Trintellix

MELLÉKHATÁSOK

A következő mellékhatásokat a címke más szakaszaiban részletesebben tárgyalják.

• Hyperszenzitivitás
• Klinikai rosszabbodás és öngyilkossági kockázat
• Serotonin szindróma
• Mániás vérzés
• Mánia/hipománia aktiválása.
• Angle Closure Glaucoma
• Hyponatremia

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Páciensek expozíciója

A TRINTELLIX biztonságosságát 4746 olyan MDD-vel diagnosztizált betegnél (18 éves és 88 éves kor között) értékelték, akik a forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokban vettek részt; ezek közül 2616 betegnél a TRINTELLIX-et 6-8 hetes, placebokontrollos vizsgálatokban alkalmazták napi 5 mg és 20 mg közötti dózisban, 204 betegnél pedig 24-64 hetes, placebokontrollos fenntartó vizsgálatban alkalmazták napi 5 mg és 10 mg közötti dózisban. A 6-8 hetes vizsgálatokból a betegek 12 hónapos nyílt vizsgálatokban folytatták. A nyílt vizsgálatokban összesen 2586 beteg kapott legalább egy adag TRINTELLIX-et, 1727 beteg hat hónapig, 885 beteg pedig legalább egy évig.

A kezelés megszakításának okaként jelentett mellékhatások

A 6-8 hetes, placebóval kontrollált vizsgálatokban a TRINTELLIX-et 5 mg/nap, 10 mg/nap, 15 mg/nap és 20 mg/nap kapó és a kezelést mellékhatás miatt megszakító betegek előfordulása 5%, 6%, 8% és 8% volt, a placebóval kezelt betegek 4%-ához képest. A megszakítás okaként leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányinger volt.

Gyakori mellékhatások placebokontrollos Mdd vizsgálatokban

A 6-8 hetes placebokontrollos vizsgálatokban a TRINTELLIX-szel kezelt MDD-s betegeknél leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (előfordulási gyakoriság ≥5% és legalább kétszerese a placebónak) a hányinger, székrekedés és hányás voltak.

A 2. táblázat azon gyakori mellékhatások előfordulási gyakoriságát mutatja, amelyek a 6-8 hetes placebokontrollált vizsgálatokban a TRINTELLIX bármely adagjával kezelt MDD-s betegek ≥2%-ánál fordultak elő, és legalább 2%-kal gyakrabban, mint a placebóval kezelt betegeknél.

2. táblázat. A TRINTELLIX bármelyik dózisával kezelt betegek ≥2%-ánál előforduló gyakori mellékhatások, amelyek előfordulása legalább 2%-kal nagyobb, mint a placebóval kezelt betegeknél.kezelt betegeknél

.

Szervrendszeri szervosztály Kedvelt kifejezés	TRINTELLIX 5 mg/nap	TRINTELLIX 10 mg/nap	TRINTELLIX 15 mg/nap	TRINTELLIX 20 mg/nap	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gasztrointestinalis rendellenességek
Hányinger	21	26	32	32	32	9
Hasmenés	7	7	10	7	6	6
Szájszárazság	7	7	6	8	6
Székrekedés	3	5	6	6	3
Hányás	3	5	6	6	6	1
Puffadás	1	3	2	1	1
Idegrendszeri rendellenességek
Szédülés	6	6	8	9	6
Pszichiátriai rendellenességek
kóros. álmok	<1	<1	2	3	1
Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek
Viszketés*	1	2	3	3	1
* magában foglalja a generalizált viszketést

Émelygés

Az émelygés volt a leggyakoribb mellékhatás és a gyakorisága dózisban-dózissal függött össze (2. táblázat). Általában enyhe vagy közepes intenzitásúnak minősült, és a medián időtartama két hét volt. A hányinger gyakoribb volt a nőknél, mint a férfiaknál. A hányinger leggyakrabban a TRINTELLIX-kezelés első hetében jelentkezett, a betegek 15-20%-ánál a kezelés egy-két napja után jelentkezett hányinger. A 6-8 hetes placebokontrollált vizsgálatok végén a TRINTELLIX 10 mg/nap-20 mg/nap szedő betegek körülbelül 10%-ánál jelentkezett hányinger.

Szexuális diszfunkció

A szexuális vágy, a szexuális teljesítmény és a szexuális kielégülés nehézségei gyakran a pszichiátriai zavarok megnyilvánulásaként jelentkeznek, de lehetnek a farmakológiai kezelés következményei is. Az alább említett MDD-vizsgálatok adatain túlmenően a TRINTELLIX hatását prospektíven vizsgálták olyan MDD-s betegeknél, akiknél a korábbi SSRI-kezelés által kiváltott TESD már fennállt, valamint olyan egészséges felnőtteknél, akiknek szexuális funkciója a kiinduláskor normális volt.

A szexuális diszfunkcióval kapcsolatos önkéntesen jelentett mellékhatások

A TRINTELLIX MDD 6-8 hetes kontrollált vizsgálataiban a szexuális diszfunkcióval kapcsolatos önkéntesen jelentett mellékhatásokat egyedi eseményfeltételekként rögzítették. Ezeket az eseményfeltételeket összesítettük, és az összesített előfordulási gyakoriság a következő volt. Férfi betegeknél a TRINTELLIX 5 mg/nap, 10 mg/nap, 15 mg/nap, 20 mg/nap esetén az összesített előfordulási gyakoriság 3%, 4%, 4%, 4%, 5% volt, szemben a placebo 2%-ával. Női betegeknél a TRINTELLIX 5 mg/nap, 10 mg/nap, 15 mg/nap, 20 mg/nap esetén az összesített előfordulási gyakoriság <1%, 1%, <1%, 2% volt, a placebo <1%-hoz képest.

Szexuális funkciózavarok mellékhatásai a kiinduláskor normális szexuális működésű betegeknél

Mivel az önkéntesen jelentett szexuális mellékhatásokról köztudottan keveset jelentenek, részben azért, mert a betegek és az orvosok esetleg vonakodnak beszélni róluk, az Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), egy validált mérőeszköz, amelyet a szexuális mellékhatások azonosítására terveztek, prospektívan hét placebokontrollált vizsgálatban került alkalmazásra. Az ASEX skála öt kérdést tartalmaz, amelyek a szexuális funkció következő aspektusaira vonatkoznak: 1) nemi vágy, 2) az izgalom könnyűsége, 3) az erekció (férfiak) vagy a síkosítás (nők) elérésének képessége, 4) az orgazmus elérésének könnyűsége és 5) az orgazmussal való elégedettség.

A klinikai vizsgálatokba bekerülő betegeknél a szexuális diszfunkció jelenlétét vagy hiányát az általuk önbevallásuk alapján kapott ASEX-pontszámok alapján állapították meg. A kiinduláskor szexuális diszfunkcióval nem rendelkező betegek esetében (a populáció körülbelül 1/3-a az összes kezelési csoportban az egyes vizsgálatokban) a 3. táblázat azon betegek előfordulási gyakoriságát mutatja, akiknél TESD alakult ki TRINTELLIX-szel vagy placebóval kezelve bármelyik fix dózisú csoportban. Az orvosoknak rutinszerűen érdeklődniük kell a lehetséges szexuális mellékhatásokról.

3. táblázat. ASEX A kezelés hatására fellépő szexuális zavarok előfordulása*

	TRINTELLIX 5 mg/nap N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/nap N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/nap N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/nap N=67:59†	Placebo N=135:162†
Nők	22%	23%	33%	34%	20%
Férfiak	16%	20%	19%	29%	14%
* Az incidencia a vizsgálat során szexuális diszfunkciót mutató alanyok száma/az induláskor szexuális diszfunkciót nem mutató alanyok száma alapján. A szexuális diszfunkciót úgy definiálták, hogy a vizsgálat során két egymást követő látogatáson a vizsgálati alany az ASEX-skálán az alábbiak bármelyikét elérte: 1) összpontszám ≥19; 2) bármelyik tétel ≥5; 3) három vagy több tétel egyenként ≥4 † Az egyes dóziscsoportokra vonatkozó mintanagyság a betegek száma (nők:férfiak), akiknél a kiinduláskor nem volt szexuális zavar

A Trintellix-kezelés hirtelen megszakítását követő mellékhatások

A megszakítási tüneteket prospektíven értékelték a 10 mg/nap, 15 mg/nap és 20 mg/nap TRINTELLIX-et szedő betegeknél a megszakítási tünetek és tünetek (DESS) skála segítségével a klinikai vizsgálatokban. Néhány betegnél a TRINTELLIX 15 mg/nap és 20 mg/nap hirtelen abbahagyását követő első héten olyan abbahagyási tünetek jelentkeztek, mint fejfájás, izomfeszültség, hangulatingadozás, hirtelen dühkitörések, szédülés és orrfolyás.

Laborvizsgálatok

A 6-8 hetes placebokontrollos vizsgálatokban mért laboratóriumi vizsgálati paraméterek klinikailag fontos változásai a szérumkémia (a nátrium kivételével), a hematológia és a vizeletvizsgálat terén a TRINTELLIX-hez nem társultak. A TRINTELLIX kezelésével kapcsolatban hiponatrémiáról számoltak be . Egy hosszú távú vizsgálat hat hónapos, kettős vak, placebo-kontrollált fázisában azokon a betegeken, akik a kezdeti 12 hetes, nyitott fázisban reagáltak a TRINTELLIX-re, nem volt klinikailag jelentős változás a laboratóriumi vizsgálati paraméterekben a TRINTELLIX-szel és a placebóval kezelt betegek között.

Súly

A TRINTELLIX nem volt jelentős hatással a testsúlyra, a kiindulási értékhez képest mért átlagos változás alapján a 6-8 hetes placebo-kontrollált vizsgálatokban. Egy hosszú távú vizsgálat hat hónapos, kettős vak, placebo-kontrollált fázisában azokon a betegeken, akik a kezdeti 12 hetes, nyitott fázisban reagáltak a TRINTELLIX-re, nem volt szignifikáns hatás a testsúlyra a TRINTELLIX-szel és a placebóval kezelt betegek között.

Vitális jelek

A TRINTELLIX nem járt klinikailag jelentős hatással a vitális jelekre, beleértve a szisztolés és diasztolés vérnyomást és a pulzusszámot, a placebokontrollált vizsgálatokban mért értékeket.

Klinikai vizsgálatokban megfigyelt egyéb mellékhatások

A következő felsorolás nem tartalmazza a reakciókat: 1) amelyek már szerepelnek a korábbi táblázatokban vagy a címkézésben máshol, 2) amelyeknek a gyógyszer okozata távoli volt, 3) amelyek annyira általánosak voltak, hogy nem voltak informatívak, 4) amelyeknek nem volt jelentős klinikai következménye, vagy 5) amelyek a placebóval megegyező vagy annál kisebb arányban fordultak elő.

Fül és labirintus rendellenességek – szédülés

Gasztrointesztinális rendellenességek – diszpepszia

Nervrendszeri rendellenességek – diszgeusia

Vaszkuláris rendellenességek – kipirulás

Marketing utáni tapasztalatok

A TRINTELLIX engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

Ametabolikus zavarok – súlygyarapodás

Nervrendszeri zavarok – görcsrohamok

Bőr- és bőr alatti szöveti zavarok – kiütés, generalizált kiütés

Gasztrointesztinális rendszer – akut hasnyálmirigy-gyulladás

A Trintellix (Vortioxetin tabletta)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.