A migrén jellemzően nem tartozik a szklerózis multiplex (MS) klinikai jellemzői közé, noha 2-3-szor gyakrabban fordul elő MS-betegeknél, mint az átlagpopulációban.1,2 A migrén és az MS közötti klinikai átfedést 1952 óta ismerik, amikor McAlpine és Compston3 tanulmányában megfigyelték, hogy az MS-betegek 2%-ánál a kezdeti relapszust követő 3 hónapon belül migrén alakult ki. Azóta több kontrollált és nem kontrollált vizsgálat is alátámasztotta a migrén magasabb általános gyakoriságát az MS-ben, amelyek 21% és 69% közötti arányokról számoltak be.1 Ennek a lehetséges kapcsolatnak a hatásai még mindig nem tisztázottak, a hipotézisek szerint a migrén az MS előfutára lehet, a migrén és az MS közös patofiziológiával rendelkezik, és az MS-ben tapasztalt migrén egy külön altípus.
Moisset és munkatársai4 2013-as megfigyeléses vizsgálata szerint 673 MS-beteg 46%-a számolt be migrénről az előző hónapban, és e betegek 15%-a számolt be havonta 15 vagy több közepes intenzitású fejfájás gyakoriságáról. Az MS-ben és migrénben szenvedő betegek fiatalabbak voltak, és rövidebb volt a betegség lefolyása, mint a neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek összehasonlító csoportjában. Martinelli és munkatársai5 428 MS-beteg csoportjában végzett felmérésükben a feszültségtípusú fejfájás (TTH) 58,5%-os életprevalenciáját találták, míg Putzki és munkatársai6 az MS-betegek körében hasonló általános fejfájási arányt (56,2%), 37,2% TTH-t és 24,6% migrént találtak.
Megjegyzendő, hogy a migrénben és az SM-ben érintett betegek demográfiai jellemzői hasonlóak, a fiatalabbak és a nők gyakrabban érintettek, és a fehér bőrűek körében magasabb a prevalencia a fekete bőrűekhez és az ázsiaiakhoz képest7.
A migrén az MS előjele?
Continue Reading
Kister és munkatársai8 voltak az elsők, akik felvetették, hogy a migrénszerű fejfájás az MS prekurzora lehet, nem csupán társdiagnózis. Bár az adatok még nem támasztották alá ezt a hipotézist, azzal érveltek, hogy “az a tény, hogy a migrén általában sok évvel megelőzi az MS-t, és a migrén ritkasága az MS megjelenésekor arra utal, hogy a legtöbb esetben a migrén inkább egy már meglévő diagnózis.”
A Nurses’ Health Study II (NHS-II) kohorsz 2012-es alvizsgálatában8 Kister és munkatársai8 a migrénes nőknél az MS kialakulásának abszolút kockázatában kis mértékű, de szignifikáns növekedést találtak 15 éves követési időszak alatt a migrénes nőknél a migrén nélküli nőkhöz képest (0,47% vs. 0,32%), ami a migrénre mint az MS kialakulásának lehetséges korai tünetére utal. Az MS diagnózist követően diagnosztizált migrén esélye szintén magasabb volt, de nem érte el a szignifikanciát.
A közelmúltban Lin és munkatársai9 egyetlen esetről szóló beszámolója jelezte, hogy egy 33 éves nőnél a súlyosbodó tünetekkel járó migrén valójában az MS kezdeti tünete volt, amelyet a McDonald 2010 kritériumai szerint diagnosztizáltak. A betegnek serdülőkorától kezdve régóta volt migrénje, amely súlyos, egyoldali, lüktető fejfájásként jelentkezett, havi 1-2 napos gyakorisággal. Ezeket gyakran kísérte hányinger és hányás, fotofóbia, látászavarok és étvágytalanság. A fejfájás súlyosságának hirtelen rosszabbodása és a több mint 15 hónapos időtartam úgy tűnt, hogy elfedte az SM kezdeti epizódját, amelyet a nő mindkét szemében homályos látásként és arc zsibbadásként írt le, amely 24 óra alatt elmúlt, és amely miatt nem fordult orvoshoz. E tünetek hatására mágneses rezonanciás képalkotó (MRI) vizsgálatokat végeztek, amelyek a periventricularis fehérállományban, a corpus collosumban és a periaqueductalis szürkeállományban hiperintenzív elváltozásokat mutattak ki, amelyek, ha a felerősítést hozzáadták, aktív demyelinizációra utaltak.
Közös patofiziológia
Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a migrénhez autoimmun mechanizmus járul hozzá.10,11 Kister és munkatársai1 egy kétirányú modellről számoltak be, amely olyan közös tényezőkre mutatott rá, amelyek az egyik betegségben szenvedő betegeket hajlamosítják arra, hogy a másik betegségben is megbetegedjenek. Ugyanakkor kizárták, hogy a migrén és az SM közös genetikai vagy környezeti kockázati tényezői hozzájárulnának vagy akár domináns okok lennének. Egy 2010-es felmérésben több migrénes betegnél találtak 24 óránál hosszabb ideig tartó epizodikus neurológiai diszfunkciót (END), mint a migrén nélküli betegeknél, ami arra utal, hogy az agykérgi depresszió terjedése közös kiváltó tényező lehet, amely “leleplezi” az MS tüneteit.1
A Kister-csoport egy lehetséges “migrén-MS” altípust is javasolt, amely magyarázhatja az ebben a populációban a nem MS-es migrénes populációhoz képest fennálló különbségeket. Megállapították, hogy mind a fájdalommal, mind a nem fájdalommal kapcsolatos MS-tünetek jelentősen megnövekedtek a komorbid MS-migrénes csoportba tartozó betegeknél a nem migrénes csoporthoz képest.1 Ezeknél a betegeknél a betegség lefolyása súlyosabb volt, beleértve a több END epizódot, és nagyobb valószínűséggel diagnosztizáltak náluk progresszív MS-t, mint a betegség relapszáló-remittáló formáját.
A kutatók 2 mechanizmust javasoltak, amelyek a migrénes MS-betegek betegséglefolyásának súlyosbodását magyarázhatják:
- A migrén kezdete gyulladást vált ki az agyban, ami a T2 hiperintenzív elváltozások és a T1 gadoliniummal fokozottan erősített elváltozások számának növekedését eredményezi, amelyek az MS-hez társulnak; és/vagy
- A migrénben megváltozott fájdalomérzet a tünetek fokozottabb jelentését eredményezi, ami jobban megfelel az MS-nek.
Az utóbbi mechanizmus azonban nem eredményezne megváltozott mágneses rezonancia képalkotó (MRI) állapotot, ami ismét alátámasztja az egyedi átfedő etiológia lehetőségét.
Összességében az egyre több bizonyíték utal a migrén és az MS közötti kapcsolatra, amely túlmutat a komorbiditáson, és segíthet tisztázni a két betegség patofiziológiáját. Addig is, mind az MS, mind a migrén klinikai diagnózisának a kezelés mérlegelésekor magában kell foglalnia a lehetséges átfedő etiológiák vizsgálatát.
- Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. Migraine is comorbid with multiple sclerosis and associated with a more symptomatic MS course. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
- Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache. Headache. 2012;52:111-116.
- McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
- Moisset X, Ouchchane L, Guy N, et al. Migraine headaches and pain with neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis. Pain. 2013;154:2691-2699.
- Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14:514-521.
- Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. Prevalence of migraine, tension-type headache and trigeminal neuralgia in multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
- Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analysis of the relationship between multiple sclerosis and migraine. PLOS One. 2012;7:e45295.
- Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Increased risk of multiple sclerosis among women with migraine in the Nurses’ Health Study II. Mult Scler. 2012;18:90-97.
- Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. Kezdetben migrénes tünetek súlyosbodásával jelentkező sclerosis multiplex. J Headache Pain. 2013;14:70-74.
- Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine: A migrén autoimmun betegség? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
- Islam MA, Alam F, Wong KK. Az antifoszfolipid antitestek és a migrén komorbid társulása: Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.