolt, különösen a kezelés megkezdésekor és az adagok emelésekor.
A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapotváltozás, autonóm instabilitás, neuromuszkuláris rendellenességek és/vagy gyomor-bélrendszeri tünetek.
Szerotonin-szindróma gyanúja esetén a tünetek súlyosságától függően dóziscsökkentést vagy a terápia abbahagyását kell megfontolni.
Májelégtelenség
A májkárosodás hatását a buprenorfin farmakokinetikájára egy forgalomba hozatalt követő vizsgálatban értékelték. A buprenorfin kiterjedten metabolizálódik a májban, a buprenorfin plazmaszintje magasabbnak bizonyult a mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A betegeket figyelemmel kell kísérni a megnövekedett buprenorfinszintek által kiváltott opioidmegvonás, toxicitás vagy túladagolás jelei és tünetei miatt. A buprenorfin szublingvális tablettát mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.3 és 5.2 pont). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a buprenorfin alkalmazása ellenjavallt.
Veseelégtelenség
A veseelimináció viszonylag kis szerepet játszik (kb. 30%) a buprenorfin teljes clearance-ében, ezért a vesefunkció alapján általában nincs szükség dózismódosításra. A buprenorfin metabolitjai felhalmozódnak veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) adagolása óvatosságra int (lásd 5.2. pont).
Általános figyelmeztetések az opioidok adásával kapcsolatban
– az opioidok ortosztatikus hipotenziót okozhatnak ambuláns betegeknél
˗ mint más opioidok esetében, óvatosság szükséges a buprenorfint alkalmazó és fejsérüléssel, fokozott intrakraniális nyomással, hipotenzióval, prosztata hipertrófiával vagy húgycsőszűkületben szenvedő betegeknél.
– az opioidok megemelhetik a cerebrospinalis folyadéknyomást, ami görcsrohamokat okozhat, ezért az opioidokat óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek fejsérülése, intrakraniális elváltozása, egyéb olyan körülményei vannak, ahol a cerebrospinalis nyomás megnövekedhet, vagy a kórtörténetben görcsroham szerepel.
– az opioidok által kiváltott miózis, a tudatszint megváltozása vagy a fájdalom érzékelésének megváltozása, mint a betegség tünete zavarhatja a beteg értékelését, vagy elhomályosíthatja a kísérő betegségek diagnózisát vagy klinikai lefolyását
– az opioidokat óvatosan kell alkalmazni myxoödémás, hypothyreosisban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél (pl. Addison-kór)
– az opioidok bizonyítottan növelik az intracholedochalis nyomást, és óvatosan kell alkalmazni az epeutak működési zavarában szenvedő betegeknél.
Opioidokat idős vagy legyengült betegeknél óvatosan kell alkalmazni.
Fiataloknál történő alkalmazás
A serdülőknél (16-18 éves korosztály) rendelkezésre álló adatok hiánya miatt az ebbe a korcsoportba tartozó betegeket a kezelés során szorosabban kell ellenőrizni.
Külső segédanyagok
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. A galaktóz intolerancia ritka örökletes problémáiban, a Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer butil-hidroxianizolt (E320) tartalmaz, amely helyi bőrreakciókat okozhat (e.pl. kontakt dermatitisz), illetve szem- és nyálkahártya-irritációt okozhat.
Ez a gyógyszerkészítmény maximális napi adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz “nátriummentes”.