A karbapenemek a nagy hatékonyságú antibiotikus szerek egy osztálya, amelyet általában súlyos vagy nagy kockázatú bakteriális fertőzések kezelésére használnak. Az antibiotikumok ezen osztályát általában ismert vagy feltételezett multidrog-rezisztens (MDR) bakteriális fertőzések esetén tartják fenn. A penicillinekhez és a cefalosporinokhoz hasonlóan a karbapenemek az antibiotikumok béta-laktám osztályának tagjai, amelyek a penicillinhez kötődő fehérjékhez kötődve pusztítják a baktériumokat, ezáltal gátolják a baktériumok sejtfalának szintézisét. Ezek a szerek azonban egyenként szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint a legtöbb cefalosporin és penicillin. Továbbá a karbapenemeket jellemzően nem befolyásolja a kialakuló antibiotikum-rezisztencia, még más béta-laktámokkal szemben sem.
A karbapenem antibiotikumokat eredetileg a Merck & Co. fejlesztette ki a Streptomyces cattleya természetes eredetű termékéből, a karbapenem tienamicinből. Az elmúlt években aggodalomra adott okot a karbapenemekkel szembeni rezisztencia növekvő aránya, mivel kevés terápiás lehetőség van a karbapenem-rezisztens baktériumok (például a Klebsiella pneumoniae és más karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae) által okozott fertőzések kezelésére.
Orvosi felhasználás
Intra-abdominális fertőzések
A karbapenem ertapenem egyike annak a több első vonalbeli hatóanyagnak, amelyet az Infectious Disease Society of America az enyhe és közepes súlyosságú, közösségben szerzett intra-abdominális fertőzések empirikus kezelésére ajánl. Az antipseudomonális hatású szerek, beleértve a doripenemet, az imipenemet és a meropenemet, nem ajánlottak ebben a populációban. A doripenem, imipenem és meropenem a nagy kockázatú, közösségben szerzett hasi fertőzések és a kórházban szerzett hasi fertőzések esetén ajánlott.
Komplikált húgyúti fertőzések
Egy 2015-ös szisztematikus áttekintés kevés bizonyítékot talált, amely alátámasztaná a legjobb antimikrobiális kezelés meghatározását a komplikált húgyúti fertőzésekre, de három magas színvonalú vizsgálatot azonosított, amelyek a doripenem magas gyógyulási arányát támogatták, többek között levofloxacinrezisztens E. coli-fertőzésben szenvedő betegek esetében.
Tüdőgyulladás
A karbapenemeket, az imipenemet és a meropenemet az American Thoracic Society és az Infectious Disease Society of America a kórházban későn jelentkező, vagy a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban szenvedőknél az első vonalbeli terápiás lehetőségek egyikeként ajánlja, különösen, ha Pseudomonas, Acinetobacter vagy kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt termelő Enterobacteriaceae a feltételezett kórokozó. Pseudomonas-fertőzések esetén kombinált terápia, jellemzően aminoglikoziddal, ajánlott a kezelés során kialakuló rezisztencia elkerülése érdekében.
A karbapenemeket ritkábban alkalmazzák a közösségben szerzett tüdőgyulladás kezelésében, mivel a leggyakoribb felelős kórokozók (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, atípusos baktériumok és Enterobactericeace) közösségben szerzett törzsei általában érzékenyek a szűkebb spektrumú és/vagy szájon át adható szerekre, például fluorokinolonokra, amoxicillinre vagy azitromicinre. Az imipenem és a meropenem hasznos olyan esetekben, amikor a P. aeruginosa a feltételezett kórokozó.
Véráramfertőzések
Egy 2015-ös metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a pszeudomonális penicillin-béta-laktamáz gátló piperacillin-tazobaktám kombináció a szepszisben szenvedő betegeknél a karbapenemmel történő kezeléssel egyenértékű eredményeket ad. 2015-ben a National Institute for Health and Care Excellence a piperacillin-tazobaktámot ajánlotta első vonalbeli terápiaként a neutropeniás rákos betegek véráramfertőzéseinek kezelésére.
A kiterjesztett spektrumú béta-laktamáztermelő Enterobacteriaceacea által okozott véráramfertőzések esetében a karbapenemek jobbak az alternatív kezeléseknél.
Aktivitási spektrum
A karbapenemek széles spektrumú aktivitást mutatnak a gram-negatív baktériumokkal szemben és valamivel szűkebb aktivitást a gram-pozitív baktériumokkal szemben. Empirikus terápiában (a fertőzések kezelése a felelős kórokozó azonosítása előtt) gyakran kombinálják őket egy szélesebb spektrumú gram-pozitív aktivitású második gyógyszerrel.
Gram-negatív kórokozók
A karbapenemek imipenem, doripenem és meropenem hatásspektruma a legtöbb Enterobacteriaceaceace fajra kiterjed, beleértve az Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis és Serratia marcescens. Az E. coli és a K. pneumoniae legtöbb olyan törzsével szemben, amelyek a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok termelődése miatt rezisztensek a cefalosporinokkal szemben, a hatékonyság megmarad. Az imipenem, a doripenem és a meropenem szintén jó aktivitást mutat a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter fajok legtöbb törzsével szemben. Az e kórokozókkal szemben megfigyelt aktivitás különösen értékes, mivel ezek a kórokozók számos más antibiotikumosztállyal szemben eredendően rezisztensek.
Gram-pozitív kórokozók
A karbapenemek gram-pozitív baktériumokkal szembeni hatásspektruma meglehetősen széles, de nem olyan kivételesen széles, mint a gram-negatív baktériumok esetében. Jó aktivitás mutatkozik a Staphylococcus fajok meticillinérzékeny törzseivel szemben, de számos más antibiotikum nyújt fedezetet az ilyen fertőzésekre. Jó aktivitás figyelhető meg a legtöbb Streptococcus faj esetében is, beleértve a penicillinrezisztens törzseket is. A karbapenemek nem nagyon aktívak a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus vagy a legtöbb enterococcus fertőzés ellen, mivel a karbapenemek nem kötődnek az e kórokozók által használt penicillinkötő fehérjéhez.
Egyéb
A karbapenemek általában jó aktivitást mutatnak az anaerobok, például a Bacteroides fragilis ellen. Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan nem rendelkeznek aktivitással az atípusos baktériumokkal szemben, amelyeknek nincs sejtfaluk, így a sejtfalszintézis gátló szerek nem hatnak rájuk.
Ellenjavallatok
A karbapenemek ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban béta-laktám antibiotikumokra allergiás reakciók jelentkeztek. Továbbá, mivel az ertapenem és az imipenem intramuszkuláris formulái lidokainnal vannak formulázva, e két gyógyszer intramuszkuláris formulája ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban a lidokainra mellékhatások jelentkeztek. Továbbá a karbapenemek ellenjavallt olyan betegeknél is, akik valproinsavat szednek görcsrohamok miatt, mivel kimutatták, hogy a valproinsav koncentrációja akár 90%-kal is csökkenhet.
Mellékhatások
Súlyos és esetenként halálos kimenetelű allergiás reakciók fordulhatnak elő karbapenemekkel kezelt személyeknél. A görcsrohamok mind az imipenem, mind a meropenem esetében dózist korlátozó toxicitás. Clostridium difficile-lel összefüggő hasmenés fordulhat elő karbapenemekkel vagy más széles spektrumú antibiotikumokkal kezelt személyeknél. A penicillinre allergiás személyeknél keresztérzékenység alakulhat ki a karbapenemekkel szemben.
Példák
Klinikai alkalmazásra engedélyezett
- Az imipenemet, az első klinikailag alkalmazott karbapenemet a Merck and Co. Az Egyesült Államokban 1985-ben engedélyezték a használatát. Az imipenem az emlősök veséjében egy dehidropeptidáz enzim által nefrotoxikus intermedierré hidrolizálódik, ezért a dehidropeptidáz-gátló cilastatinnal együtt alkalmazzák. Az imipenem intravénás és intramuszkuláris formában is rendelkezésre áll.
- A meropenem stabil az emlős dehidropeptidázokkal szemben, és nem igényel cilastatin együttes adagolását. Az Egyesült Államokban 1996-ban engedélyezték a használatát. A legtöbb indikációban valamivel kényelmesebb a beadása, mint az imipenemé, napi 3-szor, nem pedig 4-szer. Az egy grammnál kisebb adagok intravénás boluszként adhatók be, míg az imipenemet általában 20 perces vagy egyórás infúzió formájában adják be. A meropenem valamivel kevésbé hatásos, mint az imipenem a gram-pozitív kórokozókkal szemben, és valamivel hatásosabb a gram-negatív fertőzésekkel szemben. Az imipenemmel ellentétben, amely egy 2. fázisú vizsgálatban elfogadhatatlanul sok rohamot okozott, a meropenem hatékony a bakteriális meningitis kezelésében. A meropenemet forgalmazó vállalat egyik alkalmazottja által végzett szisztematikus felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy súlyos fertőzésekben szenvedőknél nagyobb bakteriális választ és alacsonyabb mellékhatási arányt biztosít, mint az imipenem, de nincs különbség a halálozási arányban.
- Az ertapenemet naponta egyszer adják intravénás infúzió vagy intramuszkuláris injekció formájában. Nincs hasznos aktivitása a P. aeruginosa és az Acinetobacter fajok ellen, amelyek mindketten a kórházi fertőzések fontos okozói.
- A doripenem hatásspektruma nagyon hasonló a meropeneméhez. Nagyobb oldatos stabilitása lehetővé teszi a hosszabb infúziók alkalmazását, és valamivel kisebb valószínűséggel okoz rohamokat, mint más karbapenemek.
- Panipenem/betamipron (japán engedély 1993)
- Biapenem (japán engedély 2001) hasonló hatékonyságot és mellékhatási arányt mutat, mint a többi karbapenem.
- A tebipenem (japán engedély 2015) az első karbapenem, amelynek szájon át elérhető a prodrug formája, a pivalil-észter.
Nem engedélyezett/kísérleti
- Razupenem (PZ-601)
- A PZ-601 egy jelenleg tesztelés alatt álló karbapenem antibiotikum, amely széles hatásspektrummal rendelkezik, beleértve a más karbapenemekkel szemben rezisztens törzseket is. A korai II. fázisú ígéretek ellenére a Novartis (amely a PZ-601-et a Protez Pharmaceuticals-szal kötött fúziós megállapodás keretében szerezte meg) nemrégiben visszavonta a PZ-601-et, hivatkozva a tesztelés során fellépő mellékhatások magas arányára.
- Lenapenem
- Tomopenem
- Thienamycin (thienpenem) az első felfedezett karbapenem
Bakteriális rezisztencia
Enterobacteriaceae
Az Enterobacteriaceae gyakori kórokozó, amely húgyúti fertőzésekért felelős, hasi fertőzésekért és kórházi tüdőgyulladásért felelősek. A béta-laktám rezisztencia ezekben a kórokozókban leggyakrabban a béta-laktamáz enzimek kifejeződésének köszönhető.
2007 és 2011 között a kanadai kórházakból származó, kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt (ESBL) termelő Escherichia coli izolátumok aránya 3,4%-ról 4,1%-ra nőtt; a Klebsiella pneumoniae izolátumok között az ESBL-termelők aránya 1,5%-ról 4,0%-ra nőtt. Ezek a törzsek rezisztensek a harmadik generációs cefalosporinokkal szemben, amelyeket a béta-laktamáz-termelő ”Enterobacteriaceae” kezelésére fejlesztettek ki, és a karbapenemeket általában a választandó kezelésnek tekintik. A közelmúltban számos országban drámaian megnőtt az ESBL-eket és karbapenemázt is termelő Enterobacteriaceae, például a Klebsiella pneumoniae karbapenemázt (KPC) termelő Enterobacteriaceae előfordulása. 2013-ban a görög Klebsiella pneumoniae izolátumok 70%-a rezisztens a harmadik generációs cefalosporinokkal szemben, 60%-a pedig rezisztens a karbapenemekkel szemben. Az ilyen multirezisztens Enterobacteriaceae kezelésének növekvő gyakorisága és nehézsége az olyan antibiotikumok használatának reneszánszához vezetett, mint a kolisztin, amelyet az 1950-es években fedeztek fel, de nem túl vonzó toxicitása miatt egészen a közelmúltig ritkán használták.
A karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae előfordulása a gyermekintenzív osztályokon (Kairó, Egyiptom) 24% volt, és a karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae 80%-ában különböző karbapenemáz géneket mutattak ki, a blaOXA-48 dominanciája mellett.
Pseudomonas aeruginosa és Acinetobacter baumannii
A nem fermentáló gram-negatív baktériumok Pseudomonas aeruginosa és Acinetobacter baumanni által okozott fertőzésekkel leggyakrabban kórházi ellátottaknál találkozunk. Ezek a baktériumok szokatlanul magas fokú belső rezisztenciát mutatnak az antibiotikumokkal szemben, mivel számos rezisztencia-mechanizmust fejlesztenek ki. Az antibiotikumok körülbelül 100-szor lassabban haladnak át a Pseudomonas és az Acinetobacter külső membránján, mint az Enterobacteriaceae külső membránján, ami részben annak köszönhető, hogy olyan porinokat használnak, amelyek nagyon korlátozott belépési csatornával rendelkező konformációt tudnak felvenni. Továbbá a porinok szintje antibiotikum-expozíció hatására lecsökkenhet. A porincsatornákon sikeresen áthaladó antibiotikum-molekulákat az effluxszivattyúk eltávolíthatják. Az OprD2 porin lefelé szabályozása fontos szerepet játszik az imipenem-rezisztencia kialakulásában.
A Pseudomonas és az Acinetobacter az Enterobacteriaceae-ekhez hasonlóan számos antibiotikum-deaktiváló enzimet, köztük béta-laktamázokat is képes kifejezni. A Pseudomonas egy indukálható széles spektrumú béta-laktamázt, az AmpC-t termel, amely a béta-laktám-expozíció hatására termelődik. Az indukálható AmpC-expresszió, a gyenge membránpermeabilitás és az effluxpumpa kombinációja a Pseudomonas-t rezisztenssé teszi a legtöbb béta-laktámmal szemben. A karbapenemek klinikai hatékonysága a Pseudomonas-fertőzésben részben abból adódik, hogy bár erősen indukálják az AmpC-t, gyenge szubsztrátok. A karbapenemek hasítására képes béta-laktamázokat termelő Pseudomonas-törzsek, például az újdelhi metallo béta-laktamáz azonosítása egyre nagyobb aggodalmat keltett a kezelhetetlen Pseudomonas-fertőzések korszakának lehetőségével kapcsolatban.
Szerkezet
Szerkezetüket tekintve a karbapenemek nagyon hasonlítanak a penicillinekhez (penamokhoz), de a szerkezet 1. pozíciójában lévő kénatomot szénatomra cserélték, és telítetlenséget vezettek be – innen a csoport neve, a karbapenemek.
Csoportok
A karbapenemeket tovább bontják csoportokra, amelyek közül az ertapenem az egyedüli példa. A 2. csoportba tartozó karbapenemeket (imipenem, meropenem és doripenem) a Pseudomonal fajokkal szembeni hatékonyságuk alapján azonosítják.
Bioszintézis
A karbapenemekről úgy gondolják, hogy közösek a korai bioszintetikus lépések, amelyek során kialakul a maggyűrűrendszer. A malonyl-CoA glutamát-5-szemialdehiddel kondenzálódik az öttagú gyűrű egyidejű kialakulásával. Ezután egy β-laktám-szintetáz ATP-t használ a β-laktám és a telített karbapenám mag kialakításához. További oxidáció és a gyűrű inverziója adja az alap karbapenemet.
Adagolás
A kiterjesztett spektrumuk, a rezisztencia kialakulásának elkerülésére irányuló törekvés és az a tény miatt, hogy általában rossz az orális biológiai hozzáférhetőségük, súlyosabb fertőzések esetén kórházi körülmények között intravénásan adják be őket. Azonban folynak kutatások egy hatékony szájon át szedhető karbapenem kifejlesztésére.
Lásd még
- A faropenem közeli rokon, de ez egy penem, nem pedig karbapenem.
- Antimikrobiális rezisztencia
- Az NDM-1 egy olyan enzim, amely a karbapenem gerinc hidrolízise révén a karbapenem antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztenciát vezeti be, ezáltal inaktiválja a sejtfalszintézis gátlásának képességét.
- ^ Sneader, Walter (2006). Gyógyszerkutatás – Egy történet. Wiley. 310. o. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (June 1985). “Karbapenemek, a béta-laktám antibiotikumok új osztálya. Az imipenem/cilastatin felfedezése és fejlesztése”. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
- ^ “Brazília: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts closing of hospital ICU – Outbreak News Today”. 2015-07-26.
- ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). “Carbapenems”. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/197394781212Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
- ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). “Karbapenemek: múlt, jelen és jövő”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
- ^ Livermore DM, Woodford N (October 2000). “Karbapenemázok: várakozó probléma?”. Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
- ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). “A komplikált intraabdominális fertőzés diagnózisa és kezelése felnőtteknél és gyermekeknél: a Surgical Infection Society és az Infectious Diseases Society of America iránymutatásai”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
- ^ Golan Y (2015). “Empirikus terápia kórházban szerzett, gram-negatív komplikált intraabdominális fertőzések és komplikált húgyúti fertőzések esetén: a jelenlegi és a kialakulóban lévő kezelési lehetőségek szisztematikus irodalmi áttekintése”. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
- ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). “Irányelvek a kórházban szerzett, a lélegeztetőgéppel összefüggő és az egészségügyi ellátással összefüggő tüdőgyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
- ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). “Irányelvek a felnőttkori alsó légúti fertőzések kezelésére–teljes változat”. Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
- ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). “β-laktám/β-laktamáz gátlók versus karbapenemek a szepszis kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise”. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
- ^ Neutropenikus szepszis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients – National Library of Medicine – PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Guidance. National Institute for Health and Clinical Excellence (Egyesült Királyság). 2012.
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). “Karbapenemek versus alternatív antibiotikumok a kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat termelő Enterobacteriaceae okozta bakteraemia kezelésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis”. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
- ^ “www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ “www.accessdata.fda.gov” (PDF).M
- ^ Herrero, Miranda (2015). “Farmakológiai kölcsönhatás a valproinsav és a karbapenem között: mi a helyzet a gyermekgyógyászatban?”. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
- ^ Torres MJ, Blanca M (2010). “A béta-laktám túlérzékenység komplex klinikai képe: penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok, karbapenemek és klavámok”. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
- ^ Slama TG (2008). “Klinikai áttekintés: a hatékony antipseudomonális karbapenem-használat alapjául szolgáló terápiás, biztonsági és gazdasági kérdések kiegyensúlyozása”. Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
- ^ Slimings C, Riley TV (2014). “Antibiotikumok és a kórházban szerzett Clostridium difficile fertőzés: szisztematikus áttekintés és metaanalízis frissítése”. J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
- ^ “Gyógyszerésztudományi CSU Parenterális antibiotikum-allergia keresztérzékenységi táblázat” (PDF). Vancouveri Akut Gyógyszerészeti Tudományok, Vancouveri Kórház & Egészségtudományi Központ. 2016. Visszakeresve 2017. május 19.
- ^ PRIMAXIN (márkás gyógyszer) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
- ^ “www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ “www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). “Imipenem és meropenem: Az in vitro aktivitás, a farmakokinetika, a klinikai vizsgálatok és a mellékhatások összehasonlítása”. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
- ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). “Systematic review comparating meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections”. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
- ^ “www.accessdata.fda.gov” (PDF).
- ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). “Doripenem: egy új karbapenem antibiotikum”. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
- ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). “A biapenem hatékonysága és biztonságossága a fertőző betegségek kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise”. J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
- ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). “A tebipenem, egy új karbapenem antibiotikum lassú szubsztrát, amely gátolja a Mycobacterium tuberculosis β-laktamázát”. Biochemistry. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
- ^ George, John (2010. szeptember 21.). “A Novartis bezárja a Protezt”. BioValley.
- ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). “Nemzetközi klinikai gyakorlati irányelvek az akut szövődménymentes cystitis és pyelonephritis kezelésére nőknél: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
- ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). “A felnőttek katéterrel összefüggő húgyúti fertőzésének diagnózisa, megelőzése és kezelése: az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának 2009. évi nemzetközi klinikai gyakorlati útmutatója”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
- ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). “A komplikált intraabdominális fertőzés diagnózisa és kezelése felnőtteknél és gyermekeknél: a Surgical Infection Society és az Infectious Diseases Society of America iránymutatásai”. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
- ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). “A multidrog-rezisztens Enterobacteriaceae által okozott fertőzések klinikai kezelése”. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
- ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). “A kanadai kórházakból izolált, kiterjesztett spektrumú β-laktamáz-, AmpC β-laktamáz- és karbapenemáz-termelő Escherichia coli és Klebsiella pneumoniae molekuláris epidemiológiája 5 év alatt: CANWARD 2007-11”. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
- ^ “ecdc.europa.eu” (PDF).
- ^ Giske CG (2015). “A régi antibiotikumok, a kolisztin, a temocillin, a foszfomicin, a mecillinam és a nitrofurantoin rezisztenciájának mai trendjei és mechanizmusai”. Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
- ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). “A bélmikrobióta kolonizációja karbapenemáz-termelő Enterobacteriaceae-kkel a gyermekintenzív osztályokon Kairóban, Egyiptomban”. Arab Journal of Gastroenterology. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
- ^ Rice LB (2006). “Kihívások az Acinetobacter baumannii és Pseudomonas aeruginosa fertőzések kezelésében hatékony új antimikrobiális szerek azonosításában”. Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
- ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). “A Pseudomonas aeruginosa antimikrobás szerekre adott válaszai”. Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
- ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Az 1-es kontra 2-es csoportba tartozó karbapenemek hatása az Acinetobacter baumannii karbapenemekkel szembeni érzékenységére: a karbapenem-használati stewardship beavatkozás előtti és utáni vizsgálata. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Megjelent 2014. jún. 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}}
- ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (2002. január). “Az orális karbapenemek fejlesztésének jelenlegi helyzete”. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
- ^ Hamilton-Miller, JM (November 2003). “A penemek, a β-laktámok egy különálló osztályának kémiai és mikrobiológiai aspektusai: Focus on Faropenem”. Pharmacotherapy. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
- Structure Activity Relationships “Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships,” André Bryskier MD; starting at pp131
- Page 2: Ertapenem vs. Meropenem: A klinikai és mikrobiológiai eredmények egyenértékűsége. 2010
|
A sejtfalra és a burokra ható antibakteriális szerek (J01C-J01D)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Intracelluláris |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glikopeptid |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| β-laktámok/ (gátolja a PBP kereszt-kapcsolatok) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Más |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||