La condizione è la gammopatia monoclonale, in cui le cellule immunitarie chiamate plasmacellule iniziano a produrre solo una immunoglobulina, o anticorpo, invece della loro solita vasta gamma. Il risultato può essere il cancro mieloma multiplo.
“Quando si testa il siero, suggeriamo di testare anche le urine ogni volta che si sospetta che qualcuno ha un tumore delle plasmacellule,” dice il dottor Gurmukh Singh, vice presidente degli affari clinici per il dipartimento di patologia presso il Medical College of Georgia presso l’Università di Augusta.
Il decennale test delle urine è ancora usato dai patologi e richiesto dai medici, ma il suo uso è diminuito quando il test della catena leggera libera del siero è diventato disponibile circa una dozzina di anni fa, dice Singh, e alcuni medici possono ora pensare che il test delle urine è ridondante. i diversi test guardare nel siero o nelle urine per i segni dell’anticorpo anormale, e per vedere se il rapporto usuale è fuori per due tipi di una porzione di anticorpo, chiamato catene leggere.
Il nuovo studio, pubblicato nel Journal of Clinical Medicine Research, indica che se il mieloma multiplo è associato con il tipo chiamato la catena leggera lambda, c’è circa un 25 per cento di possibilità il problema non sarà rilevato dal test del siero per catene leggere libere, i ricercatori riferiscono dalla loro revisione retrospettiva dei test su 175 pazienti.
“Se hai una lesione associata alla catena lambda e non fai uno studio delle urine, ma ti affidi solo al test delle catene leggere libere nel siero, circa 1 volta su 4, il test ti dirà che non hai nulla quando in realtà ce l’hai”, dice il dott. Won Sok Lee, quarto anno di patologia residente a MCG e AU Health e coautore dello studio.
Le plasmacellule sono cellule immunitarie che vivono nel nostro midollo osseo e producono immunoglobuline, anticorpi che attaccano gli invasori. Quando le plasmacellule vanno male, iniziano invece a produrre un’unica immunoglobulina disfunzionale.
Le immunoglobuline a forma di Y sono composte da pezzi di proteine chiamate catene “pesanti” e “leggere” e, come dice il nome, le catene leggere sono letteralmente più leggere. Le catene leggere hanno due tipi diversi, kappa e lambda, che si distinguono per la loro sequenza di aminoacidi. Normalmente facciamo circa il doppio di catene leggere kappa, ma il cancro può influenzare entrambe le catene leggere.
Nel mieloma multiplo, la produzione di catena leggera rilevante va su, ma kappa va su molto di più, dice Singh, autore corrispondente dello studio e Walter L. Shepheard Chair in patologia clinica presso MCG.
A volte il loro rapporto rimane normale anche quando un’immunoglobulina lambda anormale sta mostrando nelle urine.
Al contrario, quasi il 40 per cento dei pazienti hanno un rapporto anormale senza avere gammopatia monoclonale, i ricercatori scrivono.
Queste variabilità significano alcuni pazienti, in particolare quelli con le lesioni meno comuni associate alla catena lambda, potrebbe andare non diagnosticato, dice Lee.
“Si può andare non diagnosticato perché il test di catena leggera libera siero o non sta raccogliendo quelle proteine anormali o le lesioni lambda non fanno che molte proteine anormali in eccesso,” Singh nota.
Sotto-rilevamento delle catene leggere lambda galleggianti nel siero può spiegare il rapporto falso negativo trovato in circa il 25 per cento dei pazienti che chiaramente aveva un anticorpo anormale prodotto da una lesione lambda presente nelle loro urine, i ricercatori riferiscono.
La sottoproduzione di catene leggere libere di lambda in questi pazienti rappresenta probabilmente un altro 5 per cento di falsi negativi, scrivono.
In effetti, il rapporto kappa/lambda ha mostrato un eccesso di catene kappa in circa il 90 per cento dei pazienti che avevano un rapporto anormale senza un tumore delle plasmacellule, dicono i ricercatori.
Con lesioni associate alla catena lambda, il rapporto non è anormale quasi così frequentemente. Infatti, c’è un alto tasso di falsi negativi per un rapporto lambda-dominante nelle gammopatie monoclonali associate a catene lambda, scrivono, possibilmente a causa della sotto-rilevazione di catene leggere lambda nel siero.
In questo sta il problema di non cercare anticorpi errati e rapporti di catena leggera nelle urine, dice Lee. I rapporti possono sembrare normali nel siero, mentre l’urina ha catene lambda monoclonali.
“Se è nelle urine, si stanno facendo catene leggere libere anormali”, dice Lee. Al contrario, il rapporto può apparire anormale nel siero in persone che non hanno il cancro.
Anche se più costoso, il test delle urine è uno strumento diagnostico migliore in questo caso, perché consente al patologo di dare migliori informazioni ai medici e ai pazienti, dice Lee. Egli nota che le lesioni kappa sono più comuni.
I ricercatori hanno trovato una sistematica sotto-rilevazione delle catene leggere lambda libere nel siero dal test delle catene leggere libere nel siero e una sotto-rilevazione anche del rapporto dominante lambda.
L’esame delle catene leggere libere nel siero è attualmente raccomandato per diagnosticare e monitorare le gammopatie monoclonali, anche se, scrivono i ricercatori, ci sono opinioni diverse sulla sua utilità. Se i test iniziali indicano un problema, una biopsia del midollo osseo viene in genere eseguita per confermare la diagnosi.
Le catene leggere eccessive prodotte normalmente sono facilmente escrete nelle urine a causa delle loro piccole dimensioni. Con la gammopatia monoclonale, alcune delle catene leggere in eccesso possono rimanere intrappolate nei reni e danneggiare la funzione renale.
Hanno esaminato i risultati dei test su 175 pazienti sottoposti a elettroforesi delle proteine del siero/elettroforesi di immunofissazione delle proteine del siero; elettroforesi delle proteine delle urine/elettroforesi di immunofissazione delle proteine delle urine; e dosaggio delle catene leggere libere nel siero dal 2010-16.
I primi sintomi della gammopatia monoclonale possono essere aspecifici, come sentirsi male, e se diventa un cancro, uno dei primi sintomi può essere un osso fratturato perché le cellule cancerose hanno iniziato a consumare l’osso, dice Singh. Anemia, un aumento del calcio sierico e insufficienza renale sono altri sintomi.