Pajzsmirigy autoantitestek (ThyAb) előfordulása SLE betegeknél
Az SLE, a rheumatoid arthritis (RA) és az AITD közötti szerológiai átfedés létezik (9-12).
Egy első vizsgálat 319 SLE-beteg pajzsmirigyzavarát értékelte, amely 9 thyreotoxicosisban, 3 hypothyreosisban és 2 thyreoiditisben szenvedő beteget mutatott ki, ami a pajzsmirigyzavarok nagyobb gyakoriságára utal SLE-betegeknél (13). Weetman és Walport 41 SLE-betegnél hasonlította össze a ThyAb és az abnormális pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintek gyakoriságát az életkorral és nemmel egyező kontrollcsoporttal szemben. A ThyAb szignifikánsan magasabb prevalenciáját (51%) figyelték meg SLE-ben, mint a kontrolloknál (27%). Továbbá 10 SLE-betegnél és 5 kontrollnál pajzsmirigy-alulműködést figyeltek meg, általában keringő ThyAb-val együtt (14). Egy másik vizsgálatban az SLE-betegek 18%-ának volt pozitív antimikroszomális antitestje (AbM). Euthyreoid sick-szindrómát (ESS) az SLE-betegek 15%-ánál diagnosztizáltak, valódi vagy kezdeti primer hypothyreosis pedig 5, illetve 39%-nál. ThyAb-ok a magas TSH-értékkel rendelkező SLE-betegek 45%-ánál voltak jelen (15). A TSH-receptor elleni antitesteket 28 pajzsmirigyzavarban szenvedő SLE-betegnél is vizsgálták. 10/28 betegnél pajzsmirigy-stimuláló immunglobulin (TSI) aktivitást, míg 5 betegnél TSH-kötő gátló immunglobulin (TBII) aktivitást mutattak ki. A TSI, illetve a TBII-aktivitás nem állt összefüggésben a kóros pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokkal (16). Vianna és munkatársai 100 SLE-beteget vizsgáltak a ThyAb és a pajzsmirigybetegség jelenléte szempontjából. A ThyAb-értékek hasonlóak voltak az SLE-ben (21%) és a kontrollcsoportban (16%); AbTg 11%-ban volt jelen az SLE-ben és csak 2%-ban a kontrollcsoportban; az AbM-szintek is különbözőek voltak (mediánszintek: SLE = 400; kontrollcsoport = 100). A ThyAb-t tartalmazó SLE-betegeknél (5/21; 3 hypothyreosis, 2 hyperthyreosis) nagyobb gyakorisággal fordult elő klinikai pajzsmirigybetegség, mint azoknál, akiknél nem fordult elő (1/79). A ThyAb-t mutató SLE-betegek szignifikánsan idősebbek voltak (átlagéletkor 47,5 év), mint a ThyAb nélküliek (átlagéletkor 37,5 év) (17). SLE-s nőbetegek egy csoportjában a tiroxin (T4) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrolloknál, és az aktív SLE-s betegek 45,5%-ánál ThyAb mutatkozott. A TSH alapállapotban és TRH-stimuláció után szignifikánsan magasabb volt az aktív SLE-s betegeknél. Az inaktív SLE-s betegeknél nem találtak ThyAb-t (18). A 45 kínai SLE-s beteg közül 24-nél (53,3%) volt megváltozott echográfiás lelet. AbM és/vagy AbTg 21 betegnél (46,7%), TBII pedig csak egy betegnél fordult elő. Tíz betegnél (22,2%) mutattak ki megváltozott pajzsmirigyműködést. Hashimoto thyreoiditisről négy betegnél (8,8%) számoltak be, akik közül kettőnél hypothyreosis volt. A betegség átlagos időtartama hosszabb volt a pajzsmirigy-rendellenességgel rendelkező betegeknél (P < 0,05) (19). A 129 szingapúri SLE-beteg közül 8,9%-nak hyperthyreosis, 3,9%-nak Hashimoto thyreoiditis, 47,8%-nak ESS volt. AbM vagy AbTg 32,2%-ban volt jelen (20). Kausman és Isenberg 150 SLE-beteget értékelt, és kimutatták, hogy 31 (21%) ThyAb-pozitív volt. Utókövetési adatok 20 ThyAb-pozitív betegről álltak rendelkezésre (átlagosan 7,9 év), akik közül 12 (60%) tartósan ThyAb-pozitív volt, míg 8 (40%) legalább egy alkalommal negatív volt a követés során. A tartósan ThyAb-pozitív csoportban öt esetben diagnosztizáltak klinikai pajzsmirigybetegséget, és 2/3 esetben szubklinikai TSH-emelkedést. Négy (9%)/46 (a 119 beteg közül), akik kezdetben ThyAb-negatívak voltak, átlagosan 6,2 év elteltével ThyAb-pozitívvá váltak; egy betegnél emelkedett TSH volt (21). A 37 SLE-s beteg közül 18 beteg közül 11-nél (61%) találtak pozitív anti-thyroperoxidáz antitestet (AbTPO), 18 betegnél AbM-et, 3-nál (16%)/19-nél pedig nem (22). 12 aktív SLE-ben szenvedő, 5-18 éves korú gyermek közül 7/12-ben volt pozitív az AbTg. A trijódtironin (T3), a T4 és a TSH szérumszintje minden SLE-s gyermeknél a referenciahatáron belül volt (23). Negyvenöt egyiptomi SLE-beteg (43 nő és 2 férfi) pajzsmirigyzavarát vizsgálták, szemben egy 20 normális nőből álló csoporttal. Az összes beteg átlagos szérum szabad T3-szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrolloké (1,89 ± 1,14 versus 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), összességében a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél. A szérum szabad T4-szintje is szignifikánsan alacsonyabb volt az SLE-betegeknél, mint a kontrolloknál. A 45 beteg közül kettőnél (4,4%) volt primer hypothyreosis. Az SLE-betegek átlagos szérum TSH-szintje szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké (4,82 ± 22,2 versus 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Hat csökkent TSH-szintű beteg közül egynél csökkent T3 és T4, kettőnél csak a T4 volt csökkent (24). Egy másik vizsgálatban a HT, illetve a Basedow-kór (GD) prevalenciája SLE-betegekben 90-szer, illetve 68-szor magasabb volt, mint az általános populációban (25).
Autoimmun pajzsmirigybetegségeket olyan családokban értékelték, ahol egynél több SLE-beteg volt. 1138 SLE-beteg közül 169-nél diagnosztizáltak Sjögren-szindrómát (SS), közülük 50-nél (29,6%) AITD is volt. A 939 SS nélküli SLE-s beteg közül 119 (12,7%) AITD-ben szenvedett. A 2291 SLE-ben nem szenvedő rokon közül 44-nél diagnosztizáltak elsődleges SS-t, és közülük 16-nak (36,3%) autoimmun pajzsmirigybetegsége is volt. 265/2 247 (11,8%) személynek volt autoimmun pajzsmirigybetegsége. Ezek az eredmények azt sugallták, hogy az autoimmun pajzsmirigybetegség a másodlagos SS diagnózissal rendelkező SLE-betegek körében túlsúlyban figyelhető meg, akárcsak az elsődleges SS diagnózissal rendelkező, SLE-vel nem érintett rokonaik körében (26). Hetvenhét SLE-beteget vizsgáltak pajzsmirigyzavarok szempontjából, 52 kontrollszeméllyel szemben. Pajzsmirigy alulműködést az SLE-betegek 11,6%-ánál jelentettek, szemben a kontrollok 1,9%-ával. Sem a betegek, sem a kontrollok között nem volt pajzsmirigy túlműködés. A tireoglobulinellenes antitestek (AbTg) vagy az AbTPO szintjében nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vizsgált csoport és a kontrollcsoport között. Nem találtak összefüggést az SLE betegségaktivitás (SLEDAI) pontszáma és a ThyAb prevalenciája között (27). 524 SLE-s betegnél értékelték az AITD-t, 50 felnőtt nővel szemben. 32/524 (6,1%) SLE-betegnél és 1/50 kontrollnál volt tüneteket okozó autoimmun pajzsmirigy-alulműködés, különösen hypothyreosis (28 SLE-beteg kontra 1 kontroll). Hatvan (11,5%) SLE-betegnek szubklinikai pajzsmirigybetegsége volt, és 89/524 (17%) pajzsmirigy-diszfunkció hiányában pozitív ThyAb-t mutatott ki. A ThyAb az SLE-betegek 70%-ánál előzte meg a klinikai autoimmun pajzsmirigybetegség megjelenését. Az SS és a pozitív reumatoid faktor gyakoribb volt az AITD-ben szenvedő SLE-betegeknél, mint azoknál, akiknél nem volt. A SLEDAI korrelált a hyperthyreosis jelenlétével (28). Az AITD prevalenciája 80 SLE-s vagy RA-s betegnél szignifikánsan magasabb volt, mint a 34 kontrollnál (24 versus 8%, P < 0,05) (29). Kétszáztizenhárom SLE-beteget értékeltek a pajzsmirigyhormonok, a ThyAb jelenlétének és a pajzsmirigy ultrahangvizsgálatának felmérésével 426 (életkor és nem szerint illeszkedő), azonos földrajzi területről származó, jól meghatározott jódbeviteli státuszú kontrollhoz viszonyítva. A női SLE-betegeknél a kontrollokhoz képest az esélyhányados (OR) 4,5 volt a szubklinikai hypothyreosisra; 2,9 (95% CI, 2,0-4,4) a pajzsmirigy autoimmunitásra; és 2,6 (95% CI, 1,7-4,1) az AbTPO-pozitivitásra. A női SLE-betegeknél a TSH és az AbTPO átlagértékei szignifikánsan (P < 0,01) magasabbak voltak, mint a kontrolloknál, mint a klinikai hypothyreosis és a GD szignifikánsan (P < 0,01) magasabb prevalenciája. Ebben a vizsgálatban az SLE-betegek 3%-ának volt “nem pajzsmirigybetegség szindrómája”, szemben 0 kontrollal (7). Száz SLE-beteget vizsgáltak AITD szempontjából is, 100 (nem és életkor szerint illesztett) kontrollhoz képest. Pajzsmirigyzavarról 36 (36%) (mind nő) SLE-betegnél számoltak be , szemben a kontrollok 8 (8%) betegével. Nyolc betegnél (8%) volt izoláltan alacsony T3-érték az ESS-sel összhangban. Tizennyolc (50%) pajzsmirigy-alulműködés autoimmun eredetű volt, pozitív autoantitestekkel, de a másik 18 (50%) nem. Az SLE-betegek közül tizenkettőnek (12%) volt csak emelkedett ThyAb-ja, míg a kontrollok közül csak ötnek (5%) volt primer hypothyreosisa és háromnak (3%) szubklinikai hypothyreosisa, és nem számoltak be hyperthyreosisról. A SLEDAI és a beteg euthyreoid típusú pajzsmirigyzavar szignifikánsan összefüggött. A ThyAb prevalenciája az SLE-betegeknél 30% volt a kontrollok 10%-ához képest. SLE-betegeknél nem fordult elő egyéb autoimmun endokrin betegség, például cukorbetegség vagy Addison-kór (30). Az összesen 63 terhes SLE-s nő 13%-a szedett pajzsmirigyhormont a teherbeesés előtt, 11%-uknál diagnosztizáltak hypothyreosis-t a terhesség alatt, és 14%-uknál alakult ki postpartum thyreoiditis. A koraszülés prevalenciája 67% volt a pajzsmirigybetegségben szenvedő nőknél és 18% a pajzsmirigybetegségtől mentes nőknél. A ThyAb jelenléte nem korrelált a koraszüléssel. Ez a vizsgálat arra utal, hogy az SLE-ben szenvedő terhes nőknél a pajzsmirigybetegség előfordulási gyakorisága megnövekedett. Az SLE-ben és pajzsmirigybetegségben szenvedő nőknél a koraszülés gyakorisága megnövekedett (31). A pajzsmirigybetegségek gyakoriságát 1006 kínai SLE-s betegnél retrospektíven elemezték. Az AITD prevalenciája 2,78%, a centrális hypothyreosis 1,29%, a klinikai hypothyreosis 1,69%, a szubklinikai hypothyreosis 10,04%, a hyperthyreosis 1,19%, az ESS 9,54% és a nodulusok 1,09% volt. A szubklinikai hipotireózis gyakoribb volt (10,04%) ebben a vizsgálatban, mint a pajzsmirigy-rendellenességek gyakorisága az általános kínai népességben (0,91-6,05%). Ráadásul a lupus nephritisben szenvedő betegeknél gyakrabban fordult elő szubklinikai hypothyreosis (13,4%), mint azoknál, akiknél nem fordult elő (7,3%, P = 0,001) (32).
A közelmúltban azonban ellentmondásos eredményekről számoltak be (33). Új diagnózisú 1633 SLE-betegnél a hyperthyreosis, hypothyreosis és autoimmun thyreoiditis (AT) gyakoriságát 6532 (nem és életkor szerint illesztett) kontrollszemélyhez hasonlították. A pajzsmirigybetegség kumulatív előfordulása az SLE-betegeknél alacsonyabb volt, mint a kontrollszemélyeknél (8,1 versus 16,9%, P < 0,001). A szerzők szerint az SLE-betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a pajzsmirigybetegségek és a pajzsmirigy túlműködés aránya, mint az illesztett kontrolloknál (33). A közölt vizsgálatnak lehetnek olyan korlátai, amelyek befolyásolhatják az eredményeket, és amelyeket figyelembe kell venni: (1) a Nemzeti Egészségbiztosítási Kutatási Adatbázisból kiadott diagnosztikai kódokon alapult, és emiatt nem álltak rendelkezésre a pajzsmirigy szerológiai értékelésekre, a ThyAb jelenlétére vagy az SLE autoantitestekre vonatkozó részletek; (2) a retrospektív kohorszvizsgálatban nyert adatok általában rosszabb statisztikai minőségűek, mint a randomizált vizsgálatokból származó adatok, mivel a zavaró változók korrekciójával kapcsolatos lehetséges torzítások miatt (33). Összesen 376 kolumbiai SLE-beteget vizsgáltak (1) igazolt autoimmun hypothyreosis (AH), (2) pozitív AbTPO/AbTg hypothyreosis nélkül, (3) nem-AH, és (4) SLE-betegek, akiknél egyik sem volt. A megerősített AH prevalenciája 12% volt. Az AbTg és az AbTPO 10%-ban, illetve 21%-ban euthyreoid SLE-betegeknél jelentkezett. A megerősített AH-ban szenvedő betegek szignifikánsan idősebbek voltak, és a betegség kezdetekor későbbi életkorban jelentkeztek. Az SS , a dohányzás (AOR 6,93, 95% CI, 1,98-28,54, P = 0,004) és a pozitív anticiklikus citrullinált peptid (AOR 10,35, 95% CI, 1,04-121,26, P = 0,047) összefüggött az SLE-s betegek AH-jával. A női nem, a dohányzás, az idősebb életkor, az SS, bizonyos autoantitestek, valamint az ízületi és bőrérintettség összefüggésbe hozható volt ezzel a poliautoimmunitással (34). Egy másik metaanalízis az SLE és a pajzsmirigy autoimmunitás kapcsolatát értékelte; összesen 1076 SLE-s esetet és 1661 egészséges kontrollt vontak be. A metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a ThyAb-pozitivitás prevalenciája az SLE-s betegeknél magasabb volt, mint az egészséges kontrolloknál (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, 1,27-3,82) (35). Az AITD gyakorisága 189 SLE-beteg között 6,3% volt, a hyperthyreoid csoportban 2,6%, a hypothyreoid csoportban 3,7%. Újabb összefüggést mutattak ki az AITD és az antifoszfolipid szindróma között (36). Ötezer-tizennyolc SLE-s beteget és 25 090 korban és nemben illeszkedő kontrollt vizsgáltak pajzsmirigyzavarok szempontjából. Az SLE-betegeknél a hypothyreosis aránya megnövekedett a kontrollok prevalenciájához képest (15,58, illetve 5,75%, P < 0,001). A többváltozós elemzésben az SLE összefüggésbe hozható volt a pajzsmirigy alulműködéssel (OR = 2,644, 95% CI, 2,405-2,908) (37). Ezzel szemben egy nemrégiben végzett vizsgálatban prospektíven értékelték az egyéb autoimmun betegségek prevalenciáját járóbeteg-szakrendelésen 3069 egymást követő, diagnosztizált krónikus AT-ben szenvedő betegnél, két korban és nemben illesztett kontrollcsoporttal szemben: (a) egy 1023 főből álló kontrollcsoport, amely az általános népesség pajzsmirigy-rendellenességek nélküli véletlenszerű mintájából került ki, és b) 1023 nem toxikus multinoduláris strúmában szenvedő, az általános népesség ugyanezen véletlenszerű mintájából származó, hasonló jódbevitellel rendelkező beteg. A vizsgálat eredményei az SLE prevalenciájának szignifikáns növekedését mutatták ki az AT betegeknél (mindkét kontrollcsoporttal szemben) (38).