Könnyűláncú myeloma: Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D

Összefoglaló

A könnyűláncú myeloma (LCM) előfordulása világszerte körülbelül 15-20% az összes myeloma multiplex (MM) beteg között. Kevés nyugati vizsgálat mutatott ki erős korrelációt az LCM és a vérszegénység, a Nemzetközi Stádiumbeosztási Rendszer magasabb pontszámai, a veseelégtelenségre való hajlam, az emelkedett laktát-dehidrogenáz-szint, a szérummentes könnyűlánc-arány emelkedése, az extramedulláris plazmacytomák nagyobb gyakorisága és a rosszabb általános túlélés között, ami valószínűleg a differenciálódás hiányának és a csontvázdestrukciónak tulajdonítható. E retrospektív megfigyeléses vizsgálat elsődleges célja az indiai LCM-betegek klinikai és hematológiai jellemzőinek, valamint prognosztikai kimenetelének meghatározása volt az IgG és IgA altípusokkal összehasonlítva. A betegeket a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport 2016-os diagnosztikai kritériumai szerint határozták meg, és a Nemzetközi Stádiumbeosztási Rendszer szerint stádiumba sorolták őket. Az újonnan diagnosztizált MM 104 betegéből, akiknél rendelkezésre álltak a szérum immunofixálási (IFE) eredmények, 65 beteg IgG izotípusú volt (62,5%), 15 betegnél IgA (14,4%), 24 betegnél pedig könnyűláncú myeloma (LCM) (23,1%). Megfigyelték, hogy az LCM-es betegek szignifikánsan korreláltak a hiperkalcémiával és a magasabb szérummentes könnyűlánc-aránnyal, míg az IgA-s betegek erősen társultak a vérszegénységhez és az alacsonyabb szérumalbuminszinthez. Nem találtak azonban különbséget a három alcsoport között a szérum laktát-dehidrogenáz szintek, a veseelégtelenségre való hajlam, a lítikus csontléziók jelenléte, a prognosztikai pontozás, a transzplantáció előtti kemoszenzitivitás és a progessziómentes túlélés (1 év) tekintetében. Így megállapítható, hogy az indiai LCM-betegek klinikai-hematológiai profilja jelentősen eltér a világszerte publikált tanulmányokhoz képest. Emellett prognosztikai kimenetelük nem rosszabb más fehérjeizotípusú betegekhez képest, valószínűleg az alkalmazott standardizált kezelési sémák miatt.

Kulcsszavak:

Keywords: Keys: Electrophoresis, immunofixálás, myeloma multiplex, plazmacytoma

How to cite this article:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Rövid beszámoló Indiából. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4

How to cite this URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Rövid beszámoló Indiából. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Elérhető: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479

A multiple myeloma (MM) biológiailag összetett és klinikailag heterogén betegség. Az MM-ben leggyakrabban előforduló M-fehérje típus az IgG, amelyet csak az IgA és a könnyű láncok követnek. Az LCM előfordulása a jelentések szerint világszerte körülbelül 15-20% az összes MM-beteg között, és gyakrabban a lambda altípusba tartozik.,, Kevés publikált tanulmány mutatott erős korrelációt az LCM és a vérszegénység, a magasabb ISS pontszámok, a veseelégtelenségre való hajlam, az emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH) szintek, a szérummentes könnyűláncok (SFLC) arányának emelkedése, az extramedulláris plazmazitómák nagyobb gyakorisága és a rosszabb általános túlélés (OS) között, ami valószínűleg a differenciálódás hiányának és a csontrendszer pusztulásának tulajdonítható.,,, Bár a szakirodalomban elegendő adat található erre a kérdésre vonatkozóan, indiai adatok nem állnak rendelkezésre a betegség terhelésének és terápiás következményeinek értékeléséhez a szérumfehérje altípusok tekintetében; bár néhány indiai tanulmány kitért a myelomás betegek klinikai profiljára általában, valamint a transzplantáció utáni környezetben.,,,, Ezt szem előtt tartva értékeltük az indiai LCM-betegek klinikai és hematológiai jellemzőit, valamint prognosztikai kimenetelét a szérum immunofixálással és szérummentes könnyűláncvizsgálattal meghatározott IgG és IgA izotípusokkal összehasonlítva.
Ez a retrospektív vizsgálat a 2013 szeptemberétől 2016 augusztusáig tartó időszakban tercier ellátó központunkban a hematológiai OPD-ben megjelent összes újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (NDMM) betegre vonatkozott. A vizsgálatba azokat az NDMM-ben szenvedő betegeket vontuk be, akik kezelésben részesültek, és akiknél 1 éves követési adatok álltak rendelkezésre. A bizonytalan jelentőségű monoklonális gammopátiában, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatokban, nem szekretoros myelomában, szoliter csontplazmazitómában, relapszusban/refrakteriális és korábban kezelt MM-es esetekben szenvedő betegeket kizártuk a vizsgálatból. A beteg tájékozott beleegyezését és az etikai engedélyt az intézményi felülvizsgálati bizottságtól kértük. A betegeket megfelelő anamnézis, klinikai vizsgálat, laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok alapján értékelték, beleértve a CRAB jellemzőit, mint például vérszegénység, hiperkalcémia, veseelégtelenség és lítikus csontelváltozások, csontvelővizsgálat, szérumfehérje-elektroforézis és immunfixálás, SFLC-arány, pozitronemissziós tomográfia (PET)-vizsgálat és csontvázvizsgálat. Minden beteget a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) 2016-os diagnosztikai kritériumai szerint határoztak meg, és a Nemzetközi Stádiumbeosztási Rendszer (ISS) szerinti stádiumba soroltak. A felülvizsgált-ISS pontozáshoz szükséges citogenetikai/FISH vizsgálatokra vonatkozó információk csak 50 beteg esetében álltak rendelkezésre. A plazmasejtek dúsítását CD138-pozitív szelekciós gyöngyökkel (Stem Cell Technologies, Kanada) végeztük. A betegeket a bortezomib-alapú kezelési sémák egyikére osztották be, amelyet autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) követett a betegek alkalmasságának megfelelően. A BLD-21 minden 21 napos ciklus 1., 4., 8. és 11. napján 1,3 mg/m2 bortezomibot, az 1., 8. és 15. napon 40 mg dexametazon/napot, valamint ciklusonként 14 napon át 25 mg/nap lenalidomidot tartalmazott. Az alternatív sémák közé tartozott a BTD, amely a lenalidomid helyett 100 mg talidomidot alkalmazott az 1-28. napon, vagy a BCD, amely minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 300 mg/m2/nap ciklofoszfamidot alkalmazott a bortezomib és a dexametazon mellett, amelyet szelektív betegeknél adtak. Minden betegnél értékelték a válaszstátuszt (CR/VGPR/PR) a négy terápiás ciklus befejezése után, valamint a progressziómentes túlélést (PFS) 1 év múlva és az OS-t az IMWG 2016-os egységes válaszkritériumainak megfelelően a kezelés eredményeinek értékelésére. A statisztikai elemzést az SPSS szoftver 23.0-s verziójával végeztük, és az adatokat átlagértékben (szórás), mediánban (tartomány) és gyakoriságban (százalék) mutattuk be. A kategorikus változók közötti asszociációt a Fisher-féle egzakt teszttel vizsgáltuk. A kvantitatív változók betegcsoportok közötti összehasonlítását a nemparametrikus Mann-Whitney U-teszt és a Wilcoxon rank-sum teszt segítségével végeztük el. A normális eloszlású folytonos változókat két független mintás t-próbával vizsgáltuk. Az 1 éves PFS szignifikanciáját log-rank teszt segítségével számoltuk ki. A <0,05-ös P-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

A 104 újonnan diagnosztizált MM-beteg közül, akiknél rendelkezésre álltak a szérum immunofixációs (IFE) eredmények, 65 betegnek IgG izotípusú (62,5%), 15 betegnek IgA (14,4%) és 24 betegnek LCM (23,1%) volt. Az IgD/IgE myeloma lehetőségét az LCM végleges diagnózisának felállítása előtt IFE-vel kizárták. Három betegnél egyidejűleg amyloidosis, míg két betegnél plazmasejtes leukémia volt. Összesen csak hat betegnél fordult elő extramedulláris plazmacitoma (5,8%), amely a mágneses rezonanciás képalkotás vagy PET-vizsgálat alapján olyan helyeket érintett, mint a nyirokcsomók, a fejbőr lágyszövetei, a paravertebrális régió, az orrgarat fala és a szemüreg, és nem mutatott ki preferenciát egyik fehérje-alcsoportra sem. A statisztikai elemzés során az LCM-betegek jól korreláltak a hiperkalcémiával (P = 0,047) és a magasabb SFLC-aránnyal (0,03). Az IgA izotípus erősen társult a vérszegénységgel (P = 0,017) és az alacsonyabb szérumalbuminszintekkel (P = 0,001) . Nem találtak azonban különbséget a három alcsoport között a szérum LDH-szintek, a csontvelő plazmasejtek százalékos aránya, a szérum béta-2-mikroglobulin-szintek, a veseelégtelenségre való hajlam vagy a lítikus csontelváltozások jelenléte tekintetében. Az ISS-III pontszám az IgG, IgA és LCM betegek 32,7%-ánál, 25%-ánál, illetve 28,6%-ánál volt megfigyelhető. mutatja a myelomás betegeknél FISH-vizsgálatokkal kimutatott különböző citogenetikai eltérések gyakoriságát. Nem volt azonban megfigyelhető egyik fehérje alcsoportra való hajlam sem. PR-nél kisebb válasz (stabil és progresszív betegség) az IgG, IgA és LCM betegek 24,1%-ánál, 10%-ánál, illetve 25%-ánál volt megfigyelhető, bár a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. A PFS (1 év) vagy OS szintén nem különbözött szignifikánsan a három alcsoportban, függetlenül a transzplantációs státusztól . Az IgG, IgA és LCM alcsoportba tartozó betegek közül 20/34 (30,7%), 04/15 (26,6%) és 07/24 (29,1%) betegnél végeztek ASCT-t nagy dózisú melfalan kondicionálással CR/VGPR esetén.

1. táblázat: Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek alapjellemzői a szérumfehérje altípusok tekintetében (n=104) A megtekintéshez kattintson ide

1. ábra: A citogenetikai eltérések gyakorisága myelomás betegeknél Kattintson ide a megtekintéshez

2. táblázat: Prognosztikai pontozás és kemoterápiás kezelésre adott válasz újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegeknél a szérumfehérje altípus meghatározása alapján Click here to view

Az LCM alcsoporton belül 13 (13/24 = 54.2%) és 11 (11/24 = 45,8%) lambda, illetve kappa altípusba tartozott. Továbbá a lambda altípus magasabb medián béta-2-mikroglobulin-szintekkel társult (P = 0,023), mint a kappa altípus. Nem volt azonban szignifikáns különbség a kappa és lambda altípusok között a vérszegénység, a szérum LDH, a hiperkalcémia, a csontvelő plazmasejtek százalékos aránya, a veseelégtelenség, az ISS-pontszámok vagy a kemoszenzitivitás tekintetében.

Az MM-nek az LCM az az altípusa, amelyet kizárólag könnyű láncok termelődése jellemez, és amelyről ismert, hogy gyakran jár vérszegénységgel, veseelégtelenséggel és rosszabb prognózissal. A diagnózist azonnal fel kell állítani azoknál a betegeknél, akiknél a szérumfehérje-elektroforézis során nem mutatható ki M-fehérje, hogy elkerülhető legyen az irreverzibilis vesekárosodás. A bortezomib, egy reverzibilis proteaszóma-gátló, jelentős aktivitást mutatott myelomás betegeknél, és biztonságosan adható veseelégtelenségben szenvedő, még dialízis alatt álló betegeknél is. Ebben a vizsgálatban a három alcsoport általános gyakorisága jól egybevág a publikált irodalommal, az LCM az összes NDMM-eset 23,1%-át teszi ki, és gyakrabban lambda altípusú. Megfigyeléseink azonban markánsan eltérnek Ríos-Tamayo és munkatársaiéitól, akik statisztikailag szignifikáns korrelációt találtak a csak könnyű láncú altípus és a veseelégtelenségre való hajlam, magasabb ISS-pontszámok, emelkedett LDH-szintek, emelkedett SFLC-arány és alacsonyabb medián PFS között. Ezenkívül a mi betegeink közül csak hat (6/104 = 5,8%) mutatott extramedulláris plazmazitómát (EMP), ellentétben Zhang és munkatársai tanulmányával, ahol a betegek LCM alcsoportjában az EMP sokkal nagyobb (33,3%) előfordulását figyelték meg. Ami a szérum LDH-szintet illeti, eredményünk jól megerősíti Chim és munkatársai eredményét, akik az emelkedett LDH szoros összefüggést mutattak ki az ISS III-mal, de nem a szérumfehérje izotípusával és az indukcióra adott teljes válasz (CR) arányával. Megfigyeléseink hasonlóak Sasaki és munkatársaiéhoz, akik szintén erős összefüggést találtak az LCM és a fiatalabb életkor, a hypercalcaemia között, és nem találtak különbséget a szérum LDH-szintek és a csontvelő plazmasejtek százalékos aránya tekintetében, de a mi eredményeinktől eltérően az ő LCM-es betegeik erősen korreláltak a vérszegénységgel, veseelégtelenséggel, magasabb béta-2 mikroglobulin-szinttel és magasabb indukció előtti CR-aránnyal. Továbbá arra a következtetésre jutottak, hogy az M-protein izotípusa nem befolyásolja a PFS-t vagy az OS-t, hasonlóan a mi vizsgálatunkhoz. Kumar és munkatársai kimutatták, hogy az ASCT utáni betegek PFS-ét és a kezelésre adott általános választ nem befolyásolják a fehérje altípus meghatározásának eredményei, hasonlóan a mi vizsgálatunkhoz.
A jelen vizsgálat fő korlátai a kis mintanagyság és a rövidebb követési adatok.
Ez alapján arra lehet következtetni, hogy az indiai LCM betegek klinikai-hematológiai profilja jelentősen eltér más publikált tanulmányokhoz képest. Továbbá, prognosztikai kimenetelük nem különbözik jelentősen más fehérje altípusok betegeitől, amikor standardizált bortezomib-alapú kezeléssel kezelik őket, ellentétben a világszerte kevés más publikált tanulmány megfigyeléseivel.
Finanszírozási támogatás és szponzoráció
Nincs.
Érdekütközéses összeférhetetlenség
Erdekütközéses összeférhetetlenség nem áll fenn.

	Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang DL,et al. Könnyűláncú myeloma multiplex: A single institution series. J Leuk 2015;3:184.
	Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, et al. Light chain multiple myeloma, clinic features, responses to therapy and survival in a long-term study. World J Surg Oncol 2014;12:234.
	Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. 43 könnyűláncú myeloma multiplexes beteg klinikai elemzése. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
	Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F, et al. Renal insufficiency retains adverse prognostic implications despite renal function improvement following total therapy for newly diagnosed multiple myeloma. Leukemia 2015;29:1195-201.
	Patil V. Tízéves adatok egy nyugat-indiai tercier ellátó központban kezelt myeloma multiplexes betegekről. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
	Pegu AK, Dutta A, Todi VK. A myeloma multiplex klinikai profilja egy északkelet-indiai tercier ellátó központban. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
	Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: Hosszú távú eredmények. Natl Med J India 2016;29:192-9.
	Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, et al. Complete response after autologous stem cell transplant in multiple myeloma. Cancer Med 2014;3:939-46.
	Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
	Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
	Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL, et al. LDH is an adverse prognostic factor independent of ISS in transplant-eligible myeloma patients receiving bortezomib-based induction regimen. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
	Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, et al. Outcome of patients with light chain multiple myeloma compared to IgG/IgA myeloma after autologous Stem cell transplant. Blood 2015;126:3194.