Magzati warfarin szindróma

FETÁLIS WARFARIN SZINDRÓMA

A warfarin egy alacsony molekulasúlyú véralvadásgátló, amely könnyen átjut a placentán, és spontán abortuszt, halvaszületést, újszülöttkori halált, valamint számos veleszületett rendellenességet okozhat (warfarin embriopátia vagy szindróma)(1,2). A warfarin csökkenti a K-vitamin-függő véralvadási faktorok szintézisét (II, Vii, Ix, X). Alacsony molekulasúlya miatt könnyen átjut a placentán, ami antikoagulációt eredményez mind az anyában, mind a magzatban.

Az expozíció kritikus időszaka a 6. és 9. hét között van, azonban ellentmondás van a második és harmadik trimeszterben történő expozícióval kapcsolatban.

A korábbi vizsgálatok szerint a központi idegrendszeri rendellenességek a második vagy harmadik trimeszterben történő warfarin expozíciónak köszönhetőek (másodlagos vérzés és infarktus). A terhesség 8. és 12. hete közötti, CNS-rendellenességeket eredményező expozícióról szóló esetjelentés azonban arra utal, hogy közvetlen teratogén hatása lehet a fejlődő CNS-re. A teratogén hatás mind az embrionális, mind a magzati időszakban bekövetkező expozícióból adódhat, valószínűleg másodlagosan a szervekbe történő vérzésből származó struktúrák pusztulása miatt, amely a warfarin által kiváltott K-vitamin-hiány miatt következik be (3).

A magzati warfarin szindróma kialakulásának kockázata:

• Kétharmada normális kimenetelű lesz.
• Egyharmadánál vagy magzati warfarin szindróma vagy spontán vetélés következik be.

ÁLTALÁNOS JELLEMZŐK

• Az arc rendellenességei:
• Nyomott orrhíd és orrhypoplasia.
• Vázrendszeri rendellenességek:
• A nem meszesedett epifízisek csontosodása.
• Lerövidült ujjak és a körmök hipopláziája.
• Mentális retardáció és görcsrohamok
• Ritkábban:
• Mikrokefália, hidrokefália, Dandy-Walker-rendellenesség, callosal agenesis microphthalmia és szürkehályog.
• Scoliosis és veleszületett szívhibák.
• Társulások:
• Az e szindróma és a recesszív chondrodysplasia punctata (CDPX) közötti hasonlóság a két rendellenesség közös patogenezisét sugallta.
  A legújabb bizonyítékok, amelyek szerint a warfarin gátolni látszik az arilszulfatáz E-t, a CDPX-ért felelős, genetikailag meghatározott hiányt, alátámasztják ezt az elméletet (3).

1. Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
2. Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. A terhesség alatti antikoaguláció anyai és magzati következményei. Am J Med 1980;6:122.
3. Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A szulfatáz gének klasztere az Xp22.3-on: Mutációk a chondrodysplasia punctatában (CDPX) és a warfarin embriopátia következményei. Cell 1995;81:15.
4. Iturbe-Alessio I et.al. Az antikoaguláns terápia kockázata műszívbillentyűs nőknél. N Engl J Med 1986;315:1390.
5. Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5. kiadás). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
6. Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatális ultrahangvizsgálati leletek, amelyek a magzati warfarin szindrómával állnak összhangban. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.