What are chromosomes?
A kromoszómák dezoxiribonukleinsav (DNS) tartalmú struktúrák, amelyek testünk sejtmagjában találhatók. A DNS képezi a géneket, amelyek a szervezet fejlődéséhez és megfelelő működéséhez szükséges információkat szolgáltatják. Az ember minden sejtjében 23 kromoszómapár található (összesen 46 kromoszóma), egy kivétellel, a petesejt és a spermium, amelyeknek csak 23 kromoszómájuk van (de amikor egyesülnek, egy zigótának nevezett új sejtet alkotnak, amely 46 kromoszómával, mindkét szülő információjával rendelkezik, és képes fokozatosan osztódni, hogy szöveteket, szerveket és végül egy új lényt alkosson).
Minden kromoszómapárból az egyiket az anyától, a másikat az apától örököljük. A kromoszómák mérete változó. Minden kromoszómának van egy centromere, amely a kromoszómát két egyenlőtlen szegmensre osztja. A rövidebb szegmenst p-karnak, a hosszabb szakaszt pedig q-karnak nevezzük. A kromoszóma képét lásd a Genetics Home Reference (GHR) linken.
Vannak különböző típusú kromoszómák?
Igen, kétféle kromoszóma létezik, a nemi kromoszómák és az autoszomális kromoszómák.
A nemi kromoszómák az X és Y kromoszómák. Meghatározzák a személy nemét (férfi vagy nő). A nőknek két X-kromoszómájuk van (XX), az egyik X-kromoszóma az apától, a másik X-kromoszóma pedig az anyától származik. A férfiaknak egy X kromoszómájuk van az anyjuktól és egy Y kromoszómájuk az apjuktól (XY). Az anyák csak egy X-kromoszómával járulhatnak hozzá (akár a fiukhoz, akár a lányukhoz). Az apák vagy egy X- vagy egy Y-kromoszómát adhatnak, ami meghatározza a gyermek nemét (XX vagy XY).
A fennmaradó kromoszómákat (az 1-22. kromoszómapárokat) autoszomális kromoszómáknak nevezzük, és ezek tartalmazzák az összes többi genetikai információt.
Melyek a kromoszóma rendellenességek különböző típusai?
A kromoszóma rendellenességek két fő típusba sorolhatók: numerikus és strukturális rendellenességek.
Numerikus rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a kromoszómák száma megváltozik (46 kromoszómánál több vagy kevesebb). A numerikus rendellenességek közé tartozik például a triszómia, a monoszómia és a triploidia. Valószínűleg az egyik legismertebb számbeli rendellenesség a Down-szindróma (21-es triszómia). A számbeli rendellenességek egyéb gyakori típusai közé tartozik a 13-as triszómia, a 18-as triszómia, a Klinefelter-szindróma és a Turner-szindróma.
A szerkezeti kromoszóma rendellenességeket a kromoszómán belüli törések okozzák. Az ilyen típusú rendellenességeknél bármely génből lehet több vagy kevesebb, mint két példány. Ez a különbség a génkópiaszámban az érintett egyéneknél klinikai jeleket és tüneteket eredményezhet. A strukturális rendellenességek típusai a következők:
- A kromoszóma deléciók, amelyeket néha részleges monoszómáknak is neveznek, akkor fordulnak elő, amikor a kromoszóma anyag egy darabja vagy szegmense hiányzik. A deléciók bármelyik kromoszómán bárhol előfordulhatnak. Ha a kromoszómában csak egy törés van, a deléciót terminális deléciónak nevezzük, mivel a kromoszómának csak az utolsó (vagy terminális) szakasza hiányzik. Ha a kromoszómában két törés van, a keletkező rendellenességet interstitiális deléciónak nevezzük, mivel a kromoszóma anyagának egy szegmense magában a kromoszómában veszik el. Azokat a deléciókat, amelyek túl kicsik ahhoz, hogy mikroszkóppal kimutathatók legyenek, mikrodelécióknak nevezzük. A delécióval érintett személynek csak egy példánya van egy adott kromoszómaszegmensből, a normális két példány helyett. A deléciók által okozott kromoszómaszindrómákra példa a macskanyávogás szindróma és a 22q11.2 deléciós szindróma.
- A kromoszóma duplikációk, amelyeket néha részleges triszómiáknak is neveznek, akkor fordulnak elő, ha egy kromoszómaszakasz egy extra példánya van. A duplikációval rendelkező személynek három példánya van egy adott kromoszómaszegmensből, a normális két példány helyett. A deléciókhoz hasonlóan a duplikációk is bárhol előfordulhatnak a kromoszómán. A kromoszóma duplikációból eredő szindrómákra példa a 22q11.2 duplikáció szindróma és a MECP2 duplikáció szindróma.
- Kiegyensúlyozott transzlokációk akkor fordulnak elő, amikor egy kromoszómaszegmens az eredeti kromoszómáról, amelyen volt, egy másik kromoszómára kerül, anélkül, hogy kimutatható DNS nyereség vagy veszteség lenne.
- Kiegyenlítetlen transzlokációk akkor fordulnak elő, amikor egy kromoszómaszakasz átkerül arról a kromoszómáról, amelyen eredetileg elhelyezkedett, egy másik kromoszómára, DNS-nyereség vagy -veszteség nélkül.
- Inverzió akkor fordul elő, amikor egy kromoszóma két helyen megszakad, és a keletkező DNS-darab megfordul és újra beilleszkedik a kromoszómába. A centromert érintő inverziókat pericentrikus inverzióknak, a centromert nem érintő inverziókat paracentrikus inverzióknak nevezzük.
- Az izokromoszómák olyan abnormális kromoszómák, amelyeknek azonos karjai vannak – vagy két rövid kar (p) vagy két hosszú kar (q). Mindkét kar a centromer azonos oldalán helyezkedik el, azonos méretű, és azonos génekkel rendelkezik. A Pallister-Killian-szindróma egy példa az izokromoszóma jelenlétéből eredő állapotra.
- A dicentrikus kromoszómák két kromoszómadarab rendellenes fúziójából származnak, amelyek mindegyike tartalmaz egy-egy centromert.
- A gyűrűs kromoszómák akkor alakulnak ki, amikor ugyanazon kromoszóma két karjának végei eltávolításra kerülnek (két törés következtében), ami azt eredményezi, hogy a kromoszóma megmaradt törött végei “ragadósak” lesznek, és gyűrű alakban egyesülnek. A kromoszóma karok végén lévő szegmensek elvesztése az adott szegmensből származó DNS hiányát eredményezi, ami kromoszóma rendellenességet okozhat. A Genetics Home Reference (GHR) link a gyűrűs kromoszóma kialakulásának lépéseit ábrázolja. A gyűrűs kromoszóma állapotára példa a 14-es gyűrűs kromoszóma szindróma.
Mi okozza a kromoszóma rendellenességeket?
A pontos ok ismeretlen, de az ismert, hogy a kromoszóma-rendellenességek általában a folyamat során keletkeznek, amikor egy sejt kettéosztódik (ez a sejtosztódás normális folyamata, amelyen a sejtek keresztülmennek). Néha a kromoszóma-rendellenességek a petesejt vagy a spermium fejlődése során (csíravonal), néha pedig a fogantatás után (szomatikus vonal) fordulnak elő. A sejtosztódás során a sejteknek megfelelő számú kromoszómával kell rendelkezniük. A sejtosztódás hibái, az úgynevezett nem szétválási hibák azonban olyan sejteket eredményezhetnek, amelyekben egy teljes kromoszóma vagy egy kromoszómarész túl kevés vagy túl sok példányban van jelen. Egyes tényezők, mint például az anya magas életkora (35 év feletti nők), növelhetik a kromoszóma-rendellenességek kockázatát.
Mi a mozaikosság?
Mozaikizmusról akkor beszélünk, ha egy személynek néhány, de nem az összes sejtjében kromoszóma-rendellenesség van. Nehéz megjósolni a mozaikosság hatásait, mivel a tünetek és a tünetek attól függnek, hogy a szervezet mely sejtjei rendelkeznek a kromoszóma-rendellenességgel. A Genetics Home Reference (GHR) linken megtekintheti a mozaikosság ábráját.
Hogyan diagnosztizálják a kromoszóma rendellenességeket?
Kromoszóma rendellenességek gyanúja merülhet fel azoknál a személyeknél, akiknél fejlődési elmaradás, értelmi fogyatékosság és/vagy testi rendellenességek állnak fenn.
A kromoszóma rendellenességek azonosítására többféle genetikai vizsgálat létezik:
- Kariotipizálás
- Mikroarray (CGH oligonukleotid alapú mikroarray)
- Fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH)
Milyen tünetekkel járnak a ritka kromoszóma betegségek?
Általánosságban elmondható, hogy a ritka kromoszóma betegségek hatásai igen változatosak. A kromoszómaanyag elvesztése vagy gyarapodása esetén a tünetek fizikai problémák, egészségügyi problémák, tanulási nehézségek és viselkedési zavarok kombinációját foglalhatják magukban. A tünetek az érintett kromoszómától és az érintett szegmenstől függnek. Egy kromoszómaszegmens elvesztése általában súlyosabb, mint egy plusz szegmens, azaz ugyanannak a szegmensnek egy plusz példánya. Ennek oka, hogy amikor egy kromoszómaszegmens elveszik, egy olyan fontos gén egy példánya hiányozhat, amelyre a szervezetnek szüksége van a normális működéshez.
A ritka kromoszóma rendellenességeknek vannak bizonyos általános jellemzői, amelyek különböző mértékben vannak jelen a legtöbb érintett egyénnél. Például a tanulási nehézségek és/vagy a fejlődési késedelem bizonyos fokozata a legtöbb olyan embernél jelen van, aki az 1-22. kromoszómák anyagának bármilyen elvesztésével vagy gyarapodásával küzd. Ennek az az oka, hogy számos olyan gén található ezeken a kromoszómákon, amelyek a normális agyi fejlődésért és működésért felelősek.
Az egészségügyi szakemberek megvizsgálhatják a kromoszómákat, hogy megnézzék, hol van törés a kromoszómában. A törésben érintett régiót ezután elemezni lehet, hogy kiderüljön, mely gének érintettek. Néha az érintett gének ismerete segíthet megjósolni, hogy az érintett egyén milyen jeleket és tüneteket mutathat.
Kromoszóma rendellenességek öröklődhetnek?
Bár a kromoszóma rendellenességek bizonyos típusai örökölhetők, sok kromoszóma rendellenesség nem öröklődik egyik generációról a másikra. A nem öröklődő kromoszóma rendellenességeket de novo rendellenességnek nevezik, ami azt jelenti, hogy “új”. Fontos, hogy genetikai szakemberrel konzultáljon arról, hogy egy adott kromoszóma rendellenesség hogyan (és ha) fordulhat elő a családban.
Hogyan léphetek kapcsolatba másokkal, akiknek ugyanolyan kromoszóma rendellenességük van?
A Kromoszóma rendellenességek felkeresése (CDO) információt nyújt a különböző kromoszóma rendellenességekről, és azonosítja a hasonló problémákkal küzdő családokat.
Chromosome Deletion Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Telefon: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Web link: http://www.chromodisorder.org
Az Angliában található Unique honlapja hasonló kromoszóma szindrómákkal rendelkező regisztrált családokat sorol fel. A szolgáltatások csak angol nyelven érhetőek el.
Unique – Rare Chromosomal Disorder Support Group
PO Box 2189
Surrey Intl CR3 5GN
United Kingdom
Telefon: 440 1883 330766
Email: [email protected]
Web link: http://www.rarechromo.org
Hol találok kromoszóma rendellenességgel élőknek szóló kutatásokat?
A Nemzeti Általános Orvosi Tudományok Intézetét (NIGMS) 1972-ben hozták létre azzal a céllal, hogy központosított, könnyen hozzáférhető forrást biztosítson az örökletes anyagcsere-hibákban, kromoszóma-rendellenességekben és egyéb genetikai rendellenességekben szenvedő egyének genetikai anyagához. Ez a biobank sejtvonalakat, DNS-t és egyéb anyagokat hoz létre vérmintákból vagy szövetmintákból, és ezeket az erőforrásokat világszerte a tudósok rendelkezésére bocsátja, hogy megkönnyítse a ritka betegségek diagnózisának, kezelésének és megelőzésének kutatását. Kromoszóma rendellenességekben szenvedő egyének mintáinak beszerzése iránt érdeklődnek, beleértve, de nem kizárólagosan: ritka triszómiák, gyűrűs kromoszómák, mikrodeléciós/duplikációs szindrómák, transzlokációk vagy kiegyensúlyozott és kiegyensúlyozatlan inverziók. (
A Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) egy olyan kutatási projekt, amelynek célja a látszólag kiegyensúlyozott kromoszómaátrendeződések azonosítása többszörös veleszületett rendellenességben szenvedő betegeknél, majd e kromoszómaátrendeződések felhasználása az emberi fejlődés kritikus szakaszaiban megváltozott vagy szabályozatlan gének feltérképezésére és azonosítására. (
Chromosome Disorder Outreach a kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos legújabb kutatási cikkeket kínál. (
Mikor lenne célszerű genetikai szakemberrel konzultálni?
Egyéni vagy családok, akiket egy örökletes betegség aggaszt, hasznát vehetik egy genetikai konzultációnak. A Genetics Home Reference (GHR) weboldal felsorolja azokat az okokat, amelyek miatt egy személyt vagy családot genetikai szakemberhez lehet irányítani. (
A konkrét kromoszóma-rendellenességgel kapcsolatos további információkért javasoljuk, hogy beszéljen genetikai szakemberrel. A genetikai klinikák a genetikai betegségekkel, kezeléssel, öröklődéssel és az érintettek más családtagjait érintő genetikai kockázatokkal kapcsolatos információk forrása az egyének és családok számára.
A következő online források segíthetnek genetikai szakembert találni az Ön közösségében:
- A Genetikai Tanácsadók Nemzeti Társasága (NSGC) a nemzeti és nemzetközi genetikai tanácsadási szolgáltatások adatbázisát tartja fenn.
- Az American College of Clinical Genetics rendelkezik egy adatbázissal, amely hasznos lehet azok számára, akiknek klinikai genetikai központot kell keresniük az Egyesült Államokban.
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- Genetics Home Reference (GHR)
- MedlinePlus (angol)
Hol találok további információkat a kromoszómákról és a kromoszóma rendellenességekről?
A kromoszómákkal és kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos további információkért látogasson el a National Institutes of Health (NIH) alábbi forrásaira:
A kromoszóma rendellenességekben szenvedők érdekvédelmi szervezetei további jó információforrások. Az Unique rendelkezik egy általános tájékoztatóval a kromoszómákról és egy listával a különböző kromoszóma rendellenességekről szóló brosúrákról. A Chromosome Disorder Outreach (CDO) szervezet általános információkat is nyújt a kromoszómákról.