Farmakológia/farmakokinetika
A Granix egy rekombináns DNS-technológiával előállított G-CSF, amely a csontvelőben lévő G-CSF-receptorokhoz kötődve serkenti a neutrofil proliferációt. A Granix serkenti a végsejtek funkcionális aktivációját is, ezáltal növeli a neutrofilok számát és aktivitását. A Granix abszolút biohasznosulása egészséges önkéntesekben 5 mg/ttkg szubkután (SC) adagot követően 33%. Rákos betegeknél a maximális abszolút neutrofilszám (ANCmax) eléréséhez szükséges idő 3-5 nap volt a Granix beadását követően, amely a kemoterápia után 21 nappal visszaállt a kiindulási szintre. A Granix medián Tmax értéke 4-6 óra, a Granix medián felezési ideje 3,2-3,8 óra.1,3
Adagolás
A Granix ajánlott adagja 5 mcg/kg/nap, SC injekció formájában adva. Az ajánlott injekciós helyek, amelyeket rendszeresen váltogatni kell, a következők: a has (a köldöktől számított 2 hüvelyken belül), a középső combok elülső része, a fenék felső külső területe és a karok felső hátsó része. Az első adagot legkorábban 24 órával a myeloszuppresszív kemoterápia után kell beadni. A Granix nem adható be a kemoterápiát megelőző 24 órán belül. A terápiát addig kell folytatni, amíg a neutrofil szám el nem éri a mélypontot és vissza nem áll a normális határértékekre. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.1,3
Klinikai hatékonyság
Három kulcsfontosságú klinikai vizsgálatot tettek közzé, amelyek a Granixot a Neupogen (filgrastim) hatásossága és biztonságossága szempontjából egyenértékű alternatívaként mutatták be a súlyos neutropenia időtartamának és az FN előfordulásának csökkentésében felnőtteknél. Ezeket a vizsgálatokat emlőrákos, nem kissejtes tüdőrákos és non-Hodgkin limfómás, myelotoxikus kemoterápiában részesülő betegeken végezték. Mindegyik vizsgálatnak hasonló felvételi kritériumai voltak: az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménystátus <2, abszolút neutrofilszám >1,5 x 109, vérlemezkeszám >100 x 109/L, valamint megfelelő szív-, máj- és vesefunkció, valamint az egyes vizsgálatokban részt vevő konkrét rákos megbetegedések bizonyos kritériumai.
A vizsgálatok felépítése abban is hasonló volt, hogy a Granix- vagy Neupogen-kezelést 4, egyenként 5-14 napos ciklusra osztották, és a betegek a kemoterápiát követő 1 nappal kezdődően naponta kaptak injekciót bármelyik gyógyszerből, mindkettőt 5 mcg/kg/nap dózisban. Az elsődleges végpont, amely mindhárom vizsgálatban azonos volt, a súlyos neutropenia időtartama volt az 1. és 4. ciklusban. A másodlagos végpontok, amelyek szintén azonosak voltak mindhárom vizsgálatban, a megfigyelt FN és a protokoll szerint meghatározott FN előfordulása, amelyet úgy definiáltak, hogy szisztémás antibiotikum adását tette szükségessé, valamennyi ciklusban; az ANC-napír mélysége az 1. és 4. ciklusban; és az ANC helyreállásáig eltelt idő az 1. és 4. ciklusban.
A biztonságossági elemzés tekintetében a vizsgálók megállapították, hogy a nemkívánatos események profilja, amely magában foglalta a csontfájdalmat, a myalgiát és az aszténiát, hasonló volt a Granix és a Neupogen csoportok között, és a vizsgálat során a laboratóriumi paraméterek, a fizikális vizsgálati leletek vagy az életjelek tekintetében nem észleltek különösebb változásokat. Mindhárom vizsgálat ugyanarra a következtetésre jutott, hogy a Granix-kezelés jól tolerálható lehetőség a súlyos neutropenia időtartamának és az FN előfordulásának csökkentésére myelotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél, a Neupogenhez hasonló biztonságossággal és hatékonysággal.4-6
gyógyszer-biztonság
A tbo-filgrastim (Granix) összetéveszthető a filgrastimmal, mint hangzatos/jellegzetes gyógyszerrel. Bár a Granixnak nincsenek fekete dobozos figyelmeztetései, a következő potenciálisan súlyos nemkívánatos események fordulhatnak elő a gyógyszer alkalmazásával, és indokolhatják a gyógyszer azonnali abbahagyását: léprepedés, akut légzési distressz szindróma, sarlósejtes betegeknél sarlósejtes krízis, és súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát is, a kezdeti expozíció során.1,3
Kereskedelmi forgalom és költség
A Granix egyszer használatos, tartósítószermentes, előretöltött fecskendő formájában kapható, amely UltraSafe passzív tűvédővel vagy anélkül is szállítható. A 2 kapható erősség: 300 mcg/0,5 ml, 268,80 dolláros átlagos nagykereskedelmi áron (AWP) és 480 mcg/0,8 ml, 459,00 dolláros AWP-vel. További információ a www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, az Észak-Karolinai Egyetem (UNC) kórházainak gyógyszerinformációs szakembere és az UNC Eshelman Gyógyszerészeti Karának klinikai adjunktusa. Sandra Hanna másodéves gyógyszerészhallgató az UNC Eshelman School of Pharmacy-n és gyakornok az UNC Kórházak Gyógyszerinformációs Központjában.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor products after subcutaneous injection in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. Az XM02 jobb a placebónál és egyenértékű a Neupogennel a súlyos neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentésében az 1. ciklusban docetaxel/doxorubicin kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. Az XM02, az első granulocita kolónia-stimuláló faktor biohasonló, biztonságos és hatékony a súlyos neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentésében a kemoterápiában részesülő non-Hodgkin limfómás betegeknél. Leuk limfóma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, az első biohasonló G-CSF, biztonságos és hatékony a súlyos neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentésében platinaalapú kemoterápiában részesülő kissejtes vagy nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.