Mellékhatások
A következő mellékhatásokat részletesebben a címkézés Figyelmeztetések és óvintézkedések részében tárgyalják.
- Szulfitérzékenység
- Elalvás a mindennapi életvitel során és szomnolencia
- Hallucinációk / egyéb pszichiátriai zavarok
- Szimptomatikus hipotenzió
- Szinkópa
- Impulzuskontroll / kényszeres viselkedés.
- Vérnyomás- és pulzusszám-emelkedés
- Súlygyarapodás és folyadékvisszatartás
- Diszkinézia
- Az alkalmazás helyén fellépő reakciók
- Melanoma
- Augmentáció és visszahatás RLS-ben
- Hőkezelés
- Visszahúzódás…Emergent-Hyperpyrexia és zavartság
- Fibrotikus szövődmények
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, a mellékhatások előfordulása (a kezeléssel összefüggő mellékhatást tapasztaló egyedi betegek száma / a kezelt betegek teljes száma), amelyet egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyeltek, nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások előfordulási gyakoriságával, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt mellékhatások előfordulási gyakoriságát.
Mellékhatások előfordulása korai stádiumú Parkinson-kórban végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban
A Neupro biztonságosságát összesen 649 korai stádiumú Parkinson-kóros betegnél értékelték, akik három kettős vak, placebóval kontrollált, 3-9 hónapos időtartamú vizsgálatban vettek részt.További biztonsági információkat gyűjtöttek rövid távú vizsgálatokban, valamint két, korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeken végzett, nyílt címkés kiterjesztő vizsgálatban.
A mellékhatások előfordulását a randomizált,kettős vak, placebokontrollos, fix dózisú vizsgálatban az 1. táblázat mutatja.A nem ajánlott 8 mg/24 órás adagra vonatkozó előfordulási gyakoriságok is szerepelnek.
A korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeken végzett kettős vak, placebokontrollos, dózis-reakció vizsgálatban a Neupro legmagasabb ajánlott adagja (6 mg/24 óra) esetén a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (> 5 %-kal nagyobb, mint a placebónál) a hányinger, hányás, aluszékonyság, applikációs reakciók, szédülés, étvágytalanság, hyperhidrózis és álmatlanság voltak.
Ebben a vizsgálatban a Neupro legmagasabb, ajánlott adagjával (6 mg/24 óra) kezelt betegek 12%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó betegek 6%-ával.
1. táblázat : A kezelésből adódó mellékhatások előfordulása placebokontrollos vizsgálatokban, Parkinson-kór korai stádiumában lévő betegeken végzett vizsgálat (dózis-válasz vizsgálat), ahol az előfordulási gyakoriság ≥ 2 % volt a 6 mg/24 óraNeupro csoportban és nagyobb, mint a placebo csoportban.Kezelt betegeknél
| Mellékhatások | Placebo N=64 % |
Neupro adag | ||||
| 2 mg/24h N=67 % |
4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
|||
| Fül és labirintus zavarai | ||||||
| Tinnitus | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Gasztrointesztinális zavarok | ||||||
| Hányinger* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | |
| Hányás* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | |
| Anorexia | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | |
| Dyspepsia | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | |
| Általános rendellenességek és a beadási hely állapotai | ||||||
| Alkalmazás és beadás helyének reakciói | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | |
| Fáradtság | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 | |
| Perifériás ödéma* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | |
| Fertőzések és fertőzések | ||||||
| Felső légúti fertőzés. | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 | |
| Sinusitis | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 | |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | ||||||
| Zúzódás* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 | |
| Vizsgálatok | ||||||
| Fehérvérsejtek vizelet pozitív | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 | |
| Elektrokardiogram T-hullám kóros | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Súlycsökkenés* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Aanyagcsere. és táplálkozási zavarok | ||||||
| Anorexia | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 | |
| Csökkent étvágy* | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Muszkuloszkeletális és Kötőszöveti rendellenességek | ||||||
| Izomgörcsök* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | |
| Idegrendszeri zavarok | ||||||
| Szédülés | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | |
| Hasi szédülés | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Szomnolencia* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | |
| Letargia | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Egyensúlyzavar | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Pszichiátriai zavarok | ||||||
| Álmatlanság | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | |
| Korai reggeli ébredés* | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Rendellenes álmok* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | |
| Depresszió | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | |
| Reproduktív rendszer és emlőbetegségek | ||||||
| Erekciós zavarok* | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Légúti, Mellkasi és mediastinalis betegségek | ||||||
| Faryngolaryngealis fájdalom | 0 | 2 | 2 | 2 | 0 | |
| Csuklás* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | ||||||
| Hiperhidrózis | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | |
| Erythema* | 3 | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
| Kiütéses viszketés* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dózis…kapcsolódó HLT=magas szintű kifejezés; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents |
||||||
A Neupo-kezelés során bizonyos mellékhatások előfordulása jelentősen megnövekedett a placebokezeléshez képest (i.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) akár a dózis-válasz vizsgálat titrálási, akár a fenntartási fázisában. A titrálási fázisban a hányinger, aluszékonyság, hányás, hányás, az alkalmazás helyén fellépő reakciók (ASR), szédülés, fokozott izzadás, étvágytalanság és rendellenes látás fokozott előfordulását figyelték meg (a kezelés %-os különbségének csökkenő sorrendjében). A fenntartási fázisban a hányinger és az ASR-ek gyakoriságának növekedését figyelték meg.Néhány, a titrálási fázisban kialakult mellékhatás a fenntartási fázisban is fennmaradt ( ≥7nap). Ezek a “tartós” mellékhatások közé tartoztak azASR, az anorexia, a szomnolencia, a hányinger és a látás rendellenessége.
Mellékhatások előfordulása előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban
A Neuprow biztonságossági értékelése összesen 672 előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban szenvedő, Neuproval kezelt személyen alapult, akik 3 kettős vak, placebokontrollált vizsgálatban (2 fix dózisú vizsgálatban és egy rugalmas dózisú vizsgálatban) vettek részt, amelyek időtartama 3-7 hónap volt. A betegek ezekben a vizsgálatokban egyidejűleg levodopát kaptak.További biztonsági információkat gyűjtöttek korábbi rövid távú vizsgálatokban és2 nyílt kiterjesztő vizsgálatban előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban szenvedő alanyokon.
A mellékhatások előfordulása egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, fix dózisú vizsgálatban a 2. táblázatban látható. A nem ajánlott 12 mg/24 órás dózisra vonatkozó előfordulási gyakoriságok is szerepelnek.
A Parkinson-kór előrehaladott stádiumában lévő Parkinson-kórban végzett, placebokontrollált, dózisreagálásos vizsgálatban a Neupro legmagasabb ajánlott dózisára (8 mg) a leggyakoribb mellékhatások (> 5 %-kal nagyobb, mint a placebónál) az alkalmazás helyén jelentkező reakciók, hányinger, álmosság és fejfájás voltak.
Ebben a vizsgálatban a Neupro legmagasabb, ajánlott adagjával (8 mg/24 óra) kezelt betegek körülbelül 15 %-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapó betegek 9 %-ával.
2. táblázat: A kezelésből adódó mellékhatások előfordulása placebokontroll alatt, Parkinson-kór előrehaladott stádiumú betegeken végzett vizsgálat (dózis-válasz vizsgálat), ahol az előfordulási gyakoriság ≥ 2 % volt a 8 mg/24 órás Neupro csoportban és nagyobb, mint a placebo-csoportban.Kezelt betegeknél
| Mellékhatás | Placebo N=120 % |
Neupro Dózis | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
||
| Gasztrointesztinális zavarok | |||
| Nausea | 19 | 28 | 22 |
| Hányás | 6 | 10 | 8 |
| Székrekedés | 6 | 9 | 5 |
| Hasmenés | 5 | 7 | 5 |
| Általános betegségek és az alkalmazás helyének körülményei | |||
| Az alkalmazás és a beadás helyének reakciói a * | 13 | 36 | 46 |
| Ödéma perifériás* | 1 | 9 | 14 |
| Aszténia. | 3 | 4 | 3 |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek | |||
| Muszkuloszkeletális fájdalom | 1 | 2 | 2 |
| Arthralgia | 7 | 11 | 8 |
| Idegrendszeri zavarok | |||
| Somnolencia | 28 | 32 | 32 |
| Szédülés | 15 | 23 | 14 |
| Diszkinézia* | 7 | 14 | 17 |
| Fejfájás | 8 | 10 | 8 |
| Paraesthesias/Dysesthesias* | 3 | 5 | 6 |
| Tremor | 3 | 4 | 3 |
| Pszichiátriai zavarok | |||
| Zavarok az iniciálé- és alvás fenntartása a * | 6 | 9 | 14 |
| Hallucinációk * | 3 | 7 | 14 |
| Rémálmok* | 2 | 3 | 5 |
| Légzés, Mellkasi és mediastinalis betegségek | |||
| Köhögés | 1 | 3 | 3 |
| Orrdugulás | 0 | 3 | 3 |
| Sinus congestion | 0 | 3 | 2 |
| Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek | |||
| Hyperhidrózis | 0 | 3 | 1 |
| Eritémák | 1 | 3 | 2 |
| Vaszkuláris zavarok | |||
| Hypertenzió* | 0 | 3 | 5 |
| *Dózis…kapcsolódó HLT=magas szintű kifejezés; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents aA következő kiválasztott HLT-ket vettük figyelembe és vettük fel, amennyiben alkalmazható: |
|||
A Neupo-kezeléssel kapcsolatos egyes mellékhatások előfordulása jelentősen megnövekedett a placebokezeléshez képest (i.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) akár a dózis-válasz vizsgálat titrálási, akár a fenntartási fázisában. A titrálási fázisban a hányinger, hallucinációk, székrekedés, diszkinézia, szédülés fokozott előfordulását figyelték meg (a kezelés %-os különbségének csökkenő sorrendjében).A fenntartási fázisban az ASR, a perifériás ödéma és a diszkinézia fokozott előfordulását figyelték meg. A titrálási fázisban kialakult néhány mellékhatás a fenntartási fázisban is fennállt ( ≥ 7 nap). A feltűnően “tartós” mellékhatás az ASR volt.
Mellékhatások előfordulása a nyugtalan láb szindróma kontrollált klinikai vizsgálataiban
A rotigotin biztonságosságának értékelése összesen 745 Neuproval kezelt, RLS-ben szenvedő személyen alapult, akik 2 kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban vettek részt 6 hónapos fenntartási időtartammal. További biztonsági információkat gyűjtöttek korábbi rövid távú vizsgálatokban és 3 nyílt kiterjesztő vizsgálatban RLS-ben szenvedő alanyokon.
A mellékhatások előfordulását két randomizált, kettős vak, placebokontrollos, fix dózisú vizsgálatban a 3. táblázat mutatja.
A két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, rögzített dózisú, RLS-re vonatkozó vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások (> 5%-kal nagyobb, mint a placebónál) a Neupro legmagasabb ajánlott adagja (3 mg) esetében az alkalmazás helyén jelentkező reakciók, hányinger, álmosság és fejfájás voltak.
A két dózis-reagálásos, placebokontrollált vizsgálatban a Neupro-val kezelt betegek 24 %-a a legnagyobb ajánlott dózissal (3 mg) kezelt betegek 24 %-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt,szemben a placebót kapó betegek 3 %-ával.
3. táblázat : A kezelésből adódó mellékhatások előfordulása a placebo-kontrollált, Nyugtalan láb szindrómás betegeken végzett vizsgálatok (észak-amerikai és külföldi multinacionális tanulmányok)ahol az előfordulási gyakoriság ≥ 2 % volt a 2 mg vagy 3 mg/24 órás Neupro csoportokban és nagyobb, mint a placebóval kezelt betegeknél.Kezelt betegeknél
| Mellékhatás | Placebo N=217 |
Neupro adag | ||||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
|||
| Fül és labirintus rendellenességek | ||||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 | |
| Gasztrointesztinális zavarok | ||||||
| Nausea | 10 | 18 | 18 | 15 | 23 | 21 |
| Szájszárazság* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 | |
| Sztipáció | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 | |
| Hányás* | 1 | 2 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dyspepsia* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Általános rendellenességek és az alkalmazás helyének körülményei | ||||||
| Az alkalmazás és az instilláció helyének reakciói a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 | |
| Aszténiás állapotok a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 | |
| Fertőzések és fertőzöttség. | ||||||
| Nasopharyngitis | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 | |
| Sinusitis* | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 3 |
| Vizsgálatok | ||||||
| Serum ferritin csökkent* | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Mosculoskeletalis és Kötőszöveti rendellenességek | ||||||
| Izomgörcsök | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 | |
| Idegrendszeri rendellenességek | ||||||
| Fejfájás | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 | |
| Somnolencia* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 | |
| Szédülés | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 | |
| Pszichiátriai zavarok | ||||||
| Az alvás megkezdésének és/vagy fenntartásának zavarai a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 | |
| Sleep zavar* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 | |
| Abnormális álmok* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Alvás támadások* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | |
| Skin és bőr alatti szöveti rendellenességek | ||||||
| Pruritus | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 | |
| Hyperhidrózis* | 2 | 1 | 1 | 3 | 5 | 3 |
| Eritémák* | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Vaszkuláris rendellenességek | ||||||
| Hypertónia* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 | |
| Hot flush | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 | |
| *Dózis-kapcsolódó HLT=magas szintű kifejezés; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class aA következő kiválasztott HLT-ket vettük figyelembe és vettük fel, ha alkalmazható: Aszténiás állapotok (i.e., aszténia, rossz közérzet, fáradtság), és az alvás megkezdésének és fenntartásának zavarai. |
||||||
A Neupo-kezeléssel kapcsolatos egyes mellékhatások előfordulása a placebohatáshoz képest jelentősen megnövekedett (azaz Neupro % – placebo % = ≥5 %) a dózis-visszavételi vizsgálat titrálási vagy fenntartási fázisában. A titrálási fázisban az ASR-ek, valamint az alvás megkezdésében és/vagy fenntartásában jelentkező zavarok fokozott előfordulását figyelték meg (a kezelés %-os különbségének csökkenő sorrendjében).A fenntartási fázisban az ASR-ek fokozott előfordulását figyelték meg.Néhány, a titrálási fázisban kialakult mellékhatás a fenntartási fázisban is fennmaradt (>7 nap). Ezek a “tartósan fennálló” mellékhatások a következők voltak:ASR, hányinger és az alvás megkezdésének és/vagy fenntartásának zavarai.
Laboratóriumi változások
A korai és előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban ésRLS-ben szenvedő betegeknél végzett dózis-válasz vizsgálatban a Neupro legmagasabb ajánlott dózisával kezelt betegeknél néhány klinikai laboratóriumi analit kóros volt.
A kezeléssel kapcsolatos különbség (Neupro % – placebo %) 6 % volt a csökkent hemoglobin (a normál referenciatartomány alatt) és 3 % a csökkent hematokrit (a normál referenciatartomány alatt) tekintetében a korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Az előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél 4 %-os kezelési különbség volt a csökkent hemoglobin (a normál referenciatartomány alatt) és 3 %-os a csökkent hematokrit (a normál referenciatartomány alatt) tekintetében. Az RLS-ben szenvedő betegeknél 3 %-os kezelési különbség volt a csökkent hemoglobin (a normál referenciatartomány alatt) tekintetében.Ugyancsak 2 %-os kezelési különbség volt a jelentősen csökkent hemoglobin és hematokrit tekintetében az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél és 1 %-os a jelentősen csökkent hematokrit tekintetében az RLS-ben szenvedő betegeknél.
A korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél 9 %-os kezelési különbség volt a szérumBUN emelkedése (a normál referenciatartomány felett) tekintetében. A Parkinson-kór előrehaladott stádiumában szenvedő betegeknél 1 %-os kezelési különbség volt a jelentősen megnövekedett szérumBUN esetében.
A Parkinson-kór korai stádiumában szenvedő betegeknél 9 %-os, a Parkinson-kór előrehaladott stádiumában szenvedő betegeknél 3 %-os kezelési különbség volt a csökkent (a normál referenciatartomány alatti) szérumglükóz esetében. Az előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél 1 %-os kezelési különbség volt a jelentősen csökkent szérumglükóz tekintetében.
A Neupro (Rotigotine Transdermal System)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.