Florida és a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) közegészségügyi tisztviselői már 2015-ben felismerték a Zika vírus potenciális veszélyét az USA lakosai és látogatói számára. A Zika-vírus, egy szúnyogok által terjesztett flavivírus, az Aedes aegypti szúnyog csípésével terjed. Egy Miami-Dade-i orvos értesítette a floridai egészségügyi minisztériumot (DOH) az első, nem utazással összefüggő zikás esetről az Egyesült Államokban. Egy 23 éves terhes nő 2016. július 7-én, a terhesség 23. hetében jelentkezett 3 napos lázzal, kiterjedt viszkető kiütéssel és torokfájással. További három, férfiakat érintő esetet jelentettek Dade és Broward megyékben. Ezek az értesítések további tevékenységeket indítottak el a DOH Zika Playbook-jából: fokozott szúnyogfelügyelet; együttműködés a CDC-vel a szúnyogirtási technikákra vonatkozó ajánlásokban; és a Zika kockázataival kapcsolatos tudatosság növelése. Augusztusban a minisztérium arról számolt be, hogy Miami-Dade megyében egy kis területen, Wynwoodban a Zika-vírus aktív átvitele zajlik. A szúnyogcsapdázás a helyi átvitellel érintett területen nagyszámú Zika-vektort, Aedes aegypti nőstényt és nagyszámú szúnyoglárva-helyet azonosított. A védekezési erőfeszítések közé tartozott a lárvamentesítés, az állóvíz megszüntetése, valamint a rovarölő szerek hátizsákos és teherautós permetezése. Kommunikációs stratégiát dolgoztak ki, amely foglalkozott a kockázatcsökkentéssel, a káros rovarirtó szerek alkalmazásával kapcsolatos lakossági aggályokkal, a turisztikai bevételkieséssel és a reprodukciós kérdésekkel. 2016. december 28-án jelentették, hogy 256 helyben szerzett Zika-fertőzéses esetet, 1011 utazással összefüggő esetet és 208 olyan terhes nőt jelentettek, akiknél laboratóriumi bizonyítékot találtak a Zika-fertőzésre. 2018 végén, 2 évvel azután, hogy Floridában ellenőrzés alá vonták a Zika-vírus aktív terjedését, 2018 folyamán 101 Zika-fertőzéses esetet jelentettek, de egyiket sem hozták összefüggésbe a helyi terjedéssel.