Discussion
A Basedow-kórban szenvedő gyermekek kezelésével kapcsolatos publikált jelentések általában PTU-val kezelt gyermekek csoportjaira vonatkoztak . Ezek a tanulmányok a kisebb mellékhatások 1 és 15% közötti előfordulását mutatják. Azokban a jelentésekben, amelyekben MMI alkalmazását írták le, kevés leírás született az ezzel a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekről. Adataink arra utalnak, hogy a metimazol az egyének akár 19%-ánál a nemkívánatos események kockázatával járhat. Ha kizárjuk azt a nyolc beteget, akiknél pruritus és csalánkiütés jelentkezett, amelyek kisebb mellékhatások, akkor a súlyosabb nemkívánatos események a betegek 11%-ánál fordultak elő.
A Graves-kór miatt pajzsmirigyellenes gyógyszerekkel kezelt gyermekek eredményeit leíró publikált jelentések alapján 10 évvel ezelőttig a PTU-t szélesebb körben használták, mint az MMI-t . Újabb adatok azonban arra utalnak, hogy az Egyesült Államokban a pajzsmirigyellenes gyógyszerekkel kezelt gyermekek kétharmadát ma már MMI-vel, egyharmadát pedig PTU-val kezelik .
A közelmúltban felhívták a figyelmet a PTU-val kezelt gyermekek és felnőttek, valamint terhes nők esetében a májelégtelenséghez vezető májtoxicitás aggasztó kockázatára . A PTU-val összefüggésbe hozható akut májelégtelenség és májátültetés bejelentett eseteinek gyakorisága alapján a becslések szerint 2000 gyermekből akár 1 is szenvedhet akut májkárosodást a PTU hatására . Ennek eredményeként azt javasolják, hogy a PTU-t ne használják gyermekeknél, kivéve különleges körülmények között, például ha az egyénnek toxikus reakciója volt a metimazolra, és pajzsmirigyellenes gyógyszeres kezelésre van szükség, amíg a végleges kezelés műtét vagy radioaktív jód formájában elvégezhető . Így az MMI alkalmazása a gyermekpopulációban várhatóan növekedni fog.
Adataink azt mutatják, hogy az MMI gyermekeknél mellékhatásokkal jár. A leggyakoribb nemkívánatos események bőrkiütésekkel és ízületi fájdalmakkal voltak kapcsolatosak. Megfigyeltünk egy gyermeket, akinél a metimazolhoz kapcsolódóan kolesztatikus májkárosodás lépett fel. A felnőtt populációban kolesztatikus májkárosodásról számoltak be az MMI alkalmazásával kapcsolatban . Az MMI-vel összefüggő májkárosodás jellemzően inkább idősebb, mint fiatalabb egyéneknél fordul elő, és azoknál, akiket inkább nagyobb, mint kisebb MMI-dózisokkal kezelnek. Egyik betegünknél sem számoltak be súlyos májkárosodásról. Azon egyénnél, akinél szerény transzamináz- és alkalikus foszfatáz-emelkedés alakult ki, ez az állapot a gyógyszer abbahagyását követő egy hónapon belül teljesen visszafordult.
Gondot jelentett a Stevens-Johnson-szindróma kialakulása három gyermeknél, akik közül az egyik kórházi kezelést igényelt. Az állapot mindegyik gyermeknél visszafordult hosszú távú következmények nélkül. Megjegyzendő, hogy a három beteg, akiknél Stevens-Johnson-szindróma alakult ki, nagy dózisú MMI-t (30 mg) kapott. Jelenleg azonban nem tudjuk, hogy a Stevens-Johnson-szindróma kockázata függ-e a dózistól. Míg az MMI-vel kapcsolatos mellékhatások többsége a kezelés megkezdését követő első fél éven belül következett be, három gyermeknél másfél év terápia után is megfigyeltünk mellékhatásokat. Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy az MMI-vel kezelt gyermekek szoros nyomon követést igényelnek a lehetséges toxikus események kialakulása miatt.
Megfigyeléseink felvetik a kérdést a hematológiai profilok vagy a májfunkciós vizsgálatok, illetve a transzaminázszintek rutinszerű monitorozásának hasznosságáról pajzsmirigy-ellenes gyógyszereket kapó betegeknél. Jelenleg kevés bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy e paraméterek rutinszerű ellenőrzése hatékonyan minimalizálja a pajzsmirigyellenes gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások kockázatát . PTU alkalmazása esetén javasolt a PTU azonnali leállítása és a májfunkció és a májsejtek épségének vizsgálata olyan gyermekeknél, akiknél anorexia, viszkető kiütés, sárgaság, világos színű széklet vagy sötét vizelet, ízületi fájdalom, fájdalom a jobb felső kvadránsban vagy hasi puffadás, hányinger vagy fáradtság jelentkezik . Ezenkívül a PTU-t és az MMI-t azonnal abba kell hagyni, és meg kell mérni a fehérvérsejtszámot azoknál a gyermekeknél, akiknél láz, szájfekély, torokgyulladás jelentkezik, vagy rosszul érzik magukat . Bár a fehérvérsejtszám rutinszerű ellenőrzése felismerheti a korai agranulocitózist, az állapot ritkasága és a költséghatékonyság hiánya miatt nem ajánlott . Agranulocitózisról az MMI-t vagy PTU-t szedő felnőtt betegek körülbelül 0,3%-ánál számoltak be . A gyermekeknél az agranulocitózis előfordulására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, de becslések szerint nagyon alacsony. Felnőtteknél az agranulocitózis az MMI esetében dózisfüggő, és kis dózisoknál ritkán fordul elő . Ha kialakul, az agranulocitózis jellemzően a terápia első 100 napján belül jelentkezik az egyének 95%-ánál .
Felismertük, hogy vizsgálatunk egyik lehetséges korlátja, hogy a beutalási szokásaink torzíthatják az eredményeinket, mivel a második véleményért érkező betegek egy részét előzetesen az általunk jellemzően alkalmazottnál nagyobb MMI-dózisokkal kezelték. A saját maguk által beutalt betegek demográfiai jellemzői is eltérhetnek a Graves-betegségben szenvedő gyermekek tipikus keresztmetszetétől. Betegeinket jellemzően nem kezelik két éven túl MMI-vel, ami befolyásolja a hosszú távú mellékhatások megfigyelésének képességét.
Az Egyesült Államokban jelenleg a PTU és az MMI az egyetlen pajzsmirigyellenes gyógyszer, amely Graves-betegség kezelésére rendelkezésre áll. A PTU-t 1948-ban, az MMI-t pedig 1950-ben vezették be klinikai használatra. Bár az MMI kevésbé hepatotoxikus, mint a PTU, adataink azt mutatják, hogy az MMI alkalmazása valóban lehetséges mellékhatásokkal jár, amelyek súlyosak lehetnek. Figyelembe véve a PTU-val kapcsolatos hepatotoxicitási kockázatot, valamint a PTU-val és az MMI-vel kapcsolatos egyéb kisebb és nagyobb mellékhatásokat, erősen fontolóra kell venni a gyermekek és felnőttek körében alkalmazható, kevésbé toxikus pajzsmirigyellenes gyógyszerek kifejlesztését.
.