Avvertenze
Buprenorfina compresse sublinguali è indicata solo per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Si raccomanda inoltre che il trattamento sia prescritto da un medico che assicuri una gestione completa del paziente tossicodipendente.
Il cattivo uso, l’abuso e la diversione
La buprenorfina può essere usata impropriamente o abusata in modo simile ad altri oppioidi, legali o illeciti. Alcuni rischi di abuso e uso improprio includono il sovradosaggio, la diffusione di infezioni virali o localizzate nel sangue, la depressione respiratoria e il danno epatico. L’abuso di buprenorfina da parte di qualcuno diverso dal paziente previsto pone il rischio aggiuntivo di nuovi individui tossicodipendenti che usano la buprenorfina come droga primaria di abuso, e può verificarsi se il medicinale viene distribuito per uso illecito direttamente dal paziente previsto o se il medicinale non è salvaguardato dal furto.
Il trattamento subottimale con buprenorfina può indurre il paziente ad abusare del farmaco, portando a sovradosaggio o abbandono del trattamento. Un paziente che è sottodosato con la buprenorfina può continuare a rispondere ai sintomi di astinenza incontrollata con l’automedicazione con oppioidi, alcol o altri sedativi-ipnotici come le benzodiazepine.
Per minimizzare il rischio di uso improprio, abuso e diversione, i medici devono prendere le precauzioni appropriate quando prescrivono e dispensano la buprenorfina, come evitare di prescrivere ricariche multiple all’inizio del trattamento e condurre visite di follow-up del paziente con un monitoraggio clinico appropriato al livello di stabilità del paziente.
Dipendenza
La buprenorfina è un agonista parziale del recettore mu-opiato e la somministrazione cronica produce dipendenza di tipo oppioide. Gli studi sugli animali, così come l’esperienza clinica, hanno dimostrato che la buprenorfina può produrre dipendenza, ma ad un livello inferiore rispetto ad un agonista completo.
L’interruzione improvvisa del trattamento non è raccomandata in quanto può provocare una sindrome da astinenza che può essere ad insorgenza ritardata.
Depressione respiratoria
Sono stati riportati numerosi casi di morte dovuti a depressione respiratoria, in particolare quando la buprenorfina è stata usata in combinazione con benzodiazepine (vedere paragrafo 4.5) o quando la buprenorfina non è stata usata secondo le informazioni sulla prescrizione. Sono stati riportati anche decessi in associazione alla somministrazione concomitante di buprenorfina e altri depressori come l’alcol o altri oppioidi. Se la buprenorfina viene somministrata ad alcuni individui non oppioidi dipendenti che non sono tolleranti agli effetti degli oppioidi, può verificarsi una depressione respiratoria potenzialmente fatale.
La buprenorfina deve essere usata con attenzione nei pazienti con insufficienza respiratoria (es. malattia polmonare ostruttiva cronica, asma, cor pulmonale, diminuzione della riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia, depressione respiratoria preesistente o cifoscoliosi).
Buprenorfina può causare depressione respiratoria grave, possibilmente fatale, in bambini e persone non dipendenti che la ingeriscono accidentalmente o deliberatamente. Proteggere i bambini e le persone non dipendenti dall’esposizione.
Epatite, eventi epatici
Casi di danno epatico acuto sono stati riportati in dipendenti da oppioidi sia in studi clinici che in rapporti di eventi avversi post-marketing. Lo spettro delle anomalie varia da aumenti transitori asintomatici delle transaminasi epatiche a segnalazioni di epatite citolitica, insufficienza epatica, necrosi epatica, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica e morte. In molti casi la presenza di preesistenti anomalie degli enzimi epatici, l’infezione da virus dell’epatite B o dell’epatite C, l’uso concomitante di altre droghe potenzialmente epatotossiche e l’uso continuo di droghe per via parenterale possono avere un ruolo causale o contributivo. Questi fattori sottostanti devono essere presi in considerazione prima di prescrivere la buprenorfina e durante il trattamento. Quando si sospetta un evento epatico e la causalità è sconosciuta, è necessaria un’ulteriore valutazione.
A seconda dei risultati, la buprenorfina può essere interrotta con cautela in modo da prevenire i sintomi di astinenza e impedire un ritorno all’uso di droghe illecite. Se il trattamento viene continuato, la funzione epatica deve essere monitorata attentamente.
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a test di funzionalità epatica a intervalli regolari.
Perché gli inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5) possono aumentare le concentrazioni di buprenorfina, i pazienti già trattati con inibitori del CYP3A4 devono avere la loro dose di buprenorfina titolata con attenzione poiché un dosaggio ridotto può essere sufficiente in questi pazienti.
Precipitazione della sindrome da astinenza da oppioidi
Quando si inizia il trattamento con buprenorfina, è importante essere consapevoli del profilo di agonista parziale della buprenorfina. La buprenorfina somministrata per via sublinguale può precipitare i sintomi di astinenza nei pazienti dipendenti da oppioidi se somministrata prima che gli effetti agonisti derivanti dal recente uso o abuso di oppioidi siano diminuiti. Per evitare l’astinenza precipitata, l’induzione deve essere intrapresa quando sono evidenti segni e sintomi oggettivi di astinenza moderata (vedere paragrafo 4.2).
Depressione del SNC
Questo prodotto può causare sonnolenza, che può essere esacerbata da altri agenti ad azione centrale, come: alcol, tranquillanti, sedativi, ipnotici (vedere paragrafo 4.5).
Sindrome da serotonina
La somministrazione concomitante di buprenorfina e altri agenti serotoninergici, come inibitori MAO, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) o antidepressivi triciclici può causare la sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.5).
Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si consiglia un’attenta osservazione del paziente, in particolare durante l’inizio del trattamento e l’aumento della dose.
I sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale, instabilità autonoma, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
Se si sospetta una sindrome da serotonina, si deve considerare una riduzione della dose o l’interruzione della terapia a seconda della gravità dei sintomi.
Malattia epatica
Gli effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina sono stati valutati in uno studio post marketing. La buprenorfina è ampiamente metabolizzata nel fegato, i livelli plasmatici sono risultati più alti per la buprenorfina nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di precipitazione dell’astinenza da oppioidi, tossicità o sovradosaggio causati dall’aumento dei livelli di buprenorfina. Le compresse sublinguali di buprenorfina devono essere usate con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). In pazienti con grave insufficienza epatica l’uso di buprenorfina è controindicato.
Malattia renale
L’eliminazione renale gioca un ruolo relativamente piccolo (circa il 30%) nella clearance complessiva della buprenorfina; pertanto, non è generalmente richiesta alcuna modifica della dose basata sulla funzione renale. I metaboliti della buprenorfina si accumulano nei pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela nel dosare i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafo 5.2).
Avvertenze generali relative alla somministrazione di oppioidi
– gli oppioidi possono causare ipotensione ortostatica in pazienti deambulanti
˗ come con altri oppioidi, si richiede cautela nei pazienti che usano buprenorfina e che hanno trauma cranico, aumento della pressione intracranica, ipotensione, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.
– gli oppioidi possono elevare la pressione del liquido cerebrospinale, che può causare convulsioni, quindi gli oppioidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con trauma cranico, lesioni intracraniche, altre circostanze in cui la pressione cerebrospinale può essere aumentata, o storia di convulsioni.
– la miosi indotta dagli oppioidi, i cambiamenti nel livello di coscienza o i cambiamenti nella percezione del dolore come sintomo della malattia possono interferire con la valutazione del paziente o oscurare la diagnosi o il decorso clinico della malattia concomitante
– gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con mixedema, ipotiroidismo o insufficienza corticale surrenale (es.
– è stato dimostrato che gli oppioidi aumentano la pressione intracoledochale e devono essere usati con cautela nei pazienti con disfunzioni delle vie biliari.
Gli oppioidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti anziani o debilitati.
Uso negli adolescenti
A causa della mancanza di dati negli adolescenti (età 16 – 18), i pazienti in questo gruppo di età devono essere monitorati più attentamente durante il trattamento.
Eccipienti
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene butilidrossianisolo (E320), che può causare reazioni cutanee locali (ad es.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose massima giornaliera, vale a dire “senza sodio”.