Abstract
Background. Diversi fattori prognostici sono stati utilizzati per guidare la terapia del cancro al colon (CC). Tuttavia, la relazione tra lateralità del CC (sidedness) e prognosi rimane sotto indagine. Obiettivi. Valutare l’effetto della lateralità sulla presentazione e sulla sopravvivenza del CC, utilizzando una coorte basata sulla popolazione di Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Metodi. Uno studio di coorte retrospettivo utilizzando i dati del programma SEER (2007-2015). Risultati. Dei 163.980 pazienti con CC, 85.779 (52,3%) hanno presentato un CC a destra (RCC) e 78.201 (47,7%) un CC a sinistra (LCC). La distribuzione degli stadi era la seguente: stadio I, 24,1%; stadio II, 27,3%; stadio III, 28,2%; e stadio IV, 20,4%. In un approccio di regressione Poisson modificata aggiustata per il rapporto di rischio (RR), i pazienti con LCC avevano più probabilità di essere maschi (RR = 1,14; 95% CI 1,12-1,15, p<0,001). Rispetto allo stadio I, i tumori dello stadio II (RR = 0,88, 95% CI 0,87-0,90, p<0,001) avevano meno probabilità di essere LCC. Il CC di stadio IV aveva una probabilità leggermente inferiore di essere di lato sinistro (RR = 0,98, 95% CI 0,98, 0,96-1,00, p = 0,028). La sopravvivenza globale mediana (OS) per il RCC era di 87 mesi. L’OS mediana per LCC non è stata stabilita, poiché più della metà dei pazienti con diagnosi di LCC erano ancora in vita al momento dell’analisi. Nel modello di Cox proporzionale Hazard aggiustato, gli individui con LCC di stadio I, III e IV hanno avuto una OS superiore rispetto a quelli con RCC di stadio corrispondente (HR aggiustato = 0,87; 95% CI 0,85-0,88, p<0,001). Tuttavia, l’OS era peggiore tra quelli con malattia in stadio II che presentavano LCC (Hazard ratio aggiustato = 1,06; 95% CI 1,02-1,11, p = 0,004). La sopravvivenza CC-specifica (CSS) era superiore per LCC rispetto a RCC per gli stadi III e IV ma peggiore per II. Conclusioni. In questo studio di popolazione-coorte, il LCC è associato a una sopravvivenza superiore in OS e CSS. Il vantaggio di sopravvivenza globale è stato attribuito allo stadio I, III e IV della malattia. Gli individui che presentano la malattia allo stadio II mostrano una sopravvivenza superiore se il CC è di lato destro.
1. Introduzione
Il cancro al colon (CC) è uno dei tumori maligni più comuni negli Stati Uniti e rappresenta la seconda causa di morte nel mondo occidentale. Un certo numero di fattori prognostici sono utilizzati per guidare la terapia, ma il valore della lateralità del CC (sidedness) nella prognosi rimane controverso. Le differenze tra il colon destro e il colon sinistro sono state ipotizzate per essere dovute a caratteristiche istologiche, genetiche e immunologiche, che possono tutte conferire un valore prognostico. In particolare, il colon destro e il colon sinistro sono anatomicamente ed embriologicamente diversi: il colon prossimale deriva dall’intestino medio ed è perfuso principalmente da rami dell’arteria mesenterica superiore, mentre il colon distale e il retto derivano dall’intestino posteriore e ricevono sangue attraverso l’arteria mesenterica inferiore.
Diversi studi hanno esplorato il valore prognostico della lateralità con risultati inconsistenti. Infatti, mentre alcuni ricercatori hanno riportato una sopravvivenza superiore tra gli individui con cancro al colon (RCC) dal lato destro, altri non hanno trovato alcuna differenza nella sopravvivenza tra malattie dal lato sinistro e destro. Uno studio del 2016 ha dimostrato che il RCC è associato a una sopravvivenza prolungata utilizzando il propensity score matching. Tuttavia, una meta-analisi di 15 studi eseguita lo stesso anno ha mostrato un significativo beneficio di sopravvivenza per il cancro del colon sinistro (LCC). Ulteriori analisi di sottogruppi hanno dimostrato significative differenze prognostiche nei paesi occidentali. Il meeting annuale dell’American Society of Oncology del 2016 e il meeting annuale della European Society of Medical Oncology del 2016 hanno descritto una scarsa sopravvivenza per i pazienti con RCC metastatico, specialmente quelli con tumori RAS wild-type.
Questi risultati contrastanti e gli studi precedentemente pubblicati hanno rinnovato il nostro interesse nell’indagare l’effetto della lateralità sulla sopravvivenza del CC.
2. Metodi
2.1. Study Design and Study Population
Questo è uno studio retrospettivo di coorte che utilizza il database SEER per l’identificazione dei CC da tutti i registri catturati nel programma SEER 18 (San Francisco, Connecticut, Detroit, California, Kentucky, Louisiana, New Jersey, Greater Georgia, Hawaii, Iowa, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska, San Jose-Monterey, Los Angeles, Georgia rurale e Atlanta metropolitana) che avevano una diagnosi istologica di cancro del colon. I codici istologici SEER 8140, 8141, 8143, 8147, 8210, 8211, 8213, 8260, 8261, 8622, 8263, 8480, 8481, 8490, 8510 e 8560 sono stati utilizzati per i CC diagnosticati tra il 2007 e il 2015. I siti primari del tumore sono stati determinati utilizzando la Classificazione internazionale delle malattie per l’oncologia 3a edizione (ICD-0-3), con i seguenti codici di sito: C18.0, C18.2, C18.3, C18.4, C18.5, C18.6, C18.7, e C19-9. Un registro indice è stato utilizzato per classificare i pazienti in varie regioni geografiche: Midwest (Detroit e Iowa), Western (California, Los Angeles, San Francisco, Hawaii, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska e San Jose-Monterey), Southern (Rural Georgia, Kentucky, Louisiana, Metropolitan Atlanta e Greater Georgia) e North Eastern (New Jersey e Connecticut). I registri SEER codificano e presentano continuamente gli stadi della sesta e settima edizione dell’American Joint Committee on Cancer (AJCC) per tutti i tumori diagnosticati nel 2010 e oltre; i pazienti diagnosticati prima del 2010 sono classificati utilizzando solo la sesta edizione dell’AJCC. La sesta edizione dell’AJCC è stata utilizzata per includere tutti i pazienti diagnosticati tra il 2007 e il 2015. I criteri di esclusione includono (1) età inferiore ai 18 anni; (2) stadio 0 o tumore in situ; (3) stadio tumorale sconosciuto; (4) sito sconosciuto del tumore primario; (5) dati di stadiazione non disponibili; (6) paziente deceduto e causa della morte sconosciuta; e (7) storia di cancro precedente (Figura 1).
2.2. Fonte dei dati
Il database SEER è composto da dati raccolti dal National Cancer Institute. Il programma SEER raccoglie e pubblica i dati sull’incidenza del cancro e sulla sopravvivenza usando i registri del cancro basati sulla popolazione che includono circa il 28% della popolazione degli Stati Uniti. Il programma raccoglie abitualmente dati sui dati demografici dei pazienti, sui siti tumorali, sulla morfologia del tumore, sulla stadiazione, sul trattamento chirurgico e sul follow-up.
3. Principali misure di risultato
Il nostro risultato primario di interesse era la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza specifica per il cancro al colon (CSS) tra i tumori del colon destro e sinistro. L’esito secondario era la probabilità di presentazione come tumori del lato sinistro o destro, per gli stadi I-IV. I tumori del lato destro sono stati calcolati utilizzando cieco, colon ascendente, flessura epatica e colon trasverso, mentre i tumori del lato sinistro sono stati calcolati utilizzando flessura splenica, colon discendente, colon sigmoide e giunzione rettosigmoide. Abbiamo stimato la sopravvivenza in mesi dalla data della diagnosi alla data della morte per i non sopravvissuti; la fine del periodo di follow-up è stata utilizzata per accertare la sopravvivenza per i sopravvissuti. I pazienti sono stati stratificati in tre gruppi in base all’età: giovani (<50 anni -49 ), di mezza età (50-69 anni) e anziani (70 anni o più).
3.1. Analisi statistica
Le caratteristiche di base e le differenze di gruppo sono state confrontate usando il test del Chi quadro (X2) di Pearson per le proporzioni. Le variabili non parametriche sono state confrontate usando il test Mann-Whitney-U. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per l’analisi della sopravvivenza e il test di Logrank per l’uguaglianza delle funzioni di sopravvivenza. Le variabili continue sono state analizzate con il test t degli studenti. I modelli di regressione di Cox multivariabile stepwise sono stati costruiti usando il metodo forward, aggiustando per i dati demografici di base, il trattamento e le caratteristiche del tumore. Le variabili incluse nei modelli aggiustati avevano un p-value <0,05 per il risultato di interesse nell’analisi univariata. Queste variabili sono rimaste nel modello finale se erano ancora significative a P<0,05 nel modello finale aggiustato, poiché un p-value <0,05 è stato considerato statisticamente significativo in questo studio.
L’approccio Poisson modificato con modello lineare generalizzato (glm) è stato utilizzato per stimare il rapporto di rischio (RR) e gli intervalli di confidenza calcolati utilizzando il metodo delle varianze di errore robusto. La selezione del modello è stata fatta utilizzando il criterio di informazione di Akaike (AIC). Il modello con il più piccolo AIC (244872) è stato selezionato. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando Stata versione 14.2 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
4. Risultati
4.1. Popolazione di studio
Dei 612.291 pazienti con diagnosi istologica confermata di CC, sono stati esclusi quelli con diagnosi come neoplasia maligna, cancro rettale e altri tumori di nessun interesse (Figura 1). 163.980 pazienti sono stati utilizzati nell’analisi finale. I criteri di esclusione e di inclusione per i pazienti utilizzati nell’analisi finale sono mostrati nella Figura 1.
4.2. Caratteristiche dei pazienti
Per i 163.980 pazienti, 85.779 (52,3%) erano CC a destra (RCC) e 78.201 (47,7%) erano CC a sinistra (LCC). Le età medie (±SD) erano . La distribuzione dello stadio AJCC CC era 24,1% stadio I, 27,3% stadio II, 28,2% stadio III, e 20,4% stadio IV (Tabella 1). Per i tumori del colon T4, i tumori del lato destro avevano più probabilità di essere T4 (14.490 ) rispetto a quelli del lato sinistro (12.069 %), . Anche i RCC avevano più probabilità di essere N2 (14.311 ), . Per la malattia in stadio IV, non c’era alcuna differenza nella proporzione tra i tumori del lato sinistro e quelli del lato destro.
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SD = deviazione standard, AJCC = American Joint Commission on Cancer, Nx = cancro nei linfonodi vicini non misurabile, e <50 = 18-49.
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Nell’approccio di regressione di Poisson modificato per il rapporto di rischio (RR), i pazienti con LCC avevano meno probabilità di essere di mezza età (50-69) (RR = 0.84; 95% CI 0,83-0,85, p<0,001), vecchi (70-89) (RR = 0,61; 95% CI 0,60-0,62, p<0,001) rispetto ai giovani (<50 anni). Gli individui LCC avevano anche una maggiore probabilità di essere maschi (RR = 1,14; 95% CI 1,12-1,15, p<0,001). I cancri dello stadio II (RR = 0,88; 95% CI 0,87-0,90, p<0,001) avevano meno probabilità di essere LCC, e le malattie dello stadio IV (RR = 0,98, 95% CI 0,96-1,00, P = 0,028) solo leggermente, meno probabilità di essere LCC . Gradi III (RR = 0.73; 95% CI 0.71-075) e IV (RR = 0.68; 95% CI 0.65-0.71) CC erano meno probabilità di essere LCC, (vedi Tabella 2).
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ref = riferimento; NOS = non altrimenti specificato.
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4.3. Lateralità del cancro al colon e sopravvivenza
La sopravvivenza globale mediana (OS) per il cancro al colon dal lato destro (RCC) era di 87 mesi. Non è stato possibile determinare la OS mediana per i tumori del colon sinistro (LCC), poiché più del 50% dei pazienti con LCC erano ancora vivi al momento dell’analisi (Figura 2). La sopravvivenza mediana cancro-specifica non è stata stabilita per LCC o RCC, poiché più della metà dei pazienti inclusi nel dataset erano ancora in vita al momento dell’analisi (Figura supplementare S1). L’OS mediana per gli stadi III e IV era di 101 e 17 mesi, rispettivamente (Figura 3), mentre la CSS mediana per le malattie di stadio IV era di 18 mesi (Figura supplementare S2). L’OS per gli stadi del cancro al colon stratificati per la presenza di lati è mostrata nelle figure 4(a), 4(b), 4(c), e 4(d). Nel modello di Cox proporzionale Hazard aggiustato, quelli con LCC avevano una OS superiore (HR aggiustato = 0,87; 95% CI 0,85-0,88, p<0,001) . Gli stadi I (aHR = 0,90; 95% CI 0,86-0,95, p<0,001), III (aHR = 0,85; 95% CI 0,82-0,88, p<0,001), e IV (aHR = 0,79; 95% CI 0,77-0,81, p<0,0001) avevano una OS superiore per LCC ma peggiore per lo stadio II (aHR = 1,06; 95% CI 1,02-1,11, p = 0,004) LCC.
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ref = riferimento; HR = hazard ratio.
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(a) Funzione di sopravvivenza Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/laterality, stadio 1
(b) Funzione di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/laterality, stadio 2
(c) Funzione di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon laterale/laterale, stadio 3
(d) Funzione di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/laterality, stadio 4
(a) Funzione di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/laterality, stadio 1
(b) Funzione di Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/lateralità, stadio 2
(c) Funzione di sopravvivenza Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/lateralità, stadio 3
(d) Funzione di Kaplan-Meier di sopravvivenza per la sopravvivenza globale (OS) per il cancro al colon sidedness/lateralità, stadio 4
La sopravvivenza CC-specifica (CSS) era migliore per LCC (aHR = 0.87; 95% CI 0,85-0,89, p<0,001) rispetto al RCC. Anche se la CSS era peggiore per LCC negli stadi II (aHR = 1,30, 95% CI 1,23-1,38, p<0,001), era migliore per gli stadi III (aHR = 0,84; 95% CI 0,80-0,87, p<0,001) e IV (aHR = 0,79; 95% CI 0,77-0,81, p<0,001) (Tabella 4).
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Per l’intera coorte, la sopravvivenza globale a 3 e 5 anni era rispettivamente del 70,0% e del 60,2% (p<0,05). La sopravvivenza globale a 3 anni per RCC e LCC era 67,6% e 72,5%, rispettivamente (p<0,001), mentre la sopravvivenza globale a 5 anni era 58,1% per RCC e 62,4% per LCC (P = 0,003).
5. Discussione
I nostri risultati dimostrano che la lateralità ha un effetto su OS e CSS sia per il CC in fase iniziale che per quello in fase avanzata. LCC è associato a OS e CSS superiori rispetto al RCC tra gli individui che presentano malattie di stadio I, III o IV. Tuttavia, per ragioni che rimangono da chiarire, i pazienti che presentano la malattia allo stadio II hanno esibito OS e CSS inferiori quando la neoplasia primaria era situata sul lato sinistro. Abbiamo anche notato che gli individui con LCC avevano maggiori probabilità di essere giovani, mentre gli RCC erano più comuni tra la coorte più anziana.
I nostri risultati sono coerenti con quelli riportati in uno studio del 2017 di Lim et al. I ricercatori hanno eseguito un’analisi retrospettiva di 414 pazienti sudcoreani e hanno scoperto che i pazienti con RCC presentavano più frequentemente neoplasie più grandi e una malattia nodale più avanzata rispetto a quelli con LCC. Gli individui con RCC hanno anche mostrato una OS a 5 anni inferiore rispetto a quelli con LCC (82,1% e 88,7%, rispettivamente). La nostra analisi ha rivelato risultati simili: l’OS a 5 anni dei pazienti con RCC era significativamente inferiore a quella dei pazienti con LCC al 58,1% e 62,4%, rispettivamente.
Una revisione sistematica e una meta-analisi di Petrelli et al. hanno confermato che il LCC, rispetto al RCC, è associato a un rischio di morte significativamente ridotto. Il gruppo Petrelli ha analizzato più di 1,4 milioni di pazienti in 66 studi e ha concluso che “un tumore sul lato sinistro del colon è significativamente associato a un rischio di morte ridotto del 19% assoluto”. In particolare, si è scoperto che la lateralità ha un valore prognostico indipendente dallo stadio, dalla razza e dalla chemioterapia adiuvante. Il gruppo Petrelli ha anche dimostrato che la discrepanza di sopravvivenza tra LCC e RCC è più significativa tra gli individui con malattia in stadio IV. La nostra analisi ha dimostrato che il vantaggio di sopravvivenza globale del LCC era dovuto principalmente ai pazienti con malattia in stadio I, III e IV. Infatti, i tumori del lato sinistro hanno paradossalmente rappresentato un fattore prognostico negativo tra i pazienti con malattia in stadio II (Tabella 4). Il gruppo Petrelli ha osservato che la presenza di instabilità dei microsatelliti (MSI) era associata a un esito favorevole nel CC in stadio II. È interessante notare che, per ragioni che devono ancora essere stabilite, lo stadio II del RCC ha più probabilità dello stadio II del LCC di essere MSI-positivo. Pertanto, la sopravvivenza prolungata associata allo stadio II RCC può essere correlata a MSI.
È importante riconoscere gli studi che riportano risultati contraddittori. In un recente studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione di Karim et al., gli autori hanno utilizzato i dati della provincia dell’Ontario, Canada, e non hanno trovato alcuna differenza significativa nella sopravvivenza quando hanno confrontato LCC e RCC e hanno concluso che “la lateralità della malattia non è associata a OS o CSS a lungo termine”. È interessante notare, tuttavia, che gli investigatori hanno osservato che il RCC aveva più probabilità di essere classificato come T4 e di avere caratteristiche istologiche scarsamente differenziate rispetto al LCC; non è chiaro perché la sopravvivenza fosse simile tra i due gruppi nonostante le caratteristiche più aggressive associate al RCC. I limiti dello studio del gruppo Karim includono la mancata correzione dei fattori confondenti che rappresentano fattori prognostici nel CC, come la razza e l’etnia. Infatti, i tassi di mortalità del CC variano significativamente tra i diversi gruppi etnici, e quindi non aggiustare per questi fattori confondenti è stata una limitazione significativa dello studio di Karim et al.
La diminuzione più significativa della sopravvivenza associata alla lateralità si osserva nei pazienti con malattia in stadio IV. I nostri risultati sono coerenti con altri studi che dimostrano una sopravvivenza nettamente inferiore tra gli individui con RCC rispetto a quelli con LCC. Infatti, questo è stato definitivamente dimostrato in due studi separati da Loupakis e Paski et al. Il gruppo di Loupakis ha valutato l’associazione tra la localizzazione del tumore e i parametri di sopravvivenza nei pazienti con CC in stadio IV precedentemente non trattati che ricevevano la chemioterapia di prima linea ± bevacizumab in tre coorti indipendenti: uno studio prospettico di farmacogenetica (PROVETTA) e due studi randomizzati di fase III, AVF2107g e NO16966. In PROVETTA, i pazienti con LCC hanno mostrato una OS superiore. Questo è stato anche il caso degli studi AVF2107g e NO16966. Gli autori hanno concluso che la localizzazione del tumore primario è un importante fattore prognostico nel CC in stadio IV precedentemente non trattato.
Ci sono diverse ipotesi che possono spiegare i nostri risultati. Ci sono differenze immunologiche significative tra il colon prossimale e distale. L’infiammazione, la lesione epiteliale e l’aumento della permeabilità cellulare sono più comuni nella regione prossimale del colon. Questi processi sono stati postulati per essere dovuti all’interleuchina-6 secreta dal microbioma unico presente in quella regione dell’intestino. È quindi ipotizzabile che la cattiva prognosi osservata nel RCC sia dovuta, in parte, a un processo infiammatorio cronico con conseguente carcinogenesi. Infatti, alcuni autori hanno ipotizzato che la produzione a valle di citochine proinfiammatorie promuove il CC aggressivo attraverso una maggiore proliferazione epiteliale, l’apoptosi compromessa e/o l’angiogenesi.
I tumori del colon con instabilità dei microsatelliti (MSI) hanno una prognosi significativamente migliore. I tumori del colon sul lato destro sono noti per avere un MSI elevato. La presenza di MSI da sola potrebbe non essere in grado di spiegare la differenza di mortalità tra i tumori del colon a destra e a sinistra. Phipps et al. hanno trovato una maggiore positività di MSI nel RCC, ma l’esito complessivo e la sopravvivenza erano ancora scarsi. Un ulteriore lavoro di Yamauchi et al. ha notato che le frequenze del fenotipo metilatore dell’isola di citosina-fosfato-guanina (CpG) (CIMP-alto), MSI-alto, e mutazioni BRAF aumentavano gradualmente dal retto (<2,3%) al colon ascendente (36-40%), seguite da cali nel cieco (12-22%) . La presenza di mutazioni BRAF e di mutazioni CIMP-high sono associate a una prognosi peggiore. Questo può spiegare la sopravvivenza globale più povera per RCC nella nostra coorte.
Interessante, la nostra analisi ha rivelato che gli individui giovani erano più frequentemente colpiti da LCC mentre RCC erano più comuni tra gli anziani. La causa alla base della relazione tra età e localizzazione del tumore deve ancora essere stabilita. Tuttavia, l’aumento dell’età rappresenta un fattore prognostico negativo nel cancro del colon. Pertanto, è possibile che la sopravvivenza complessiva più povera osservata negli individui con RCC nella nostra coorte possa essere correlata all’età del paziente, con l’accompagnamento di comorbidità multiple.
Inoltre, la più povera OS e CSS associata ai RCC può essere correlata allo screening. Infatti, diversi studi hanno dimostrato che l’incidenza e la mortalità più basse nei LCC sono dovute alla diagnosi relativamente precoce tramite colonscopia. Mentre i LCC hanno maggiori probabilità di presentarsi con sintomi evidenti come il sanguinamento rettale e l’alterazione delle abitudini intestinali che portano alla ricerca di cure precoci, i RCC si presentano più frequentemente con sintomi sottili come l’anemia microcitica e la perdita di peso che non sono facilmente rilevabili fino allo stadio avanzato. Il nostro studio mostra che i RCC avevano più probabilità di essere T4 e stadi nodali avanzati (N), e questo può essere legato alla diagnosi tardiva.
I RCC, rispetto ai LCC, avevano significativamente più probabilità di essere mucinosi (10,7% contro 5,0%) o carcinoma ad anello a cellule di signet (1,4% contro 0,7%). Questo è coerente con i precedenti rapporti in letteratura. L’adenocarcinoma mucinoso produce mucina che seziona attraverso le pareti tumorali e promuove l’estensione del tumore; questo fa presagire una prognosi sfavorevole così come una scarsa risposta alle chemioterapie neoadiuvanti e adiuvanti. Infatti, l’analisi di sottogruppo dei trial FIRE 3 e CALGB/SWOG 80405 ha dimostrato che la terapia con il recettore del fattore di crescita antiepidermico ha un beneficio ridotto nei pazienti con RCC. I carcinomi ad anello con castone sono aggressivi e hanno una propensione alla diffusione intramurale estesa e alla carcinomatosi peritoneale. Di conseguenza, questi tumori sono associati a una prognosi complessivamente sfavorevole. La superiore OS e CSS per i LCC può quindi essere dovuta alla minore propensione dei carcinomi mucinosi e ad anello di sigillo a svilupparsi sul lato sinistro.
Il nostro studio ha alcune limitazioni. In primo luogo, a causa della sua natura retrospettiva non abbiamo potuto valutare la causalità. Inoltre, il disegno dello studio è intrinsecamente soggetto a bias di selezione. In secondo luogo, il database SEER non include fattori prognostici noti come lo stato di fumatore, la dieta e l’obesità, né include dati di base sulle comorbidità; questo può quindi essere soggetto a confondimento residuo, nonostante l’analisi multivariabile. Il database SEER inoltre non ha informazioni sulle terapie non chirurgiche dirette al cancro. Inoltre, i marcatori tumorali come lo stato MSI e BRAF, che hanno valore prognostico, non potevano essere determinati. Nonostante queste limitazioni, la forza principale di questo studio è la grande dimensione del campione, che permette una prospettiva ampia e generalizzabile sulla presentazione e la sopravvivenza per la lateralità del CC.
6. Conclusioni
In questo studio di popolazione-coorte, i LCC hanno una sopravvivenza OS e CSS superiore. Il vantaggio di sopravvivenza globale è stato notato anche per LCC negli stadi I, III e IV; tuttavia è stata notata una sopravvivenza peggiore per lo stadio II. Il LCC è indipendentemente meno probabile che si presenti come malattia allo stadio II e IV. I risultati di questo studio possono sostenere la lateralità come indicatore prognostico nel considerare il trattamento per il cancro al colon.
Data Availability
I dati sono disponibili a https://seer.cancer.gov/data e possono essere accessibili su richiesta.
Conflitti di interesse
Gli autori non hanno relazioni con l’industria e nessun potenziale conflitto di interesse finanziario rilevante per il manoscritto presentato.
Contributi degli autori
Mark B. Ulanja, Mohit Rishi, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma, e Santhosh Ambika hanno concepito e pianificato il lavoro. Mark B. Ulanja ha scritto il manoscritto iniziale. Mohit Rishi, Darryll R. Patterson, Nageshwara Gullapalli, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma e Santhosh Ambika hanno supportato la scrittura del manoscritto. Bryce D. Beutler, Mohit Rishi, Mokshya Sharma e Santhosh Ambika hanno revisionato il manoscritto. Mark B. Ulanja ha eseguito i calcoli. Santhosh Ambika e Nageshwara Gullapalli hanno supervisionato i risultati di questo progetto. Tutti gli autori hanno discusso i risultati e hanno contribuito al manoscritto finale.
Riconoscimenti
Siamo grati a Wei Yang, Ph.D., M.D., direttore esecutivo, Nevada Center for Surveys, Evaluation and Statistics, per i suoi suggerimenti e il supporto. Ringraziamo anche Paschal Awingura Apanga, MBchB, Ph.D. Candidato (Epidemiologia), Università del Nevada, Reno, per i suoi contributi e suggerimenti durante tutto il processo di realizzazione di questo manoscritto.
Materiale supplementare
Supplementare 1. Figura S1: Funzione di sopravvivenza Kaplan-Meier per la sopravvivenza specifica del cancro al colon (CSS) per il cancro al colon destro (RCC) e il cancro al colon sinistro (LCC). La curva quasi si fonde dopo 5 anni di follow-up. La sopravvivenza mediana specifica per il cancro al colon non poteva essere calcolata dalla curva poiché più della metà dei pazienti con diagnosi di cancro al colon erano ancora in vita al momento dell’analisi.
Supplemento 2. Figura S2: Funzione di sopravvivenza Kaplan-Meier per la sopravvivenza specifica del cancro al colon (CSS) per gli stadi AJCC. L’AJCC I ha una sopravvivenza superiore, seguita dall’AJCC II e poi dall’AJCC III. La sopravvivenza peggiore per AJCC IV. Non è stato possibile calcolare la CSS mediana per AJCC I-III, dalla curva poiché più della metà dei pazienti con diagnosi di cancro al colon erano ancora vivi al momento dell’analisi. AJCC I, AJCC II, AJCC III e AJCC IV = stadi 1, 2, 3 e 4 della American Joint Commission on Cancer (AJCC), rispettivamente.