Összefoglaló
Egy új gyógyszer biztonságosabbá teheti a hasnyálmirigyműtétet, mivel csökkenti egy súlyos szövődmény kockázatát.
A rák és más betegségek kezelésére szolgáló hasnyálmirigyműtét nehéz műtét, amely jelentős kockázatokkal jár mind a beavatkozás során, mind a beteg felépülése során. A betegek akár felénél súlyos szövődmények lépnek fel, és 2-4 százalékuk nem éli túl a beavatkozást – ez az egyik legmagasabb halálozási arány bármely műtét esetében.
Az egyik leggyakoribb szövődmény a hasnyálmirigyből a műtét után szivárgó folyadék, gyakran nagy mennyiségben, amely tályogot okozhat, és fertőzéshez, szepszishez vezethet. Ez a szivárgás megduplázza a halálozás kockázatát, és hosszabb kórházi tartózkodást eredményez, amíg a folyadékot lecsapolják. Sok beteget még vissza is kell szállítani e súlyos szövődmény enyhítésére.
Most a Memorial Sloan Kettering klinikai kutatói kimutatták, hogy egy új gyógyszer drámaian csökkentheti a szivárgás arányát. A pasireotid nevű gyógyszerrel kezelt betegeknél egy 3. fázisú klinikai vizsgálatban felére csökkent a szivárgás miatti súlyos szövődmények aránya, és lényegesen kevesebbet kellett újra kórházba szállítani.
“Ez jelentős előrelépés lehet, amely megváltoztatja a hasnyálmirigyműtétek gyakorlatát, tekintettel a még mindig fennálló szövődményekre” – mondja Peter Allen sebész onkológus, a David M. Rubenstein hasnyálmirigyrák-kutató központ társigazgatója, a vizsgálat vezetője. “A hasnyálmirigy-szivárgás ennek a műtétnek az Achilles-sarka, és bármelyik műtét kevés fennmaradó nehéz szövődményének egyike.”
A vizsgálat eredményeit nemrég publikálták a New England Journal of Medicine-ben.
A szivárgás blokkolása a szekréció forrásánál
A pasireotid úgy tűnik, hogy a hasnyálmirigysejtek receptoraihoz kötődve megakadályozza a szivárgást, blokkolva az emésztőenzimek kiválasztását. Normális esetben, magyarázza Dr. Allen, ezek a váladékok a bélbe jutnak, hogy lebontsák az ételt, de amikor műtét közben vagy után a hasüregbe szivárognak, komoly problémákat okoznak. Ezt a hasnyálmirigy és a hasüreg közötti rendellenes csatornát hasnyálmirigy-sipolynak nevezik.
“A hasnyálmirigy naponta akár egy liter folyadékot is képes kiválasztani, így amikor ez a folyadék a hasüregbe szivárog, nagyon gyorsan felhalmozódhat” – mondja. “Dréneket kell behelyeznünk, hogy eltávolítsuk a folyadékot, néha több invazív eljárással, és hónapokba telhet, mire a sipoly meggyógyul.”
A korábbi tanulmányok az Egyesült Államokban és Európában a hasnyálmirigy-szekréció blokkolásával próbálkoztak egy octreotid nevű gyógyszerrel, vegyes eredménnyel. Úgy tűnik, hogy az oktreotid nem kötődik hatékonyan a hasnyálmirigyben lévő, a szekréciót szabályozó kritikus receptorokhoz, és a gyógyszer nem marad elég hosszú ideig aktív.
Az e gyógyszercsoport újabb változata, a pasireotid laboratóriumi és állatkísérletekben jobbnak bizonyult mind a kötődés, mind a hosszabb ideig tartó aktív működés tekintetében. A Novartis által gyártott készítményt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal már 2012-ben engedélyezte a Cushing-kór kezelésére, egy olyan állapot, amelyben az agyalapi mirigy daganatai miatt a mellékvese túl sok kortizolt választ ki.
Az ígéret miatt Dr. Allen és munkatársai klinikai vizsgálatot terveztek annak tesztelésére, hogy a pasireotid képes-e blokkolni a hasnyálmirigy váladékát és megakadályozni a szivárgást. Véletlenszerűen 300 Memorial Sloan Kettering beteget jelöltek ki, akik vagy pasireotidot vagy placebót kaptak, amelyet naponta kétszer injekcióztak a műtét reggelétől kezdve hét napon át. A vizsgálat kétszeresen vak volt, ami azt jelenti, hogy sem a beteg, sem az egészségügyi személyzet nem tudta, ki kapta a gyógyszert.
Sztrájkoló eredmény
Az eredmények azt sugallták, hogy a pasireotid hatékonyan gátolja a szekréciót és csökkenti a szövődményeket. A vizsgálatban részt vevő 300 beteg közül a kutatók arra a 45-re összpontosítottak, akiknek hasnyálmirigy-szivárgásuk volt, és ezen a csoporton belül megjegyezték, hogy kinek a szivárgása volt elég súlyos ahhoz, hogy drén behelyezését igényelje. A gyógyszert kapó betegeknél kisebb arányban volt szükség erre a beavatkozásra (9 százalék), mint a placebót kapóknál (21 százalék). A gyógyszert kapó betegeknél kisebb valószínűséggel volt szükség kórházi újrafelvételre is. A pasireotid csoportban a visszafogadási arány 17 százalék volt, szemben a placebocsoport 29 százalékos arányával.
“A visszafogadás elkerülése jelentősen csökkenti az ellátás költségeit bármely beteg esetében, amellett, hogy javítja az életminőséget” – magyarázza Dr. Allen. “Már számtalan sebész keresett meg az ország minden tájáról, akik nagyon érdeklődtek a gyógyszer hatása iránt, és kíváncsiak voltak, mikor adhatják majd a betegeiknek.”
Dr. Allen azt mondja, reméli, hogy a pasireotidot hamarosan klinikai vizsgálaton kívül is lehet majd alkalmazni, bár ez részben az FDA engedélyezési folyamatától függ a hasnyálmirigy-sebészetben való alkalmazásra. “A placebo és a kettős elvakítás nagy erőt kölcsönöz a vizsgálatnak, és nagyon biztosak vagyunk az eredmények érvényességében” – mondja.