SzínészetSzerkesztés
2004-ben egy visszatérő szereppel kezdte, majd 2006-ban a Degrassi: The Next Generation főszereplője lett Darcy Edwards szerepében. 2008-ban Grimes elhagyta a sorozatot és Kanadát, miután megkapta Annie Wilson szerepét a 90210-ben, a CW Beverly Hills, 90210 spin-offjában.
Szerepelt még a Picture This című filmben Ashley Tisdale és korábbi Degrassi: The Next Generation társával, Lauren Collins-szal, majd a True Confessions of a Hollywood Starlet című filmben JoJo énekesnő mellett.
Grimest 2009-ben a People magazin a világ egyik legszebb smink nélküli emberének választotta. Emellett szerepelt az Our Lady Peace rockegyüttes “All You Did Was Save My Life” című kislemezének klipjében is.
Grimes szerepel a 2010-es Unzipped című néma divat rövidfilmben. Ő írta és rendezte a 2010-es klipet a “Myself and I” című dalához. Részt vett Freddie Wong YouTuber “Gun Size Matters” című videójában is. A 2011 áprilisában bemutatott Sikoly 4 című horrorfilmben is szerepelt.
2011-ben a 90210 harmadik évadának fináléjának forgatása után Japánba utazott a 90210 szereplőivel, AnnaLynne McCorddal és Jessica Strouppal, hogy részt vegyenek az Asia Girls Explosion (AGE) rendezvényen Tokióban. Grimes a cunami és a földrengés eseményei miatt került Japánba. A színésznő elmondása szerint éppen Buddha templomában volt, amikor a földrengések először történtek. Ennek következtében elindította a “Spread The Heart” nevű kampányt, amelynek célja, hogy a cunami és a földrengés eseményei után az áldozatok megsegítésével támogassa Japánt. Sok híresség csatlakozott a kampányhoz, amely később nagy mozgalommá vált.
2011 májusában, a 90210 szünete alatt hathetes gyakornoki állást vállalt a New York-i Teen Vogue-nál. Azt nyilatkozta, hogy mindig is az volt az álma, hogy szerkesztőként dolgozzon egy divatmagazinnál. 2011 őszén Megan és Liz “Are You Happy Now?” című saját dalához rendezett videoklipet, hogy felhívja a figyelmet a zaklatás elleni küzdelemre, a DoSomething.orggal együttműködve. 2013-ban Grimes szerepelt a Sugar című filmben, amely egy szökevény lányról szól, aki a Los Angeles-i Venice utcáin él.
2018-ban Grimes elkezdte játszani Jacqueline Cooper gyilkossági nyomozót a CTV The Detail című rendőrségi drámájában; a szerep az első alkalom, hogy felnőtt karaktert játszik.
Egyéb projektekSzerkesztés
Grimes számos divatmagazin címlapját díszítette, köztük az amerikai Nylon, a Vervegirl, a Saturday Night Magazine, a Teen Prom és a Dirrty Glam. Modellkedett a Teen Vogue és a Complex számára is. Szerepelt a Coffee Crisp televíziós reklámjaiban.
2014-ben a montreali székhelyű Annabelle Cosmetics márkanagykövete lett. A kozmetikai termékcsalád arcaként nyomtatott és televíziós reklámokban jelent meg, hogy népszerűsítse a termékeket. Grimes és férje, Josh Beech 2014-ben elindították saját ruhakollekciójukat “Two Halves” néven. A vonal ékszereket és ruhákat tartalmazott, amelyeket online és a torontói Jonathon + Olivia butikban árultak.