“Környezeti”, “szobahőmérséklet”, “hideg” – mi micsoda?

A gyógyszeripari termékek külső csomagolásán gyakran találunk címkéket a tárolási követelményekkel, mint például “környezeti”, “szobahőmérséklet” és “hűtőlánc”. De mit jelentenek ezek pontosan? És ezek a feltételek a szállítás során is érvényesek?
A második kérdésre könnyű válaszolni: “A gyógyszerek előírt tárolási körülményeit a szállítás során a gyártók által vagy a külső csomagoláson leírtak szerint meghatározott határértékeken belül kell tartani.” (EU-GDP iránymutatás). De a PIC/S Good Distribution Guide szerint is ezeket a feltételeket a szállítás során is alkalmazni kell (lásd a 9.2.1. szakaszt).

Az első kérdéssel már nehezebb a helyzet. Itt különböző meghatározások találhatók.

Az Európai Gyógyszerkönyv (Pharm.Eur.) az 1.2. fejezetben (Az általános fejezetekre és monográfiákra vonatkozó egyéb rendelkezések) ad néhány támpontot az analitikai eljárásokra való hivatkozással:

Mélyhűtés: mínusz 15°C alatt;
Hűtőszekrény: 2°C és 8°C között;
Hideg vagy hűvös: 8°C-tól 15°C-ig;
Szobahőmérséklet: 15°C és 25°C között.

A WHO útmutatójában is van néhány meghatározás:

Fagyasztva tárolva: hűtőláncon belül szállítva és -20°C-on tárolva.
Tárolás 2°-8°C-on (36°-46°F): hőérzékeny termékek esetében, amelyeket nem szabad lefagyasztani.
Hűtve: 8°-15°C (45°-59°F) között tárolandó.
Szobahőmérsékleten: Tárolás: 15°-25°C (59°-77°F) között.
Környezeti hőmérséklet: Tárolja a környező hőmérsékleten. Ezt a kifejezést a környezeti hőmérséklet jelentős ingadozása miatt nem használják széles körben. “Szobahőmérsékletet” vagy normál tárolási körülményeket jelent, ami az éghajlati viszonyoktól függően 15°-25°C (59°-77°F) közötti vagy legfeljebb 30°C-os szobahőmérsékleten, száraz, tiszta, jól szellőző helyen történő tárolást jelent.

Az Amerikai Gyógyszerkönyv (USP) is tartalmaz néhány hivatkozást:

USP <659> “Csomagolási és tárolási követelmények” különböző példákat ad a különböző tárolási körülményekre, például:
Hideg: Bármilyen hőmérséklet, amely nem haladja meg a 8°C-ot (46 °F).
Hűvös: Bármilyen hőmérséklet 8° és 15° között (46° és 59 °F)
Szobahőmérséklet: A munkaterületen uralkodó hőmérséklet.
Vezérelt szobahőmérséklet: A termosztáttal fenntartott hőmérséklet, amely a szokásos és megszokott munkakörnyezetben 20°-25° (68°-77 °F). A gyógyszertárakban, kórházakban és raktárakban, valamint a szállítás során tapasztalt 15° és 30° (59° és 86 °F) közötti eltérések megengedettek. Amennyiben a kinetikus átlaghőmérséklet nem haladja meg a 25°-ot, átmeneti kiugrások 40°-ig megengedettek, amennyiben nem haladják meg a 24 órát. 40° feletti kiugrások csak akkor megengedettek, ha a gyártó erre utasítást ad.
Meleg: Bármely 30° és 40°C (86° és 104 °F) közötti hőmérséklet.
Túlzott meleg: Bármilyen 40° (104 °F) feletti hőmérséklet.

A Japán Gyógyszerkönyv (JP) a következőképpen írja le a vizsgálatokhoz vagy tároláshoz szükséges hőmérsékletet:

Hideg: 1°C – 15°C
Szokásos hőmérséklet: 20°C
Hagyományos hőmérséklet: 15°C – 25°C
Szobahőmérséklet: 1°C – 30°C
Lukewarm: 30°C – 40°C

Ez nincs összességében harmonizálva, ahogy ez az egyszerű összefoglaló is mutatja:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Fagyasztás/ mélyhűtés	>.15°C	-20°C
Hűtőszekrény	2°C – – 8°C
Hideg	8°C – 15°C	2°C – – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Hűvös	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – – 15°C
Szobahőmérséklet	15°C – 25°C	15°C- 25°C	“a munkaterületen uralkodó hőmérséklet”	1°C – 30°C
szabályozott szobahőmérséklet		20°C – – 25°C 15°C és 30°C közötti eltérések megengedettek
Környezeti hőmérséklet		15°C – – 25°C vagy 30°C az éghajlati viszonyoktól függően

És ott van az EMA ÚTMUTATÓJA a TÁROLÁSI FELTÉTELEK NYILATKOZÁSÁRÓL 2007-ből, amely előírja, hogy a gyógyszerek betegtájékoztatójában (PL) és címkézésén megadott tárolási feltételeknek a késztermékre vonatkozóan elvégzett stabilitási vizsgálatokra kell hivatkozniuk:

.

Vizsgálati körülmények, ahol a készítmény stabil	Szükséges címkézési nyilatkozat	Kiegészítő címkézési nyilatkozat, adott esetben
25°C/60% RH (tartós) 40°C/75% RH (gyorsított) vagy 30°C/65% RH (tartós) 40°C/75% RH (gyorsított)	Nincs (A következő PL nyilatkozat szükséges: “Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket”.)	Nem szabad hűteni vagy fagyasztani
25°C/60%RH (hosszú távú) 30°C/60 vagy 65%RH (köztes) vagy 30°C/65%RH (hosszú távú)	Nem szabad 30°C felett tárolni vagy 30°C alatt tárolni	Nem szabad hűteni vagy fagyasztani
25°C/60%RH (hosszú távú)	Nem szabad 25°C felett tárolni vagy 25°C alatt tárolni	Nem szabad hűteni vagy fagyasztani
5°C ± 3°C (hosszú távon)	Hűtőszekrényben tárolni vagy tárolni és szállítani. hűtve	nem szabad fagyasztani
Nulla fok alatt	Fagyasztóban vagy Fagyasztva	tárolja és szállítsa	.

Szóval mint önéletrajz, az olyan kifejezéseket, mint a “környezeti”, “szobahőmérsékletű” és “hűtőlánc” el kell kerülni, mint a tárolás vagy szállítás egyetlen jelölését, mivel ezek nem mindig egyértelműek, és a világ más részein eltérő jelentéssel bírhatnak. A tárolási körülményeket mindig jobb kifejezetten egy meghatározott hőmérsékleti tartományban (pl. 15°C -25°C vagy +2°C és +8°C között) megadni. Különös figyelmet kell fordítani a folyadékok és félszilárd anyagok fagyásának elkerülésére.