A mutációs betegség Pókembert érintette, és egy óriási póklénnyé változtatta át, amit a média Man-Spider-nek nevezett el.
Történet
A mutációs betegség annak az eredménye volt, hogy Pókember még tovább mutálódott a pókharapástól.
A betegség első tünetei miatt Pókember elveszítette pókképességét. Hogy kiderítse, mi történt, Pókember felkereste Dr. Curt Connors-t. Miután Connors lefuttatott néhány tesztet, rájött, hogy a DNS-e még tovább mutálódott valami olyanná, ami nem lenne emberi. Connors azonban nem tudta, hogy mivé mutálódott.
Pókember hallotta, hogy X professzor a világ vezető szakértője a genetikai mutációk terén, és elment hozzá, abban a reményben, hogy Xavier meg tudja gyógyítani. X professzor azonban azt mondta Pókembernek, hogy az ő feladata nem az, hogy meggyógyítsa a mutánsokat, hanem hogy segítsen nekik kontrollálni az erejüket és elfogadni azt, hogy kik és mik ők.
Dr. Mariah Crawford később létrehozott egy szérumot, amelyről úgy gondolta, hogy meggyógyítja Pókembert a mutációs betegségéből. Dr. Crawford azonban nem volt biztos benne, hogy a szérum meggyógyítja Pókembert, vagy felgyorsítja a mutációt. Dr. Crawford figyelmeztetése ellenére Pókember bevette a szérumot. A szérum azonban végül felgyorsította a mutációt, és Pókembernek négy extra karja nőtt.
Nem sokkal később Pókember teljesen átalakult egy óriási pókszörnnyé, amit a média Ember-Póknak nevezett el. Man-Spiderre ezután Punisher és Kraven the Hunter vadászott. Punisher meg akarta ölni Man-Spider-t, míg Kraven segíteni akart Mariah Crawfordnak meggyógyítani. Végül Punisher és Kraven elfogták Man-Spider-t, Mariah Crawford pedig szérumot tudott adni Pókembernek, ami visszaváltoztatta őt emberré.
Pókember azonban megtudta, hogy a szérum csak visszafordította a mutációját, de nem gyógyította meg.
Az első átalakulása után Pókember gyakran érzett fájdalmat az oldalán, és huszonnégy óránként szüksége volt a Neogén Rekombinátor sugárzására, hogy ne változzon újra Ember-Pókká.
Amikor felfedezték az Idő Tábláját, Dr. Connors úgy gondolta, hogy az képes meggyógyítani őt. Azonban soha nem volt lehetőségük használni az Idő Tábláját, mert Silvermane ellopta, és azt hitték, hogy egy robbanásban megsemmisült.
Az Idő Táblája azonban megmaradt, és Hammerhead eladta Adrian Toomesnak. Toomes tanulmányozta a Táblát és olyan kesztyűket készített, amelyek lehetővé tették számára, hogy elszívja egy személy fiatalságát és fiatalabbá tegye magát. Amikor Adrian Toomes, akit most már Keselyűnek hívnak, elszívta Pókember fiatalságát, véletlenül felszívta Pókember mutációs betegségét a saját testébe. Curt Connors megígérte, hogy meggyógyítja Keselyűt. Azonban hazudott. Connors ehelyett visszaadta Pókember fiatalságát, miközben a mutációs betegséget Vulture testében tartotta. Ez az esemény meggyógyította Pókembert a mutációs betegségből.
Pókembert egyszer titokban követte a Zöld Manó. Mivel nem tudta, hogy a Zöld Manó követi őt, Pókember pókérzéke megőrült. Emiatt Pókember attól félt, hogy a mutációs betegsége visszatér.
A képregényekben
A képregényekben Peter megivott egy szérumot, ami elvileg megszüntette a pókképességét. A szérumnak azonban fordított hatása volt, és négy extra karja nőtt. Ez a Pókember: Az animációs sorozatban úgy változott, hogy a szérumnak meg kellett volna gyógyítania a mutációs betegségét, de ehelyett felgyorsította azt.
A másik különbség a képregények és a Pókember: Az animációs sorozat között az, hogy a képregényekben Peter csak négy extra kart növesztett, míg a Pókember: Az animációs sorozatban Peter Parker egy óriási póklény lett.