FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ÓVIGYELMEZTETÉSEK” szakasz részeként
ÓVIGYELMEZTETÉSEK
Myeloszuppresszió
A hidroxikarbamid súlyos myeloszuppressziót okoz. A hidroxikarbamid-kezelés nem kezdhető meg, ha a csontvelőfunkció jelentősen csökkent. Előfordulhat csontvelő-szuppresszió, amelynek első és leggyakoribb megnyilvánulása általában a leukopénia. Trombocitopénia és anémia ritkábban fordul elő, és ritkán fordul elő leukopénia nélkül. A csontvelő depresszió nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akik korábban sugárkezelésben vagy citotoxikus rák kemoterápiás szerekben részesültek; ilyen betegeknél a hidroxikarbamidot óvatosan kell alkalmazni.
A HYDREA kezelés előtt és alatt értékelje a hematológiai állapotot. Biztosítson szupportív kezelést és szükség szerint módosítsa a HYDREA adagját vagy hagyja abba. A kezelés megszakításával a myeloszuppresszióból való felépülés általában gyors.
Malignitások
A hidroxikarbamid humán karcinogén. A myeloproliferatív betegségek miatt tartósan hidroxikarbamidot kapó betegeknél másodlagos leukémiáról számoltak be. Bőrrákról is beszámoltak hosszú távon hidroxikarbamidot kapó betegeknél. Javasolja a napozással szembeni védekezést és a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának figyelemmel kísérését.
Embrio-magzati toxicitás
A hatásmechanizmus és az állatokon végzett vizsgálatok alapján a HYDREA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A hidroxikarbamid patkányokban és nyulakban embriótoxikus és teratogén volt a mg/m2 alapon maximálisan ajánlott emberi napi adag 0,8-szorosának, illetve 0,3-szorosának megfelelő dózisban. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról .
Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy a HYDREA kezelés alatt és után legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a terápiát követően. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak, hogy a HYDREA kezelés alatt és után a terápiát követően legalább 1 évig használjanak hatékony fogamzásgátlást.
Vaszkulitiszes toxicitások
Myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél a hidroxikarbamid-kezelés során előfordultak vaszkulitiszes toxicitások, beleértve a vaszkulitiszes fekélyeket és gangrénát. Ezekről a vaszkulitiszes toxicitásokról leggyakrabban olyan betegeknél számoltak be, akiknek a kórtörténetében interferonterápia szerepelt, vagy akik jelenleg interferonterápiában részesülnek. Ha cutan vaszkulitiszes fekélyek jelentkeznek, indítsa el a kezelést és hagyja abba a HYDREA alkalmazását.
Élő oltások
Kerülje az élő oltóanyag alkalmazását HYDREA-t szedő betegeknél. A HYDREA és az élő vírus elleni vakcina egyidejű alkalmazása fokozhatja a vírus szaporodását és/vagy fokozhatja a vakcina mellékhatását, mivel a HYDREA elnyomhatja a normál védekező mechanizmusokat. Az élő vakcinával történő oltás HYDREA-t kapó betegnél súlyos fertőzést eredményezhet. A beteg vakcinákra adott antitestválasza csökkenhet. Fontolja meg a szakemberrel való konzultációt.
Veszélyek antiretrovirális gyógyszerek egyidejű alkalmazásával
Pancreatitis, hepatotoxicitás és perifériás neuropátia fordult elő, amikor a hidroxikarbamidot antiretrovirális gyógyszerekkel, köztük didanozinnal és stavudinnal egyidejűleg adták .
Sugárzás utáni visszahívás
A korábban sugárkezelésben részesült betegeknél a besugárzás utáni erythema súlyosbodhat. Figyelje a korábban sugárkezelésben részesült betegek bőreritémiáját, és kezelje tünetmentesen.
Makrocitózis
AYDREA makrocitózist okozhat, amely önkorlátozó, és gyakran a kezelés korai szakaszában jelentkezik. A morfológiai elváltozás hasonlít a perniciózus anémiára, de nincs összefüggésben a B12-vitamin- vagy folsavhiánnyal. Ez elfedheti a perniciózus anémia diagnózisát. A folsav profilaktikus adása javasolt.
Tüdőtoxicitás
Myeloproliferatív neoplazma miatt kezelt betegeknél jelentettek intersticiális tüdőbetegséget, beleértve a tüdőfibrózist, tüdőinfiltrációt, pneumonitist és alveolitist/allergiás alveolitist (beleértve a halálos eseteket is). Gyakran figyelje a piroxia, köhögés, nehézlégzés vagy egyéb légzőszervi tüneteket mutató betegeket, vizsgálja ki és azonnal kezelje őket. Hagyja abba a HYDREA alkalmazását és kezelje kortikoszteroidokkal .
Laboratóriumi tesztek interferenciája
Interferencia lehetséges a húgysav-, karbamid- vagy tejsavvizsgálatokkal, ami tévesen emelkedett eredményeket eredményez ezeknél a hidroxikarbamiddal kezelt betegeknél .
Nemklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Hagyományos hosszú távú tanulmányokat a hidroxikarbamid karcinogén potenciáljának értékelésére nem végeztek. Azonban nőstény patkányoknak 6 hónapon keresztül hetente háromszor 125-250 mg/kg hidroxikarbamid intraperitoneális beadása (kb. a maximálisan ajánlott emberi szájon át szedhető napi adag 0,6-1,2-szerese mg/m2 alapon) a kontrollhoz képest megnövelte az emlődaganatok előfordulását a 18 hónapig túlélő patkányoknál. A hidroxikarbamid in vitro mutagén hatású baktériumokra, gombákra, protozoonokra és emlőssejtekre. A hidroxikarbamid klasztogén in vitro (hörcsögsejtek, emberi limfoblasztok) és in vivo (SCE-teszt rágcsálókon, egér mikronukleusz-teszt). A hidroxikarbamid rágcsálók embriósejtjeinek tumorigén fenotípusúvá alakulását okozza.
A hím patkányoknak 60 mg/kg/nap (a maximálisan ajánlott emberi napi adag kb. 0,3-szorosa mg/m2 alapon) adagolt hidroxikarbamid heresorvadást, csökkent spermatogenezist és jelentősen csökkentette a nőstények megtermékenyítési képességét.
Alkalmazás speciális populációkban
Várandósság
Rizikóösszefoglaló
HYDREA az állatkísérletek eredményei és a gyógyszer hatásmechanizmusa alapján magzati károsodást okozhat . A HYDREA terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek olyan adatok, amelyek tájékoztatnának a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatról. Állati reprodukciós vizsgálatokban a hidroxikarbamid vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis során történő beadása embriotoxikus és teratogén hatásokat eredményezett a maximálisan ajánlott emberi napi adag 0,8-szorosának, illetve 0,3-szorosának megfelelő dózisban, mg/m2 alapon (lásd az adatokat). Tájékoztassa a nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról és arról, hogy HYDREA kezelés alatt ne essenek teherbe.
Az USA általános populációjában a klinikailag felismert terhességeknél a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15%-20%.
Adatok
Állati adatok
A hidroxikarbamid a legkülönbözőbb állatmodellekben, beleértve egereket, hörcsögöket, macskákat, minisertéseket, kutyákat és majmokat, a mg/m2 alapon adott emberi dózis 1-szeresén belüli dózisokban erős teratogénnek bizonyult. A hidroxikarbamid embriótoxikus és magzati rendellenességeket okoz (részlegesen elcsontosodott koponyacsontok, szemgödrök hiánya, hidrokefália, kétszakaszos sternebrae, hiányzó ágyékcsigolyák) 180 mg/kg/nap (a mg/m2 alapon maximálisan ajánlott emberi napi adag kb. 0,8-szorosa) patkányokban és 30 mg/kg/nap (a mg/m2 alapon maximálisan ajánlott emberi napi adag kb. 0,3-szorosa) nyulakban. Az embriotoxicitást a magzati életképesség csökkenése, az élő alom méretének csökkenése és fejlődési késések jellemezték. A hidroxikarbamid áthalad a placentán. Patkányok ≥375 mg/kg egyszeri adagja (a mg/m2 alapon a maximálisan ajánlott emberi napi adag kb. 1,7-szerese) növekedési visszamaradást és a tanulási képesség károsodását okozta.
Laktáció
Kockázati összefoglaló
A hidroxikarbamid kiválasztódik az emberi tejbe. Mivel a szoptatott csecsemőnél a hidroxikarbamid súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a rákkeltő hatást is, a HYDREA kezelés alatt a szoptatást meg kell szakítani.
Reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak
Terhességi vizsgálat
A HYDREA terápia megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát.
Kontraszcepció
Nők
A HYDREA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják . Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy a HYDREA kezelés alatt és után legalább 6 hónapig a terápiát követően hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak. Tanácsolja a nőknek, hogy azonnal jelentsék a terhességet.
Férfiak
A HYDREA károsíthatja a spermiumokat és a hereszövetet, ami lehetséges genetikai rendellenességeket eredményezhet. A reproduktív potenciállal rendelkező női szexuális partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a HYDREA kezelés alatt és után a terápiát követően legalább 1 évig.
Fertilitás
Férfiak
Az állatokon és embereken tett megállapítások alapján a férfiak termékenységét veszélyeztetheti a HYDREA kezelés. Férfiaknál megfigyeltek azoospermiát vagy oligospermiát, amely néha reverzibilis. Tájékoztassa a férfi betegeket a spermakonzerválás lehetőségéről a terápia megkezdése előtt.
GYermekeknél történő alkalmazás
A biztonságosság és hatékonyság gyermekbetegeknél nem bizonyított.
Geriátriai alkalmazás
Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a hidroxikarbamid hatásaira és alacsonyabb dózisú kezelést igényelhetnek. A hidroxikarbamid a vesén keresztül választódik ki, és a gyógyszer mellékhatásainak kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel csökkent a vesefunkció, a dózis megválasztásakor körültekintően kell eljárni, és hasznos lehet a vesefunkció ellenőrzése.
Veseelégtelenség
A hidroxikarbamid-expozíció nagyobb a 60 ml/percnél kisebb kreatinin-clearance-szal rendelkező betegeknél vagy a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél. Csökkentse az adagot és szorosan ellenőrizze a hematológiai paramétereket, ha a HYDREA-t ezeknek a betegeknek kell adni.
Májelégtelenség
Nincsenek olyan adatok, amelyek alátámasztanák a májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítására vonatkozó speciális útmutatást. A hematológiai paraméterek szoros figyelemmel kísérése javasolt ezeknél a betegeknél.