Diszkusszió
A tTP egy multiszisztémás betegség, amelyet az intravaszkuláris vérlemezke-mikrothrombusok lerakódása jellemez, fogyasztási trombocitopéniát, mikroangiopátiás hemolitikus anémiát, vese-rendellenességeket, neurológiai zavarokat és lázat okozva. Az ITP-t alacsony vérlemezkeszám jellemzi, a teljes vérkép és a perifériás vérkenet egyébként normális eredményei mellett. Ez egy izolált trombocitopénia, amelynek nincs más kiváltó oka. A két fent említett rendellenességgel ellentétben az ET egy myeloproliferatív betegség, amelyet a megakaryociták tartós és megmagyarázhatatlan proliferációja jellemez, ami megnövekedett, gyakran 1 000 000/mm3 feletti vérlemezkeszámhoz vezet.
Az ITP a vérlemezkékkel szembeni autoantitestek által okozott betegség. Úgy tűnik, hogy a legtöbb betegnél az antigén célpontja a vérlemezkék IIb/IIIa glikoprotein komplexe A felszínükön antitestekkel rendelkező vérlemezkék a lépben rekednek, ahol a lépi makrofágok hatékonyan eltávolítják őket. Ezen antitestek eredete nem ismert. Lehet, hogy a vírusantigének ellen irányulnak, majd keresztreagálnak a vérlemezke-antigénekkel. A legújabb megfigyelések azt dokumentálták, hogy a TTP számos esetéért a Von Willebrand-faktor (VWF) tisztító proteáz, az ADAMTS13 (“a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13”) hiánya lehet felelős, amely normál esetben a hiperreaktív, szokatlanul nagy VWF-multimereket kisebb és kevésbé tapadó VWF-formákra hasítja. A JAK2-kináz mutációja (V617F) összefüggésbe hozható az esszenciális trombocitózissal . Az ET diagnózisa akkor állítható fel, ha a betegnél emelkedett a vérlemezkeszám, a csontvelőben megnövekedett a megakariociták száma, és nincs azonosítható alapbetegség, amelyről ismert, hogy trombocitózist okozna, és nincsenek más myeloproliferatív rendellenességre utaló leletek.
A szakirodalomban korábban már leírták a TTP ITP-vé alakulását, valamint a kettő együttes előfordulását egyetlen HIV-fertőzött betegnél , szülés utáni állapotokban és szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél , amelyek mindegyike hiányzott a mi betegünknél.
A Baron és munkatársai által 2001-ben végzett áttekintés 11 olyan esetet azonosított az irodalomban, amelyekben ITP és TTP egyidejűleg vagy egymás után alakult ki. A 11 leírt esetből kettő férfi, kilenc nő volt, és életkoruk 14 és 62 év között mozgott. A társuló betegségek autoimmun betegségek voltak, mint például pajzsmirigy alulműködés, SLE, rheumatoid arthritis és Sjögren-kór. A két állapot, a TTP és az ITP napok és évek között jelentkezett, a leghosszabb időtartam két és fél év volt.
A korábban TTP-ről és ITP-ről beszámolt betegek közül egyiküknél sem volt a klinikai lefolyás részeként esszenciális trombocitémia.
A mi betegünknél nem volt bizonyíték HIV-fertőzésre, nem volt társuló autoimmun betegsége és nem volt terhes. Ráadásul a mi betegünknél a megnövekedett trombocitaszám elsődleges eredetű volt, nem splenectomia utáni, és nem reagált gyógyszerekre, ahogy azt a csontvelőbiopszia leletei sugallták. Az ITP hét évvel a TTP diagnózisa után jelentkezett.
A tény, hogy mind az immun-, mind a trombotikus trombocitopéniás purpura fokozott gyakorisággal fordul elő szisztémás lupus erythematosusban, HIV-ben vagy terhességben szenvedő személyek körében, alátámasztja azt a hipotézist, hogy bizonyos patofiziológiai tényezők közösek. Ezek közé tartoznak: a keringő antitestek vagy antigén-antitest komplexek, amelyeket az elsődleges autoimmun betegség okoz és endotheldiszfunkciót indukál ; a TTP által okozott trombocita károsodás és autoantitestek termelődése ; a Von-Willebrand faktor hasító proteáz aktivitás hiánya vagy a VWF hasító proteáz elleni autoantitest ; az immunrendszer molekuláris mimikri vagy redundancia, más néven az immunitás kaleidoszkópja, amely a különböző autoimmun betegségek együttes előfordulása egy egyénen belül .
A TTP és az ITP társulása ugyanazon betegnél alátámasztja azt az elképzelést, hogy a TTP és az ITP hasonló patogenetikai mechanizmussal rendelkezik; azonban nincs ismert közös tényező, amely mindhárom vérlemezkebetegség etiológiájában szerepet játszana.