del Dr. C.H. Weaver M.D. aggiornato al 2/2020
L’instabilità dei microsatelliti (MSI) è la condizione di ipermutabilità genetica o una predisposizione alle mutazioni nelle cellule che risulta dal meccanismo di riparazione del DNA mismatch repair (MMR) compromesso dal corpo.
L’MMR del DNA è una funzione essenziale e il modo in cui il corpo corregge naturalmente gli errori che si verificano spontaneamente durante la divisione cellulare associata alla replicazione del DNA.
I geni della riparazione degli errori funzionano come “correttori ortografici” genetici. Quando si verificano problemi in questi geni MMR di controllo ortografico, significa che aree di DNA iniziano a diventare instabili e il corpo non è in grado di correggere gli errori che si verificano durante la replicazione del DNA e di conseguenza accumulano errori. L’accumulo di errori causa la creazione di nuovi frammenti di microsatellite che possono essere misurati. La presenza di MSI rappresenta la prova che la funzione MMR non sta funzionando normalmente e la predisposizione a sviluppare il cancro esiste.
Il rilevamento di MSI è importante perché MSI è un biomarcatore che identifica i tumori che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con alcuni farmaci di precisione per il cancro, compresi gli inibitori del checkpoint immunitario PD-1. Gli inibitori del checkpoint PD-1 per esempio sono molto efficaci nel trattamento del cancro colorettale avanzato con MSI-alto (MSI-H. I medici possono usare test specifici per rilevare la presenza di MSI.
Che cos’è MSI-H?
I cancri instabili al microsatellite possono essere divisi in due fenotipi MSI distinti: MSI alto (MSI-H) e MSI basso (MSI-L). I tumori MSI-H hanno maggiori probabilità di rispondere a certi trattamenti, specialmente con l’immunoterapia.
Che cosa causa MSI-H?
MSI-H è causato dall’assenza di certe proteine che aiutano a riparare il DNA nelle cellule quando si rompe. Quando queste sono assenti o non funzionano correttamente, una cellula sana non può ripararsi normalmente e comincia a fare molti errori nel suo codice genetico. Questa riparazione disordinata e la crescita è il segno distintivo del cancro.
Quali sono i tumori comuni associati allo stato MSI-H?
Il cancro del colon-retto è la malattia più comunemente associata a MSI-H, ma essenzialmente qualsiasi cancro può essere coinvolto. I tumori del colon MSI-H sono meglio trattati con un certo tipo di immunoterapia chiamata inibitori del checkpoint che sono più efficaci della chemioterapia.
Il MSI-H è comune?
Microsatellite Instability High (MSI-H) MSI-H è un’anomalia del DNA che si trova in circa il 15% dei tumori del colon e altri tumori. Si trova più spesso in tumori associati a sindromi genetiche come la sindrome di Lynch, ma può anche verificarsi sporadicamente. MSI-H è ciò che “accade” quando i geni che regolano la funzione del DNA non funzionano correttamente.
Perché è importante testare lo stato MSI-H dopo una diagnosi di cancro?
Siccome MSI-H è spesso associato a carenze genetiche che possono essere ereditarie, è importante capire le implicazioni per i membri della famiglia. I risultati MSI-H su un cancro possono anche essere sporadici, il che significa che non sempre cambiano il rischio di un membro della famiglia di sviluppare gli stessi tipi di cancro.
Le carenze dei geni più frequentemente responsabili di causare tumori MSI-H sono più spesso associate a una sindrome chiamata HNPCC o sindrome del cancro colorettale ereditario non poliposi. Viene comunemente chiamata sindrome di Lynch. Ci sono un certo numero di altri tumori coinvolti in questa sindrome tra cui il cancro dell’utero, del dotto biliare, dello stomaco, del pancreas, della vescica e dell’intestino tenue, tra molti altri.
Come influisce lo stato MSI-H sul sistema immunitario, per esempio, nell’uso di immunoterapie?
Il sistema immunitario è più facilmente in grado di “riconoscere” i tumori MSI-H, il che significa che rispondono molto più facilmente al trattamento con farmaci immunoterapici.
- Trattamento del cancro al colon MSI-H
Cos’è il test MSI per il cancro al colon?
I test MSI e MMR: Le cellule del cancro colorettale sono tipicamente testate per vedere se mostrano alti livelli di cambiamenti genetici chiamati instabilità dei microsatelliti (MSI). Il test potrebbe anche essere fatto per vedere se le cellule del cancro hanno cambiamenti in uno qualsiasi dei geni di riparazione del mismatch (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, e PMS2)
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