El cáncer de pulmón es el principal tumor maligno en todo el mundo, con 1,5 millones de muertes al año. En los Estados Unidos, la supervivencia global a los 5 años es inferior al 20% para todos los pacientes recién diagnosticados. La quimioterapia citotóxica basada en el cisplatino para pacientes con CPNM irresecable o metastásico en la primera línea de tratamiento, y el docetaxel en la segunda línea, han logrado resultados positivos pero con un beneficio limitado en la supervivencia global. Las terapias dirigidas a los pacientes con mutaciones en EGFR y ALK han mostrado mejores resultados en comparación con la quimioterapia, aunque la mayoría de los pacientes fracasarán y necesitarán ser tratados con quimioterapia si todavía tienen un buen estado de rendimiento. Los primeros resultados en pacientes con melanoma irresecable y metastásico tratados con un anticuerpo monoclonal anti CTLA-4 mostraron una inesperada supervivencia global a los 3 años de al menos el 25%.Las células del cáncer de pulmón tienen múltiples mecanismos inmunosupresores que les permiten escapar del sistema inmune y sobrevivir, sin embargo el bloqueo de la vía CTLA-4 con anticuerpos como tratamiento de monoterapia no ha logrado los mismos resultados que en los pacientes con melanoma. Se ha demostrado la expresión de PD-1 en diferentes tipos de tumores, lo que sugiere que la vía PD-1 / PD-L1 es un mecanismo común utilizado por los tumores para evitar la vigilancia inmune y favorecer el crecimiento del tumor. Los anticuerpos anti PD-1 y anti PD-L1 han mostrado actividad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con un beneficio significativo en la supervivencia global, respuestas duraderas y un buen perfil de seguridad, incluyendo pacientes naïve y pretratados independientemente del subtipo histológico. Además, los pacientes con expresión negativa de PD-1 consiguen resultados similares en la supervivencia global en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia. Por otro lado, los pacientes con alta expresión de PD-1 que se someten a tratamiento de inmunoterapia consiguen mejores resultados en términos de supervivencia con menor toxicidad. La combinación de diferentes tratamientos de inmunoterapia, la combinación de inmunoterapia con quimioterapia o con tratamiento dirigido están siendo investigados con algunos resultados PRELIMINARES prometedores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.Este capítulo intenta resumir el desarrollo del tratamiento de inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y explicar los resultados que han llevado a la inmunoterapia como un nuevo estándar de tratamiento en pacientes seleccionados de CPNM.